Алотендин, таблетки 10 мг/5 мг, N30

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки для приема внутрь.

Описание

Внешний вид 

Алотендин таблетки 5 мг/5 мг: Белые или почти белые продолговатые слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки. 

Алотендин таблетки 5 мг/10 мг: Белые или почти белые круглые плоские с фаской таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки. 

Алотендин таблетки 10 мг/5 мг: Белые или почти белые овальные слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки. 

Алотендин таблетки 10 мг/10 мг: Белые или почти белые круглые слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки. 

* риска предназначена только для удобства приема таблетки.

Состав

Действующие вещества

Алотендин таблетки 5 мг/5 мг: 5 мг бисопролола фумарата, 5 мг амлодипина (в форме 6,95 мг амлодипина бесилата).

Алотендин таблетки 5 мг/10 мг: 5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина (в форме 13,90 мг амлодипина бесилата).

Алотендин таблетки 10 мг/5 мг: 10 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина(в форме 6,95 мг амлодипина бесилата).

Алотендин таблетки 10 мг/10 мг: 10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина (в форме 13,90 мг амлодипина бесилата).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный

Фармакотерапевтическая группа

Селективные бета-блокаторы и другие гипотензивные средства. 

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Механизм действия амлодипина: Амлодипин ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция).

Механизм антигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления. Точный механизм, посредством которого облегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать два следующих пути:

• Происходит расширение периферических артериол и, таким образом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка). 

Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются. 

• За счет расширения основных коронарных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение снабжения кислородом. За счет вышеназванного механизма увеличивается снабжение кислородом в миокарде, даже в случае спазма коронарных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала).

Механизм действия бисопролола: Бисопролол является мощным, высокоселективным β1-адренореноблокатором, лишенным внутренней симпатомиметической активности (ISA), также он не обладает существенными мембраностабилизирующими свойствами.

Он лишь продемонстрировал низкую аффинность к β2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам, имеющим отношение к метаболической регуляции. По этой причине, маловероятно, что бисопролол в целом влияет на резистетность дыхательных путей и β2— опосредованные метаболические эффекты. β1-избирательность распространяется за пределы диапазона терапевтических дозировок. Бисопролол не обладает отчетливым отрицательным инотропным эффектом. 

Максимальный эффект бисопролола развивается через 3-4 часа после его перорального назначения. Период полувыведения из плазмы (10-12 часов) обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного в сутки дозирования препарата. 

Обычно, максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2 недели. 

При остром назначении у пациентов с коронарной патологией сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, минутный объем сердца и потребление кислорода. При продолжительном назначении первоначально повышенное периферическое сопротивление снижается. 

Антигипертензивный эффект бета-блокаторов, помимо прочих, связан со снижением активности ренина. 

Фармакодинамические свойства комбинированного препарата: Данная комбинация позволяет усилить антигипертензивный и антиангинальный эффект за счет дополняющих друг друга механизмов действия двух активных веществ: ваз селективного эффекта антагониста кальция амлодипина (снижение периферического сопротивления) и кардио селективного эффекта бета-блокатора бисопролола (снижение минутного объема). 

Фармакокинетика 

Амлодипин

Всасывание: После перорального назначения, амлодипин хорошо всасывается, и пиковые значения в крови достигаются через 6-12 часов после дозирования. Прием пищи не влияет на его биодоступность. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Распределение: Объем распределения равен 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного дозирования. Исследования in vitro показали, что 93-98% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация и элиминация: Амлодипин интенсивно метаболизируется (приблизительно на 90%) печенью до неактивных пиридиновых производных. 10% от родоначального соединения и 60% от неактивных метаболитов выводится почками, а 20-25 % – через кишечник. 

Снижение концентраций в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов, и соответствует однократному в сутки дозированию.

Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60 кг: 25 литров/час). У пожилых пациентов это значение составляет 19 литров/час.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений с увеличением возраста пациентов. Клиренс амлодипина имеют тенденцию к понижению, в результате чего повышается значение AUC и период полувыведения у пожилых. Повышение значения AUC и периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым на основании результатов исследования возрастных групп.

Пациенты с нарушениями функции почек 

Амлодипин интенсивно метаболизируется (приблизительно на 90%) до неактивных компонентов. 10% исходного соединения выводится в неизменной форме почками. Изменения концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени нарушения функции почек. Таким пациентам можно назначать обычно рекомендуемые дозы амлодипина. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Пациенты с нарушениями функции печени

В случае печеночной недостаточности – из-за уменьшения клиренса – увеличивается период полужизни амлодипина.

Бисопролол

Всасывание: Бисопролол почти полностью (> 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В силу очень малого эффекта первого прохождения через печень (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность препарата после перорального назначения составляет около 90%.

Распределение: Объем распределения равен 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови 30%. 

Биотрансформация и элиминация: Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками. Оставшиеся 50% выводятся почками в неизменной форме. Поскольку элиминация происходит в почках и печени в равной степени, коррекция дозировки у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени и почек не требуется. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. 

Период полувыведения из плазмы составляет около 10 часов.

Линейность: Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.

Комбинированный препарат: Не проводилось фармакокинетических исследований взаимодействий между двумя компонентами. На основании результатов исследования биоэквивалентности, даже, если такие взаимодействия и существуют, степень этих гипотетических взаимодействий при лечении комбинированным препаратом Алотендин такая же, что и при приеме индивидуальных компонентов по отдельности в тех же дозах, что и в препарате Алотендин.

Показания 

• Лечение артериальной гипертензии в виде монотерапии или, если необходимо, в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
• Лечение хронической стабильной стенокардии в виде монотерапии или, если необходимо, в комбинации с другими антиангинальными средствами. 

Таблетки Алотендин показаны в качестве заместительной терапии артериальной гипертензии и хронической стабильной стенокардии у пациентов, состояние которых может адекватно контролироваться одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах. 

Противопоказания  

По амлодипину

• тяжелая гипотония 
• выраженный стеноз аорты 
• шок (включая и кардиогенный шок) 
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда

По бисопрололу

• острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие в/в введения препаратов с инотропным действием
• кардиогенный шок 
• АВ-блокада второй или третьей степени (без пейсмейкера) 
• синдром слабости синусового узла 
• синоатриальная блокада 
• брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин) перед началом лечения 
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм.рт.ст.)
• тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких
• тяжелая форма окклюзирующих заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно
• нелеченная феохромоцитома 
• метаболический ацидоз

По таблеткам Алотендин

• гиперчувствительность к бисопрололу, амлодипину, производным дигидропиридина и/или любому из вспомогательных веществ

Беременность и период лактации

Беременность 

Безопасность амлодипина при беременности у человека не изучена. Исследования репродуктивной функции у крыс не выявили токсичности, за исключением продления времени начала родов и длительности родовой деятельности в дозах, в 50 раз превышающих максимально рекомендуемые дозы у человека.

Бисопролол оказывает фармакологические эффекты, которые могут вызывать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, внутриматочную смерть, спонтанный аборт и досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться нежелательные эффекты (н-р, гипогликемия и брадикардия). Если лечение β-адреноблокаторами необходимо, предпочтительны селективные β1— адреноблокаторы. 

Алотендин не рекомендуется применять во время беременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение бисопрололом сочтено необходимым, должны тщательно мониторировать маточно плацентарный кровоток и рост плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны тщательно наблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом ожидаемы в течение первых 3 дней. 

Грудное вскармливание

Неизвестно, выводятся ли бисопролол или амлодипин в грудное молоко человека. По этой причине, назначение препарата Алотендин при грудном вскармливании не рекомендуется. 

Фертильность 

Экспериментальные данные показывают, что ни бисопролола фумарат, ни амлодипин не влияют на фертильность.

Дозировка и способ применения

Таблетки Алотендин показаны пациентам, у которых повышенное артериальное давление или патология коронарных сосудов может адекватно контролироваться раздельным назначением монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированных комбинациях.

Режим дозирования 

Рекомендуемая суточная доза составляет одну таблетку определенной дозировки. Лечение не следует прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Пациенты с нарушением функции печени: В случае нарушения функции печени, выведение амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированию амлодипина нет, поэтому препарат Алотендин у этих пациентов должен назначаться с осторожностью. 

В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек изменение дозировки не требуется. Амлодипин не выводится путем гемодиализа. Амлодипин следует назначать с исключительной осторожностью пациентам, находящимся на гемодиализе.

В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг. 

Пожилые пациенты: Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата Алотендин, однако следует соблюдать осторожность при повышении доз. 

Дети и подростки младше 18 лет: Таблетки Алотендин не рекомендуется применять у детей младше 18 лет по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной категории пациентов.

Способ применения 

Таблетки Алотендин желательно принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая. 

Побочное действие 

Нежелательные эффекты, наблюдаемые при использовании активных ингредиентов раздельно, представлены в соответствии со следующими критериями группировки по частоте: Наиболее частые 1/10 Частые 1/100 — <1/10 Нечастые 1/1 000 — <1/100 Редкие 1/10 000 — <1/1 000 Очень редкие (<1/10 000), Частота неизвестна (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).

По амлодипину

В плацебо-контролируемых исследованиях с пациентами, страдающими артериальной гипертензией и стенокардией, наиболее часто сообщаемыми нежелательными эффектами были следующие: головная боль, отеки (особенно в области лодыжек), повышенная усталость, сонливость, тошнота, боли в животе, приливы, сердцебиения и головокружение. 

В этих клинических исследованиях клинически значимых отклонений лабораторных показателей в отношении амлодипина не наблюдалось.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Очень редкие: лейкопения, тромбоцитопения 

Нарушения со стороны иммунной системы

• Очень редкие: аллергические реакции 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• Нечастые: гипергликемия 

Нарушения психики

• Нечастые: бессонница, изменения настроения (включая тревожное состояние), депрессия
• Редкие: спутанность сознания 

Нарушения со стороны нервной системы

• Частые: головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения) 
• Нечастые: синкопы, гипестезия, парестезии, извращение вкуса, тремор 
• Очень редкие: повышение тонуса мышц, периферическая нейропатия 

Нарушения со стороны органа зрения

• Нечастые: расстройства зрения (включая диплопию) 

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения

• Нечастые: звон в ушах 

Нарушения со стороны сердца

• Частые: сердцебиение
• Очень редкие: инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) 

Нарушения со стороны сосудов

• Частые: приливы 
• Нечастые: артериальная гипотензия 
• Редкие: васкулит 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Нечастые: одышка, ринит 
• Очень редкие: кашель 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Частые: тошнота, боли в животе 
• Нечастые: рвота, диспепсия, нарушение мотильности желудочно-кишечного тракта (включая диарею и запор), сухость во рту 
• Очень редкие: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Очень редкие: холестаз, желтуха, гепатит* 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечастые: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость, экзантема 
• Очень редкие: ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность 

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• Частые: отек лодыжек 
• Нечастые: артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Нечастые: поллакиурия, расстройство мочеиспускания, никтурия 

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

• Нечастые: импотенция, гинекомастия 

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Частые: отек, усталость
• Нечастые: боль в груди, астения, боль, плохое самочувствие 

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

• Нечастые: увеличение или уменьшение массы тела 
• Очень редкие: повышение уровня ферментов печени* 

*В большинстве случаев с холестазом. 

По бисопрололу 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• Редкие: повышение уровня триглицеридов

Нарушения психики

• Нечастые: депрессия 
• Редкие: кошмарные сновидения, галлюцинации 

Нарушения со стороны нервной системы

• Частые: головокружение**, головная боль** 
• Нечастые: расстройства сна 
• Редкие: синкопы 

Нарушения со стороны органа зрения

• Редкие: снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если пациент носит контактные линзы) 
• Очень редкие: конъюнктивит 

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения

• Редкие: нарушения слуха 

Нарушения со стороны сердца

• Нечастые: нарушения АВ-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности, брадикардия 

Нарушения со стороны сосудов

• Частые: ощущение похолодания и онемения конечностей 
• Нечастые: артериальная гипотензия 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Нечастые: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе 
• Редкие: аллергический ринит 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Частые: желудочно-кишечные симптомы, такие, как тошнота, рвота, диарея, запоры 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Редкие: гепатит 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Редкие: реакции гиперчувствительности, такие как зуд, приливы, сыпь 
• Очень редкие: алопеция. Бета-блокаторы могут провоцировать или утяжелять течение псориаза, либо могут вызывать псориазоподобные изменения на коже

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• Нечастые: мышечная слабость и судороги 

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

• Редкие: импотенция 

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Частые: усталость**, изнеможение** 

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

• Редкие: повышение уровня ферментов печени (АлАТ, АсАТ) 

** Эти симптомы особенно типичны в начале лечения. Они, в основном, невыраженны и часто исчезают в течение 1-2 недель.

Передозировка 

По амлодипину

Сообщается об очень редких случаях преднамеренной передозировки у человека.

Симптомы передозировки: Имеющиеся данные показывают, что значительная передозировка может вызвать выраженное расширение периферических сосудов с возможной рефлекторной тахикардией.

Лечение передозировки: При массивной передозировке амлодипина ожидаема избыточная периферическая вазодилатация с выраженной и стойкой артериальной гипотензией. В случае клинически значимой артериальной гипотензии, необходима активная сердечно-сосудистая поддержка, мониторинг деятельности сердца и дыхания, подъем нижних конечностей, слежение за объемом циркулирующей жидкости и диурезом.  

Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказаний к их использованию.

Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов. 

Принимая во внимание медленное всасывание препарата, промывание желудка может явиться действенной процедурой. У здоровых добровольцев применение активированного угля за 2 часа до введения 10 мг амлодипина снижало скорость всасывания амлодипина.

Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ не даст ощутимой пользы.

По бисопрололу 

Симптомы передозировки: Наиболее частыми симптомами, ожидаемыми при передозировке β-блокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. На настоящее время известно о нескольких случаях передозировки бисопролола у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца, при этом сообщались: брадикардия и/или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Имеется широкая межиндивидуальная вариабельность в чувствительности и в реакции на однократную высокую дозу бисопролола: очевидно, что пациенты с патологией сердца более чувствительны к эффектам бисопролола.

Лечение передозировки: В целом, если произошла передозировка, бисопролол должен быть отменен, и начато поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченные данные дают основание полагать, что бисопролол диализируется с большим трудом. 

На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций по другим β-блокаторам, при клинической необходимости следует рассмотреть следующие общие меры.

Брадикардия: внутривенное введение атропина. Если ответ недостаточен, с осторожностью может назначаться изопреналин или другое средство с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.

Артериальная гипотензия: внутривенные инфузии и вазопрессоры. Может оказаться полезным внутривенное введение глюкагона.

АВ-блокада (второй или третьей степени): пациенты должны тщательно наблюдаться и получали инфузии изопреналина или им может потребоваться имплантация искусственного водителя ритма.

Внезапное ухудшение сердечной недостаточности: следует назначать в/в диуретики, препараты с положительным инотропным действием, вазодилататоры. 

Бронхоспазм: применение бронходилататоров, таких, как изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллина.

Гипогликемия: в/в глюкозу.

На основании ограниченных данных, можно предполагать, что бисопролол практически не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

По амлодипину: применение амлодипина со следующими препаратами было безопасным: с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, нитратами продолжительного действия, сублингвальными препаратами тринитрата глицерина, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.

Эффект других препаратов на амлодипин

• ингибиторы CYP3А4: при комбинировании с ингибитором CYP3А4 эритромицином у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилых пациентов концентрация амлодипина в плазме соответственно повышалась на 22% и 50%. Однако клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Нельзя исключить, что мощные ингибиторы CYP3А4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут привести к более значительному повышению уровня амлодипина в плазме, чем дилтиазем. Амлодипин следует комбинировать с ингибиторами CYP3А4 с осторожностью, хотя и не сообщалось о побочных эффектах, связанных с такими комбинациями.
• индукторы CYP3А4: отсутствуют данные об эффекте индукторов CYP3А4 на амлодипин. Совместное применение индукторов CYP3А4 (рифампицин, зверобой пронзеннолистный /hypericum perforatum/) может понизить концентрацию амлодипина в плазме. Амлодипин следует комбинировать с индукторами CYP3А4 с осторожностью. 

В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что сок грейпфрута, циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Эффект амлодипина на другие препараты 

Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает антигипертензивные эффекты других препаратов, понижающих артериальное давление. 

В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (алкоголя), варфарина или циклоспорина. 

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных анализов.

По бисопрололу: Нерекомендуемые комбинации: 

• Антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема отрицательно влияют на сократительную способность миокарда, предсердно-желудочковое проведение и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих лечение βблокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
• Антигипертензивные препараты центрального действия, такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин: одновременное применение антигипертензивных препаратов центрального действия может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск “синдрома отмены в виде гипертензии”. 

Комбинации, которые должны использоваться с особой осторожностью:

• Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин: одновременное использование может повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью не может исключаться увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков. 
• Антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): может потенцироваться эффект на время предсердно-желудочкового проведения и наблюдаться усиление отрицательного инотропного эффекта. 
• Антиаритмические препараты III класса (н-р, амиодарон): может потенцироваться эффект на время предсердно-желудочкового проведения. 
• Парасимпатомиметические средства: одновременное их использование может вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии.
• Топические препараты, содержащие бета-блокатор (н-р, глазные капли для лечения глаукомы) могут вносить свой вклад в системные эффекты бисопролола. 
• Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии. 
• Анестетики: ухудшение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии.
• Гликозиды наперстянки: урежение ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола. 
• Бета-симпатомиметические средства (н-р, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может уменьшать эффекты обоих препаратов. 
• Симпатомиметики, активирующие как бета- так и альфа-адренорецепторы (норадреналин, адреналин): комбинация с бисопрололом может выявить обусловленные альфа-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты таких препаратов, приводя к повышению артериального давления. Такие взаимодействия считаются более вероятными с неселективными бета-блокаторами.
• Одновременное использование с антигипертензивными средствами, а также с другими препаратами, обладающими гипотензивным эффектом (н-р, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) может повышать риск артериальной гипотензии. 

Особые указания

По амлодипину: Эффективность и безопасность амлодипина при гипертонических кризах не установлена. 

Пациенты с сердечной недостаточностью: Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Согласно результатам долгосрочных, плацебо-контролируемых исследований, проведенных у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, частота отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности. 

Пациенты с нарушением функции печени: Время полужизни амлодипина продлевается у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию у этой группы пациентов не установлены, таким образом, им следует назначать амлодипин с осторожностью. 

Пациенты с нарушением функции почек: В этой группе пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем гемодиализа.

Пожилые пациенты: У пожилых следует соблюдать осторожность при повышении доз.

По бисопрололу: Особенно в случае ишемической болезни сердца, прекращение лечения бисопрололом не должно проводиться внезапно, если только нет четких показаний к отмене препарата, иначе это может привести к временному ухудшению заболевания сердца.

Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанных с сердечной недостаточностью.

Бисопролол должен применяться с осторожностью при следующих состояниях:

• Сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы крови; симптомы гипогликемии (тахикардия, сильное сердцебиение, повышенная потливость) могут маскироваться
• Строгое голодание/диета
• Одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия. Как и в случае с другими бета блокаторами, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект
• АВ-блокада первой степени
• Стенокардия Принцметала
• Окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения) 
• Псориаз или его наличие в анамнезе – в этом случае бета-блокаторы (н-р, бисопролол) должны использоваться только после тщательного рассмотрения пользы и рисков
• При лечении бисопрололом, симптомы гипертиреоза могут быть стертыми
• У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа рецепторов
• У пациентов, которым проводилась общая анестезия, бета-блокада уменьшала частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационном периоде

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Амлодипин может оказывать незначительный эффект на способность управлять транспортными средствами и работы с механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, жалуются на головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, то у них может нарушиться реакционная способность. В исследовании с участием пациентов с ИБС бисопролол не нарушал способности управлять транспортными средствами и работы с механизмами. Тем не менее, учитывая вариабельность индивидуальных реакций на данный препарат, способность управлять транспортными средствами и механизмами может нарушаться. Такое влияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и в случае сопутствующего употребления алкоголя.

Форма выпуска

Препарат упакован в блистеры, по 7 или 10 таблеток в одном блистере. 

4х7 (28 таблеток), 8х7 (56 таблеток), 3х10 (30 таблеток) или 9х10 (90 таблеток) вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C. Хранить препарат в недоступном для детей месте.

Срок годности 

5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

 По рецепту.