Ко-Диован, таблетки покрытые пленочной оболочкой 160мг/12,5мг, N14

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Новартис Фарма C.п.А, Италия для Новартис Фарма АГ, Швейцария. 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.  

Описание Ко-Диован

Ко-Диован 80/12,5 мг: светло-оранжевые, овальные, слегка выпуклые, с надписями (тиснениями) “HGH” с одной стороны и “CG” с другой стороны.

Ко-Диован 160/12,5 мг: темно-красные, овальные, слегка выпуклые, с надписями (тиснениями) “HНH” с одной стороны и “CG” с другой стороны.

Ко-Диован 160/25 мг: коричнево-оранжевые, овальные, чуть выпуклые, с надписями «HXH» на одной стороне и «NVR» — на другой. 

Состав

Каждая таблетка содержит:  

Ко-Диован 80/12,5 мг

Действующее вещество: 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида.

Вспомогательные вещества: 

• ядро таблетки: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая
• покрытие: полиэтиленгликоль 8000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)

Ко-Диован 160/12,5 мг

Действующее вещество: 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида.

Вспомогательные вещества: 

• ядро таблетки: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая
• покрытие: полиэтиленгликоль 8000, тальк, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, железа оксид красный (Е172)

Ко-Диован 160/25 мг:

Действующее вещество: 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида.

Вспомогательные вещества: 

• ядро таблетки: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая
• покрытие: полиэтиленгликоль 4000, тальк, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172) 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, влияющие на систему ренин- ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Валсартан в комбинации с диуретиками. 

Фармакодинамика

Валсартан/гидрохлоротиазид

В ходе рандомизированного двойного слепого активно-контролируемого исследования у пациентов с плохо контролируемым артериальным давлением при применении только гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг наблюдалось достоверно большее снижение систолического/диастолического артериального давления при приеме комбинации валсартан/гидрохлоротиазид 160/12,5 мг (12,4/7,5 мм рт. ст.), чем при приеме 25 мг гидрохлоротиазида (5,6/2,1 мм рт. ст.). 

Кроме того, достоверно большее количество пациентов реагировало на лечение (АД <140/90 мм рт. ст. или снижение САД ≥20 мм рт.ст., или снижение ДАД ≥10 мм рт. ст.) комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид 160/12,5 мг (50%), чем при применении 25 мг гидрохлоротиазида (25%).

В ходе контролируемых клинических исследований при применении валсартана+гидрохлоротиазида было обнаружено дозозависимое снижение уровня калия в сыворотке крови. Снижение уровня калия в сыворотке крови чаще отмечалось у пациентов, получавших 25 мг гидрохлоротиазида, чем у тех, которые принимали 12,5 мг гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях с применением валсартана/гидрохлоротиазида снижение уровня калия в сыворотке крови под воздействием гидрохлоротиазида ослаблялось калийсберегающим эффектом валсартана. Благоприятное воздействие валсартана в комбинации с гидрохлоротиазидом на сердечно- сосудистую заболеваемость и смертность в настоящее время неизвестно.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлортиазид

При одновременном приеме с валсартаном, системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлортиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо. 

Валсартан

Всасывание: После приема препарата внутрь натощак, максимальная концентрация валсартана в плазме достигается через 2-4 часа. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%. При назначении валсартана с пищей, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрация в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковы. Уменьшение площади под кривой AUC, однако, не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта, и, таким образом валсартан можно принимать как во время, так и после еды. 

Распределение: Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97 %), преимущественно с альбумином. 

Биотрансформация: Валсартан не биотрансформируется в высокой степени, только около 20% дозы метаболизируется. В плазме гидроксильный метаболит был идентифицирован в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана). Данный метаболит является фармакологически неактивным. 

Выведение: Валсартан показывает кинетику мультиэкспотенциального распада. Количество валсартана, выводимого с калом, составляет 83% (от величины принятой внутрь дозы), примерно 13% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полураспада составляет 6 часов. 

Гидрохлортиазид

Абсорбция: Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (tmax — примерно 2 часа). В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Пища имеет незначительный эффект на абсорбцию гидрохлоротиазида. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 70%. 

Распределение: Кажущийся объем распределения составляет 4-8 л/кг. В крови гидрохлортиазид связывается с белками сыворотки (40-70%), главным образом с сывороточным альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах примерно в 3 раза выше уровня в плазме.

Выведение: Гидрохлоротиазидв основном выводится в неизмененном виде. Гидрохлоротиазид выводится с сыворотки крови с периодом полураспада о 6 до 15 часов в терминальной фазе элиминации. Более 95% принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Изменений в кинетике гидрохлоротиазида при приеме повторных дозировок, и его накопление минимально при дозировке один раз в день. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в канальцах почек. 

Показания 

• Артериальная гипертензия. 
• Лечение больных артериальной гипертензией, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом. 

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность квалсартану, гидрохлоротиазиду, другим сульфонамидам или к другим вспомогательным веществам препарата Ко-Диован.
• Второй и третий триместр беременности. 
• Тяжелые нарушения функции печени,билиарный цирроз и холестаз.
• Тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл / мин), анурия.
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия. 
• Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) с алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73м2).

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Валсартан 

Применение лекарственных препаратов, непосредственно воздействующих на РААС не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение лекарственных препаратов, непосредственно воздействующих на РААС противопоказано во время второго и третьего триместров беременности. 

Эпидемиологические данные о тератогенном влиянии при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности неполные, нельзя исключить риск для плода. Неконтролируемых эпидемиологических данных о риске применения ингибиторов АПФ недостаточно, но существует риск при приеме препаратов данного класса. Если необходимо продолжить терапию лекарственными препаратами, непосредственно воздействующих на РААС, женщины, планирующие беременность должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При наступлении беременности, прием лекарственных препаратов, непосредственно воздействующих на РААС следует немедленно прекратить, и, если это возможно, назначить альтернативную терапию. 

Согласно данным, использование лекарственных препаратов, непосредственно воздействующих на РААС в течение второго и третьего триместров беременности приводило к эмбриотоксичности (снижение почечной функции, олигогидрамниону, нарушение окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). 

Если прием класса препаратов, воздействующих на РААС начался во втором триместре беременности, рекомендуется проведение УЗИ функции почек и костей черепа. 

Новорожденные, матери которых принимали препараты РААС, должны быть обследованы на предмет гипотензии.

Гидрохлоротиазид 

Доступна ограниченная информация о применении гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах может подвергать риску фетоплацентарной перфузии плода и вызвать фетальные и неонатальные нежелательные эффекты на плод (желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения). 

Период грудного вскармливания 

Нет данных о применении валсартана при грудном вскармливании. Неизвестно, выделяется ли валсартан в материнское молоко. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется в материнское молоко. Таким образом, кормящим матерям не рекомендуется принимать препарат Ко-Диован.

Использование альтернативных методов лечения с установленными профилями безопасности во время кормления грудью являются предпочтительными, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка. 

Дозировка и способ применения

Дозирование

Рекомендуемая доза препарата Ко-Диован 80/12,5 мг, 160/12,5 мг или 160/25 мг – одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, в день. Рекомендуется титрование доз отдельных компонентов. В каждом конкретном случае повышать дозу отдельных компонентов необходимо последовательно, чтобы уменьшить риск развития гипотензии и других нежелательных явлений. 

При наличии клинических оснований может быть рассмотрен прямой переход с монотерапии на фиксированную комбинацию у пациентов, у которых монотерапия валсартаном или гидрохлоротиазидом не обеспечивает необходимого контроля уровня артериального давления, с соблюдением рекомендованной последовательности титрования доз отдельных компонентов. 

После начала терапии следует оценить клинический ответ на применение препарата Ко-Диован и в случае, если артериальное давление остается неконтролируемым, можно увеличить дозу путем увеличения дозы одного из компонентов до максимальной препарата Ко-Диован 320 мг/25 мг. 

Существенный антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 недель. 

У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель. Однако некоторым пациентам для этого может понадобиться лечение в течение 4-8 недель. Это следует учитывать при титровании дозы. 

Препарат Ко-Диован можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует запивать небольшим количеством воды. 

Побочное действие

Побочные реакции, полученные с клинических исследований и лабораторных данных, встречались более часто при одновременном применении валсартана и гидрохлоротиазида по сравнению с плацебо. Также доступны сообщения из постмаркетинговых исследований, которые распределены по системам органов. Побочные реакции, которые были известны при применении отдельного компонента, но которые не были сообщены в клинических исследованиях, могут возникать при одновременном применении валсартана и гидрохлоротиазида. 

Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по частоте возникновения. Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения, сообщения с неизвестной частотой (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). 

Частота нежелательных побочных реакций при применении валсартана и гидрохлоротиазида:

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

• Нечасто: Дегидратация

Нарушения со стороны нервной системы

• Очень редко: Головокружение
• Нечасто: Парестезия
• Частота неизвестна: Обморок

Нарушения со стороны органов зрения 

• Нечасто: Нечеткость зрения

Нарушения со стороны органов слуха 

• Нечасто: Шум в ушах

Гастроинтестинальные нарушения 

• Очень редко: Диарея

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

• Нечасто: Миалгия 
• Очень редко: Артралгия

Общие нарушения 

• Нечасто: Утомляемость 

Препарат Ко-Диован может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для одного из индивидуальных компонентов, даже если такие реакции не наблюдались в клинических испытаниях и в ходе постмаркетинговых исследований.

Передозировка 

Симптомы

Передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сердечной недостаточности и/или гиповолемическому шоку. При передозировке гидрохлоротиазидом также могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмия и мышечные спазмы. 

Лечение 

Терапевтические мероприятия зависят от давности приема избыточной дозы, а также вида и тяжести симптомов, при этом первоочередным мероприятием является нормализация гемодинамики. 

При гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.

Валсартан — не выводится из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Совместное применении не рекомендуется 

Литий: Сообщалось об обратимом повышении сывороточной концентрации лития и проявлении токсичности при совместном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, включая гидрохлоротиазид. Вследствие отсутствия опыта по совместному применению валсартана и лития, данная комбинация не рекомендуется к применению. Если совместное применение необходимо, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Совместное применение, требующее осторожности 

Другие антигипертензивные агенты: Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться при одновременном приеме с другими антигипертензивными препаратами (например, гуанитиндин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, бета- блокаторы, блокаторы кальциевых каналов).   

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин): Возможно снижение реакции при применении прессорных аминов. Клиническая значимость этого эффекта является неопределенным не является недостаточной для их отмены.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты (>3 г/день) и неселективные НПВП: НПВП могут снижать антигипертензивный эффект на ингибиторы ангиотензина II и гидрохлоротиазид при одновременном применении. Более того, совместное применение препарата Ко-Диован и НПВП может вызвать ухудшение функции почек и повышение уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется тщательный мониторинг функции почек в начале терапии, так как и прием достаточного количества жидкости. 

Особые указания 

Изменение баланса электролитов.  

Валсартан 

Не рекомендуется совместное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, с заменителями соли, содержащими калий,солями калия, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид 

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, часто связано с возникновением гипокалиемии. Рекомендуется постоянный мониторинг калия в сыворотке крови. 

Лечение гидрохлоротиазидом может привести к возникновению гипонатриемии и гипогликемическому алкалозу.

Тиазиды,включая гидрохлоротиазид,усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии. Выведение кальция уменьшается при приеме гидрохлоротиазида, в результате чего может возникнуть гиперкальциемия. 

Для пациентов, которые получают терапию диуретиками, рекомендуется периодический контроль уровня электролитов в сыворотке крови через определѐнные промежутки времени. 

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или межклеточной жидкости. 

Пациенты, которые получает терапию диуретиками, включая гидрохлоротиазид, должны обследоваться на предмет наличия симптомов нарушения водно-солевого баланса в организме. 

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или межклеточной жидкости в организме, например, у получающих высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии препаратом Ко-Диован следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или межклеточной жидкости. 

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями со стимуляцией РААС. У пациентов, почечная функция которых может зависеть от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов было ассоциировано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должно включать оценку почечной функции. Использование препарата Ко-Диован у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не было установлено. 

Поэтому не может быть исключено, что из-за ингибирования РААС, применение препарата Ко-Диован может быть связано с нарушением функций почек. Препарат Ко-Диован не должен применяться у таких пациентов. 

Стеноз почечной артерии: Препарат Ко-Диован не следует применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки, так как уровни мочевины крови и креатинина в сыворотке у этих пациентов могут увеличиваться. 

Первичный гиперальдостеронизм: Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны принимать препарат Ко-Диован, так как их РААС не активизирована.

Нарушение функции почек: У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

При применении препарата Ко-Диован у пациентов с нарушениями функции почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевины сыворотки крови. 

Трансплантация почки: Информация о применении препарата Ко-Диован у пациентов с трансплантацией почки отсутствует. 

Нарушение функции печени: У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза, препарат Ко-Диован должен назначаться с осторожностью. Тиазиды должны с осторожностью назначаться у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как любые нарушения водно-солевого баланса могут вызвать печеночную кому.

Системная красная волчанка: Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки. 

Другие метаболические нарушения: Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или оральных гипогликемических препаратов. 

Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция из мочи и могут вызывать изменение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений в его метаболизме. Выраженная гиперкальцемия может свидетельствовать о гиперпаратиреозе. Тиазиды следует отменить перед определением функции паратиреоидной железы. 

Фоточувствительность: Случаи реакций фоточувствительности были зафиксированы при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительной сохраняются во время терапии, рекомендуется прекратить лечение. Если переназначение диуретиков считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнца или искусственного УФ излучения. 

Общие нарушения: Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с реакциями гиперчувствительности к другим препаратам антагонистам ангиотензиновых рецепторов Реакции гиперчувствительности наиболее распространены у пациентов с аллергией или астмой. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Исследования по оценке влияния препарата Ко-Диован на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости. 

Форма выпуска

По 14 таблеток в блистере. 80/12,5 мг: 1 блистер с инструкцией по применению в картонной коробке; 160/12,5 мг и 160/25 мг: 1 или 2 блистера с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С, предохранять от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.