ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
АО «Гриндекс», Латвия.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 0,5 г/5 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Состав Милдронат
1 ампула (5 мл) содержит:
Действующее вещество: мельдония дигидрата 0,5 г․
Вспомогательные вещества: Вода для инъекций до 5 мл.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты для лечения заболеваний сердца.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Мельдоний является структурным аналогом гамма бутиробетаина (ГББ), предшественника карнитина, в котором один из атомов углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.
Влияние на биосинтез карнитина: Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспорту длинноцепочных жирных кислот через оболочки клетки, таким образом, препятствуя накоплению в клетках сильного детергента, не окисленной активированной формы жирных кислот. Таким образом, предотвращаются повреждения клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспорт АТФ от мест биосинтеза (в митохондриях) до мест потребления (в цитозоле). По существу клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, т. е. ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно восстанавливается количество жирных кислот.
Считается, что в основе эффективности действия мельдония повышается толерантность к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).
Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе: Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейронных сигналов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает перенос нервных импульсов между соматическими клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – эфир ГББ. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Потом гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и семенники, где она превращается в карнитин. Соматические клетки, отвечая на раздражение, опять синтезируют новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.
При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.
Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам по себе заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).
Влияние на ЦНС: В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение. Мельдоний оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.
Лекарству присуще стимулирующее действие на ЦНС – повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита против изменений внутренних органов, вызванных стрессом.
Фармакокинетика
Фармакокинетика изучалась у здоровых индивидов при применении мельдония внутривенно и перорально.
Всасывание: После внутривенного введения многократных доз Cmax достигла 25,50±3,63 мкг/мл.
Кажущаяся биодоступность была увеличена у индивидов с увеличением Cmax, AUC и t1/2, у пациентов с циррозом печени и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При внутривенном применении, AUC после разового и повторного введения доз мельдония отличается. Эти результаты свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови.
Распределение: Мельдоний из кровотока быстро распространяется в тканях с высокой сердечной аффинностью. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично преодолевают плацентарный барьер.
В исследованиях на животных доказано, что мельдоний выделяется в материнское молоко.
Биотрансформация: В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.
Выведение: В выведении мельдония и его метаболитов значительную роль играет почечная экскреция. После разового внутривенного применения мельдония в дозах 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериод раннего выведения мельдония составляет 5,56-6,55 часов, конечный полупериод выведения составляет 15,34 часов.
Показания
Милдронат применяется в составе комбинированной терапии в следующих случаях:
- сердечно-сосудистые заболевания: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы
- острые и хронические нарушения мозгового кровообращения
- сосудистая патология и дистрофические заболевания сетчатки (кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая))
- сниженная работоспособность, физические и психоэмоциональные перегрузки
- период восстановления после нарушений мозгового кровообращения, травм головы и энцефалита
- синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма)
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному.
- Повышенная чувствительность к активному веществу.
- Беременность и кормление грудью.
- Дети и подростки до 18 лет (безопасность применения не исследованы).
Беременность и кормление грудью
Беременность
Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследования на животных недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому препарат во время беременности противопоказан.
Кормление грудью
Доступные данные о животных свидетельствуют о выделении мельдония в молоко матери. Неизвестно, выделяется ли препарат в материнское молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому во время кормления ребенка грудью этот препарат применять нельзя.
Дозировка и способ применения
Внутривенно, парабульбарно. Применение препарата не предусматривает специального приготовления перед введением. Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта рекомендуется применять в первой половине дня.
Сердечно-сосудистые заболевания: В составе комплексной терапии вводят по 0,5-1,0 г мельдония в день внутривенно (5- 10 мл раствора для инъекций 0,5 г/5 мл), применяя всю дозу сразу или деля ее на 2 раза в течение 10-14 дней, с последующим переходом на прием внутрь. Общий курс лечения составляет 4-6 недель.
Нарушение мозгового кровообращения: Острая фаза – по 0,5 г 1 раз в день внутривенно в течение 10 дней, переходя на прием внутрь. Общий курс лечения –4-6 недель.
Хронические нарушения – применяют пероральную лекарственную форму.
Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.
Сосудистая патология и дистрофические заболевания сетчатки: Парабульбарно по 0,5 мл раствора для инъекций 0,5 г/5 мл в течение 10 дней.
Умственные и физические перегрузки: По 0,5 г внутривенно 1 раз в день. Курс лечения – 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.
Период восстановления после нарушений мозгового кровообращения, травм головы и энцефалита: По 0,5-1,0 г в сутки внутривенно, применяя всю дозу за один раз или деля на 2 раза.
Хронический алкоголизм: Внутривенно – по 0,5 г 2 раза в день. Курс лечения – 7-10 дней.
Пациенты пожилого возраста: Пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени и/или почек возможно уменьшение дозы мельдония.
Пациенты с нарушениями деятельности почек: Поскольку лекарство выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями деятельности почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.
Пациенты с нарушениями деятельности печени: Пациентам с нарушениями деятельности печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.
Побочное действие
Побочные действия расположены соответственно базе данных классификации систем органов и частоты встречаемости MedDRA: часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/10 000 до <1/1000).
Нарушения иммунной системы
- Часто: Аллергические реакции
- Редко: Повышенная чувствительность, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактическая реакция
Психические нарушения
- Редко: Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна
Нарушения нервной системы
- Часто: Головные боли
- Редко: Ощущение «бегания мурашек», тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, потеря сознания
Нарушения функции сердца
- Редко: Изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди
Нарушения кровеносной системы
- Редко: Повышение/понижение кровяного давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность
Нарушения дыхательной системы, болезни грудной клетки и средостения
- Редко: Воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ
Нарушения желудочно-кишечного тракта
- Часто: Диспепсия
- Редко: Дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, рвотные позывы, тошнота, рвота, накопление газов, понос, боли в животе
Повреждения кожи и подкожных тканей
- Редко: Высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд
Повреждения скелетно-мышечной и сопутствующей системы
- Редко: Боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы
Нарушения почек и мочевыводящей системы
- Редко: Поллакиурия
Общие нарушения и реакции в месте введения
- Редко: Общая слабость, дрожь, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот
Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось. Препарат малотоксичен и не вызывает опасных для здоровья пациента побочных действий.
Симптомы
В случае пониженного артериального давления возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость.
Лечение
Симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. В связи с выраженным связыванием лекарства с белками, гемодиализ не имеет существенного значения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами для лечения стабильной стенокардии напряжения, вместе с сердечными гликозидами и диуретическими средствами для лечения сердечной недостаточности.
Мельдоний можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и лекарствами, улучшающими микроциркуляцию.
Мельдоний может усиливать действие лекарств, содержащих глицерилтринитрат, нифедипина, бета-адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих одновременно для уменьшения симптомов мельдоний и лизиноприл, выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психологического и физического стресса).
Одновременное применение мельдония и оротовой кислоты для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдалось дополнительное фармакологическое действие.
В результате одновременного применения Sorbifer и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в красных кровяных клетках.Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящих к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительно влияет на терапию СПИДа.
В тесте утраты рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время теста судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2 адреноблокатора, йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.
Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.
Дефицит карнитина, образующийся при применении D-карнитина (фармакологически неактивный изомер)-мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.
Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.
Нельзя применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как может увеличиться риск появления побочных эффектов.
Особые указания
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии показывает, что милдронат не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.
Отсутствует достаточный опыт применения у детей.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.
Форма выпуска
По 5 ампул в ячейковой упаковке.
По 2 ячейковые упаковки в пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
