Кетонал, капсулы 50мг, N25

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Лек д. д., Словения – компания группы «Сандоз». 

Лекарственная форма

Капсулы. 

Описание Кетонал

Сине-белые непрозрачные капсулы; внешний вид содержимого: желтовато-белый порошок или спрессованная масса. 

Состав

Каждая капсула содержит:

Действующее вещество: 50 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества: Содержимое капсулы: лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (E171), патентованный синий (Е131). 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа:  Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, производные пропионовой кислоты. 

Фармакодинамика

Кетопрофен — действующее вещество препарата — угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo. 

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего, в гипоталамусе). 

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет подавления синтеза и (или) эффективности простагландинов.

Фармакокинетика

Кетопрофен хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема 100 мг кетопрофена внутрь его пиковая концентрация в плазме (10,4 мкг/мл) достигается за 1 ч 22 мин. Биодоступность кетопрофена после приема внутрь в дозе 50 мг составляет 90 % и линейно возрастает при повышении дозы. Кетопрофен является рацемической смесью, но фармакокинетика двух энантиомеров схожа.

99 % кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно c фракцией альбумина. Объем распределения в тканях — 0,1–0,2 л/кг. Кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее, в то время как его плазменная концентрация снижается дальше. Если кетопрофен принимается с едой, всасывание замедляется, и концентрация в плазме незначительно снижается, но биодоступность остается прежней. После приема внутрь 50 мг кетопрофена во время еды четыре раза в сутки пиковая концентрация, равная 3,9 мкг/мл, достигалась за 1,5 часа по сравнению с 2,0 мкг/мл через два часа при приеме кетопрофена натощак. 

Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 часа после его приема. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 часа и составляла 6,3 мкг/мл. 

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится в этой форме из организма. После приема внутрь плазменный клиренс составляет 1,16 мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма биологический период полувыведения составляет всего два часа. До 80 % кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше 90 %) в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10 % выводится с калом. 

Показания 

Кетонал является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Он используется для облегчения боли при ряде болевых синдромов и для лечения воспалительных, дегенеративных и метаболических ревматических заболеваний.

Показания к применению  

Боль: 

• посттравматическая
• послеоперационная 
• болезненные менструации
• боль вследствие костных метастазов у пациентов с опухолями

Ревматические болезни: 

• ревматоидный артрит
• анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит
• подагра, псевдоподагра
• остеоартрит
• внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава)

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата
• наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности, таких как ринит, бронхоспазм, бронхиальная астма, крапивница, или реакций аллергического типа после применения кетопрофена или сходно действующих веществ, таких как другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или салицилаты (напр., ацетилсалициловая кислота); у таких пациентов описаны тяжелые (в редких случаях летальные) анафилактические реакции
• тяжелая сердечная недостаточность
• лечение боли в периоперационном периоде при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ)
• хроническая диспепсия в анамнезе
• пептическая язва в острой фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе
• предрасположенность к кровотечению
• тяжелое нарушение функции почек
• тяжелое нарушение функции печени
• последний триместр беременности 
• дети младше 15 лет

Беременность и кормление грудью

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и (или) развитие эмбриона/плода. В первый и второй триместры беременности не следует назначать препарат без крайней необходимости. Если Кетонал применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся на первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче. 

В третьем триместре беременности применение Кетонала противопоказано.

Данные о проникновении препарата в молоко отсутствуют. Не рекомендуется назначать Кетонал кормящим матерям. 

Дозировка и способ применения

Для приема внутрь. Капсулы следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока. Капсулы принимать целыми, не разжевывать. 

Нежелательные реакции можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов. 

Рекомендуемая доза

Взрослые и подростки старше 15 лет: Обычной дозой является 1 капсула утром, в обед и вечером.

Доза для лечения ревматоидного артрита и остеоартрита: одна капсула каждые 6 часов. 

Доза при слабой или умеренной боли и дисменорее: одна капсула каждые 6–8 часов.

Капсулы можно комбинировать с суппозиториями Кетонала. Например, одна капсула Кетонала (50 мг) утром и днем и один суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером. 

Максимальная суточная доза кетопрофена — 200 мг. Перед началом лечения в дозе 200 мг в сутки следует тщательно взвесить возможный риск и пользу. Применение более высоких доз не рекомендуется.

Можно одновременно принимать антациды, которые снижают вероятность неблагоприятных эффектов Кетонала на систему пищеварения.

Пациенты с нарушениями функции почек и (или) печени: У пациентов с нарушением функции печени и (или) почек рекомендуется снизить начальную дозу; поддерживающая доза должна быть минимальной эффективной. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени и (или) почек препарат противопоказан.

Пожилые пациенты: У пожилых людей нежелательные реакции чаще могут иметь тяжелые последствия. Если необходим прием НПВП, назначают самую низкую дозу и в течение 4 недель от начала лечения НПВП наблюдают пациента на предмет желудочно-кишечного кровотечения.

Дети и подростки: Препарат противопоказан детям младше 15 лет. 

Побочное действие

В связи с лечением неселективными НПВП сообщали об отеке, высоком артериальном давлении и сердечной недостаточности. 

При возникновении тяжелых нежелательных реакций лечение должно быть прекращено. 

Нежелательные реакции распределены по классам систем органов, по убыванию тяжести, а также по частоте развития в следующие категории: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), частота не установлена (частота не может быть установлена по имеющимся данным). 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

• редкие: постгеморрагическая анемия
• частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения

Нарушения со стороны нервной системы 

• нечастые: головная боль, головокружение, сонливость
• редкие: парестезия
• частота не установлена: асептический менингит, судороги, дисгевзия, вестибулярное головокружение

Нарушения со стороны органа зрения 

• редкие: нечеткость зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения 

• редкие: звон в ушах

Нарушения со стороны сердца

• частота не установлена: сердечная недостаточность

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• редкие: бронхиальная астма 
• частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с установленной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• частые:  диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота
• нечастые: запор, диарея, метеоризм, гастрит
• редкие: стоматит, пептическая язва
• частота не установлена:  обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, мелена, кровавая рвота, панкреатит

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептических язв, перфораций и кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда, особенно у пожилых пациентов, могут быть смертельными.

Применение ряда НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Передозировка

Описаны случаи передозировки кетопрофена в дозе до 2,5 г. В большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы носили доброкачественный характер и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.

Специального антидота при передозировке кетопрофена не существует. При подозрении на значительную передозировку рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью устранения дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового).

При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови препарата эффективным может оказаться гемодиализ. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Не рекомендуемые комбинации препаратов 

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте. 

Антикоагулянты: Повышенный риск кровотечения:

• гепарин
• антагонисты витамина К (например, варфарин)
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрел)
• ингибиторы тромбина (напр., дабигатран)
• прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)

Если сопутствующее применение неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (> 15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса. Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и лечением метотрексатом должно пройти не менее 12 часов. 

Комбинации, требующие осторожности 

Диуретики: У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск тяжелой почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таких пациентов необходимо адекватно гидратировать до начала сопутствующего применения препаратов и в начале лечения контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II: У пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) сопутствующее применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. 

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: В первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.

Тенофовир: сопутствующее применение тенофовира дизопроксила фумарата и НПВП может увеличить риск развития тяжелой почечной недостаточности. 

Никорандил: сопутствующее применение никорандила и НПВП может увеличить риск серьезных осложнений, таких как язвы желудочно-кишечного тракта, перфорация и кровотечение.

Сердечные гликозиды: Фармакокинетическое взаимодействие между кетопрофеном и дигоксином не отмечено. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, потому что НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов. 

Комбинации, которые необходимо учитывать 

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики): риск ослабления действия антигипертензивных препаратов (НПВП угнетают вазодилататорные простагландины). 

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Риск, связанный с гиперкалиемией: Ряд препаратов и целые терапевтические классы препаратов могут способствовать развитию гиперкалиемии, напр., соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от присутствия дополнительных факторов. Риск повышается, когда вышеупомянутые препараты применяются совместно. 

Риск, связанный с антиагрегантным действием: Взаимодействия могут возникать при сопутствующем применении некоторых лекарственных средств, предотвращающих агрегацию тромбоцитов: тирофибана, эптифибарида, абциксимаба и илопроста. Использование нескольких антиагрегантов увеличивает риск кровотечения. 

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению: Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Особые указания 

Следует избегать одновременного применения препарата с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе. 

У пожилых людей нежелательные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными, возникают чаще.

Прием Кетонала, особенно в высоких дозах, может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы).

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота, или никорандилом.

Если у пациентов на фоне лечения Кетоналом возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, прием препарата должен быть прекращен.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и (или) застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуется соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно. 

Сообщалось о повышенном риске развития артериальных тромбозов у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ишемической болезни сердца, заболеванием периферических артерий и (или) цереброваскулярным заболеванием лечение Кетоналом должно проводиться только после тщательной оценки пользы и риска. Подобным образом необходимо поступать и перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). 

Нарушения со стороны дыхательной системы: Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и (или) полипозом носа, имеют большую вероятность появления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и (или) НПВП, чем остальные пациенты. Назначение Кетонала может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.

Гиперкалиемия: Может развиться гиперкалиемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью и (или) при сопутствующем лечении препаратами, способствующими развитию гиперкалиемии. В таких условиях необходимо контролировать уровень калия.

Функция почек: У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функцию почек. У таких пациентов назначение Кетонала может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.

Функция печени: У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии.

В связи с приемом кетопрофена описаны редкие случаи желтухи и гепатита. 

Препарат с осторожностью назначают лицам, страдающим алкогольной зависимостью.  

Кожные реакции: Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций — в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Другие эффекты: Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения. Кетонал может маскировать признаки и симптомы развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.

Перед обширными хирургическими вмешательствами препарат необходимо отменять. 

Применение Кетонала может снижать фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену Кетонала. 

Препарат содержит лактозы моногидрат (186,10 мг/капсула). Поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Препарат может вызывать головокружение, сонливость или судороги; в этом случае не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Форма выпуска

По 25 капсул во флаконе, вложенном в коробку.  

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

5 лет. Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту.