ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
ООО “АРПИМЕД”, Республика Армения.
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание Карбамазепин
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне; без запаха.
Состав
В 1 таблетке:
Действующее вещество: карбамазепин 200 мг
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия кармеллоза, магния стеарат, аэросил 200.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептическое, нейротропное и психотропное средство.
Фармакодинамика
Производное дибензазепина.
Как противоэпилептическое средство, его спектр активности охватывает: парциальные припадки (простые и сложные) с вторичной генерализацией или без неё; генерализованные тонико-клонические припадки, а также их комбинации.
Механизм действия карбамазепина, активного вещества, изучен лишь частично. Стабилизирует гипервозбуждённые нервные мембраны, подавляет повторяющиеся нейрональные разряды и уменьшает синаптическое распространение возбуждающих импульсов. Предполагается, что предотвращение повторяющегося запуска натрий-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах посредством использования и напряжения-зависимой блокады натриевых каналов может быть его основным механизмом действия.
Снижение высвобождения глутамата и стабилизация нейрональных мембран, вероятно, объясняют противоэпилептическое действие карбамазепина, тогда как его угнетающее влияние на обмен дофамина и норадреналина может быть ответственным за антиманиакальные свойства препарата.
Фармакокинетика
Всасывание: всасывается почти полностью, но относительно медленно из таблеток. Обычные таблетки достигают средних пиковых концентраций неизменённого вещества в плазме в течение 12 часов (жевательные таблетки — 6 часов, сироп — 2 часа) после однократного перорального приёма. С точки зрения количества всосавшегося активного вещества, клинически значимой разницы между пероральными лекарственными формами нет.
После однократного перорального приёма 400 мг карбамазепина (в форме таблеток) средняя пиковая концентрация неизменённого карбамазепина в плазме составляет примерно 4,5 мкг/мл.
Биодоступность карбамазепина в различных пероральных лекарственных формах составляет от 85% до 100%.
Приём пищи не оказывает значительного влияния на скорость и степень всасывания карбамазепина, независимо от лекарственной формы.
Равновесные концентрации карбамазепина в плазме достигаются примерно через 1–2 недели, что зависит от индивидуальной автоиндукции карбамазепином и гетероиндукции другими фермоиндуцирующими препаратами, а также от исходного состояния пациента, дозировки и продолжительности лечения.
Различные препараты карбамазепина могут отличаться по биодоступности; чтобы избежать снижения эффекта, риска прорывных судорог или избыточных побочных эффектов, рекомендуется избегать смены лекарственной формы.
Распределение: связывается с белками сыворотки крови на 70–80%. Концентрация неизменённого вещества в спинномозговой жидкости и слюне отражает несвязанную с белками плазмы фракцию (20–30%).
Концентрации карбамазепина в грудном молоке составляют от 25% до 60% от соответствующих уровней в плазме.
Проникает через плацентарный барьер. При условии полного всасывания кажущийся объём распределения варьируется от 0,8 до 1,9 л/кг.
Биотрансформация: Метаболизируется в печени, где основным путём биотрансформации является эпоксидный путь, приводящий к образованию 10,11-трансдиолового производного и его глюкуронида в качестве основных метаболитов.
Цитохром P450 3A4 является основным изоферментом, ответственным за превращение карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид. Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза катализирует превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в 10,11-трансдиоловое производное. 9-гидроксиметил-10-карбамоил-акридан является незначительным метаболитом, связанным с этим путём.
После однократного перорального приёма карбамазепина около 30% выделяется с мочой в виде конечных продуктов эпоксидного пути.
Другие важные пути биотрансформации карбамазепина включают образование различных монооксигидроксилированных соединений, а также N-глюкуронида карбамазепина, образуемого ферментом UGT2B7.
Показания
Эпилепсия – генерализованные тонико-клонические и парциальные припадки.
Примечание: Карбамазепин обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических припадках. Более того, согласно отдельным сообщениям, возможно ухудшение судорожных приступов у пациентов с атипичными абсансами.
Пароксизмальная боль при тригеминальной невралгии.
Профилактика маниакально-депрессивного психоза у пациентов, не реагирующих на терапию литием.
Противопоказания
Противопоказания:
- Известная гиперчувствительность к карбамазепину или структурно схожим препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или любому другому компоненту формулы.
- Пациенты с атриовентрикулярной блокадой, в анамнезе – депрессия костного мозга или порфирии печени (например, острое промежуточное порфирии, варигатная порфирия, порфирия кожная tarda).
- Применение противопоказано в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (МАОИ).
Беременность и кормление грудью
Беременность
Прежде чем планировать беременность, следует тщательно проконсультироваться со своим лечащим врачом о схеме лечения эпилепсии. Если Вы уже принимаете Карбамазепин и беременность наступила, незамедлительно сообщите об этом врачу. Очень важно, чтобы лечение Вашей эпилепсии находилось под контролем, однако, как и при лечении другими противоэпилептическими препаратами существует риск нанесения вреда плоду.
Убедитесь, что Вы осведомлены о рисках и преимуществах приема препарата Карбамазепин.
Грудное вскармливание
Кормящие матери, принимающие Карбамазепин, могут не прекращать кормить грудью, однако, при возникновении у ребенка следующих побочных реакций следует немедленно обращаться к врачу: чрезмерная сонливость, кожные реакции или желтый цвет лица и глаз, темный цвет мочи или бледный стул.
Дозировка и способ применения
Ваш лечащий врач должен Вам сказать, сколько таблеток Карбамазепина принимать и в какое время. Внимательно изучите инструкции данные врачом. Очень важно принимать таблетки в правильное время. Если у вас возникли вопросы, обращайтесь к своему лечащему врачу или фармацевту. Продолжайте принимать таблетки так долго, как укажет врач, если у вас не возникнут какие-либо проблемы. В подобном случае, проконсультируйтесь с врачом.
Обычно лечение врач начинает с минимальной дозировки, которую в дальнейшем может увеличить, исходя из индивидуальных особенностей пациента. Дозировку Карбамазепина следует корректировать в соответствии с индивидуальными особенностями каждого пациента. Вы можете принимать Карбамазепин во время, после еды или в промежутках между приемами пищи. Карбамазепин таблетки следует проглотить, запивая жидкостью. Препарат обычно принимают 2-3 раза в день. При необходимости Вы можете разделить таблетку на две равные части, разламывая вдоль нанесенной на нее риски.
Стандартные дозы для лечения эпилепсии: Для взрослых: Начальная доза препарата составляет 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 800-1200 мг в сутки, которую при необходимости можно увеличить.
Пациентам пожилого возраста: Пациентам пожилого возраста дозировку следует подбирать с осторожностью по причине вероятного возникновения лекарственных взаимодействий.
Дети и подростки: Обычно суточная доза составляет 10-20 мг/кг массы тела, разделенная на несколько приемов.
Таблетки не рекомендуются к приему детям младшего возраста.
- 5-10 лет: 400-600 мг в день (по 200 мг 2-3 раза в день, разделенные на несколько приемов)
- 10-15 лет: 600-1000 мг в день (по 200 мг 3-5 раз в день, разделенные на несколько приемов)
- >15 лет: 800-1200 мг в день (соответствует дозировке для взрослых)
Максимальные рекомендуемые дозы:
- До 6 лет: 35 мг/кг/сутки
- 6-15 лет: 1000 мг/сутки
- >15 лет: 1200 мг/сутки
По возможности следует принимать в виде монотерапии, но при использовании в комбинированной терапии рекомендуется использовать ту же схему применения Карбамазепина с постепенным увеличением дозы.
При назначении Карбамазепина к проводимой противосудорожной терапии необходимо вводить препарат постепенно, сохраняя или, при необходимости, адаптируя дозы других противоэпилептических препаратов.
Стандартные дозы для лечения невралгии тройничного нерва
Начальная доза препарата составляет 200-400 мг в сутки, затем дозу постепенно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно по 200 мг 3-4 раза в сутки). Обычно данная доза подходит многим пациентам для купирования болевых ощущений. Некоторым пациентам может потребоваться доза препарата, достигает 1600 мг. При стихании болевых ощущений дозу препарата постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 1200 мг. При купировании болевых ощущений следует постепенно прекратить терапию до появления следующего болевого приступа.
Пациенты пожилого возраста при невралгии тройничного нерва: Пациентам пожилого возраста дозировку следует подбирать с осторожностью по причине вероятного возникновения лекарственных взаимодействий.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 100 мг 2 раза в сутки, которую следует медленно повышать каждые сутки до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 200 мг 3-4 раза в сутки). Далее дозу постепенно снижают до минимально возможного поддерживающего уровня. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1200 мг/сут. При купировании болевых ощущений следует постепенно прекратить терапию до появления следующего болевого приступа.
Стандартные дозы для лечения маниакально-депрессивного синдрома у пациентов, не реагирующих на литиевую терапию
Начальную дозу 400 мг в сутки, распределенные в несколько приемов, постепенно увеличивают до полного контроля симптомов, и в общей сложности достигается до 1600 мг, которые также распределяются в несколько приемов. Обычная доза варьирует в пределах 400- 600 мг в сутки, в несколько приемов.
Побочное действие
Особенности побочных эффектов:
Особенно в начале лечения карбамазепином, при слишком высокой начальной дозировке или при лечении пожилых пациентов, могут часто или очень часто возникать определённые виды побочных реакций, например:
- ЦНС-побочные реакции (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, усталость, двоение в глазах);
- Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота);
- Аллергические кожные реакции.
Дозозависимые побочные эффекты обычно исчезают в течение нескольких дней, либо спонтанно, либо после временного уменьшения дозы. Возникновение побочных эффектов со стороны ЦНС может быть проявлением относительного передозирования или значительных колебаний уровней в плазме. В таких случаях рекомендуется контролировать уровни в плазме и разделить суточную дозу на меньшие (например, 3-4) частичные дозы.
Передозировка
Симптомы
Признаки и симптомы передозировки:
Центральная нервная система:
- Угнетение ЦНС; дезориентация, сниженный уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома;
- Размытие зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, изначально гиперрефлексия, позже гипорефлексия;
- Судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система:
- Угнетение дыхания, отёк лёгких.
Сердечно-сосудистая система:
- Тахикардия, гипотония, иногда гипертония, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS;
- Обмороки, связанные с остановкой сердца.
Желудочно-кишечная система:
- Рвота, задержка опорожнения желудка, сниженная подвижность кишечника.
Опорно-двигательная система:
- Сообщалось о случаях рабдомиолиза, связанного с токсичностью карбамазепина.
Почечная функция:
- Задержка мочи, олигурия или анурия;
- Задержка жидкости, водное отравление из-за антидиуретического эффекта карбамазепина.
Лабораторные данные:
- Гипонатриемия, возможный метаболический ацидоз, возможная гипергликемия, повышение уровня креатинфосфокиназы в мышцах.
Лечение
Лечение передозировки:
Специфического антидота нет.
Менеджмент должен в первую очередь зависеть от клинического состояния пациента; госпитализация. Измерение уровня карбамазепина в плазме для подтверждения отравления и определения размера передозировки.
- Эвакуация желудка, промывание желудка, введение активированного угля. Задержка эвакуации желудка может привести к задержке всасывания и, как следствие, к рецидиву во время восстановления от интоксикации.
- Поддерживающая терапия в отделении интенсивной терапии с мониторингом сердечной деятельности и тщательной коррекцией электролитных нарушений.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Цитохром P450 3A4 (CYP 3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепина — 10,11-эпоксида. Совместное применение ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что может вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов CYP3A4 может ускорить метаболизм карбамазепина, что приведёт к снижению уровня карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта.
Аналогично, прекращение применения индукторов CYP3A4 может замедлить метаболизм карбамазепина, что приведёт к повышению его уровня в плазме.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем I и II фазы в печени, что может привести к снижению концентрации других препаратов, метаболизируемых главным образом через CYP3A4, путём индуцирования их метаболизма.
Влияние карбамазепина на уровень плазмы сопутствующих препаратов:
Карбамазепин может снижать уровень плазмы, уменьшать или даже полностью блокировать активность некоторых препаратов. Необходима корректировка дозировки следующих препаратов в зависимости от клинической ситуации:
- Обезболивающие, противовоспалительные: бупренорфин, метадон, парацетамол (долгосрочное применение карбамазепина и парацетамола может быть связано с гепатотоксичностью), трамадол.
- Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
- Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин и аценокумарол).
- Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, сертралін, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломиапрамин).
- Противорвотные: апрепитант.
- Противогрибковые: итраконазол, вориконазол. Для пациентов, получающих вориконазол или итраконазол, может быть рекомендована альтернатива карбамазепину.
- Противоопухолевые: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
- Препараты, применяемые при эректильной дисфункции: тадалафил.
Комбинации, требующие особого внимания:
- Совместное применение карбамазепина и леветирацетама может повысить токсичность карбамазепина.
- Совместное применение карбамазепина и изониазида может усилить гепатотоксичность, вызванную изониазидом.
- Комбинация лития и карбамазепина может вызвать усиление нейротоксичности, даже если концентрация лития в плазме находится в пределах терапевтического диапазона.
- Совместное использование карбамазепина с метоклопрамидом или сильными транквилизаторами, например, галоперидолом, тиоридазином, может также привести к увеличению неврологических побочных эффектов.
Влияние на серологические тесты:
- Карбамазепин может привести к ложноположительным результатам концентрации перфеназина при анализе методом ВЭЖХ из-за помех.
- Карбамазепин и метаболит 10,11-эпоксид могут привести к ложноположительным результатам концентрации трициклических антидепрессантов при анализе методом флуоресцентного поляризационного иммуноанализa.
Особые указания
Гематологические реакции:
Агранулоцитоз и апластическая анемия были связаны с применением карбамазепина, однако из-за очень низкой частоты этих состояний трудно получить достоверные оценки риска для карбамазепина. Общий риск в общей популяции без лечения оценивается как 4,7 человека на миллион в год для агранулоцитоза и 2,0 человека на миллион в год для апластической анемии.
Уменьшение количества тромбоцитов или лейкоцитов наблюдается иногда или часто при применении карбамазепина. В связи с этим перед началом лечения необходимо провести полный анализ крови, включая количество тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов и уровень железа в сыворотке, а затем контролировать эти показатели периодически.
Пациенты и их родственники должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности, указывающих на возможные проблемы с кроветворением, а также о симптомах кожных или печеночных реакций. Если появляются такие реакции, как жар, боль в горле, сыпь, язвы во рту, легкая синяки, петехии или пурпурные геморраги, пациент должен немедленно обратиться к врачу.
Если уровень лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается в ходе лечения, следует внимательно мониторить пациента и повторно проверять анализы крови. Тем не менее, лечение карбамазепином должно быть прекращено, если развивается лейкопения, которая является тяжелой, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями (например, жаром или болью в горле). Карбамазепин также следует отменить при признаках значительного нарушения функции печени.
Печеночная функция:
Перед началом лечения и периодически в ходе терапии необходимо проводить тесты функции печени, особенно у пациентов с историей заболеваний печени и у пожилых пациентов. Лекарство следует немедленно отменить в случае ухудшения функции печени или при остром заболевании печени.
У пациентов, получающих карбамазепин, могут наблюдаться отклонения в некоторых показателях функции печени, особенно в уровне гамма-глутамилтранспептидазы. Это, вероятно, связано с индукцией печеночных ферментов. Индукция ферментов может также привести к умеренному повышению щелочной фосфатазы. Эти повышения метаболической активности печени не являются показанием для отмены препарата.
Кожные реакции:
Милые кожные реакции, такие как изолированные макулезные или макулопапулезные высыпания, могут также возникать и, как правило, являются временными и не опасными. Они обычно исчезают в течение нескольких дней или недель, либо на фоне продолжения лечения, либо после снижения дозы. Однако, поскольку бывает трудно отличить ранние признаки более серьезных кожных реакций от легких временных высыпаний, пациент должен находиться под пристальным наблюдением с учетом необходимости немедленного прекращения препарата, если реакция ухудшается при продолжении использования.
Эффекты при снижении дозы и отмене препарата:
Резкое прекращение приема препарата может спровоцировать судороги, поэтому отмена препарта должна быть постепенной. Если лечение карбамазепином необходимо прекратить у пациента с эпилепсией, переход на другой противосудорожный препарат должен быть, если необходимо, осуществлен под защитой соответствующего средства.
Мониторинг уровня в плазме:
Хотя связь между дозировками и уровнями карбамазепина в плазме, а также между уровнями в плазме и клинической эффективностью или переносимостью довольно слаба, мониторинг уровня карбамазепина в плазме может быть полезен в следующих случаях:
- Резкое увеличение частоты судорог/проверка соблюдения пациентом режима лечения.
- Во время беременности.
- При лечении детей и подростков.
- В случае подозрения на расстройства всасывания.
- При подозрении на токсичность при применении нескольких препаратов одновременно.
Гипонатриемия:
Гипонатриемия известна как побочное действие карбамазепина. У пациентов с предшествующими заболеваниями почек, связанными с низким уровнем натрия, или у пациентов, получающих одновременно препараты, снижающие уровень натрия (например, диуретики, препараты, связанные с неадекватной секрецией АДГ), следует измерить уровень натрия в сыворотке до начала терапии карбамазепином. Затем уровень натрия в сыворотке должен быть проверен через примерно две недели и ежемесячно в течение первых трех месяцев лечения или в зависимости от клинической ситуации. Эти факторы риска могут особенно касаться пожилых пациентов. Если гипонатриемия наблюдается, ограничение потребления воды является важным контрмерой, если это клинически показано.
Психиатрические эффекты:
Следует учитывать возможность активации латентной психозы и, особенно у пожилых пациентов, появления спутанности сознания или возбуждения.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Способность пациента реагировать может быть нарушена состоянием, вызывающим судороги, и побочными эффектами, такими как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нарушение аккомодации и размытость зрения, которые наблюдаются при применении карбамазепина, особенно в начале лечения или при изменении дозы.
Пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, так как эти побочные эффекты могут повлиять на способность к быстрому реагированию.
Форма выпуска
Картонная упаковка, содержащая 50 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий).
5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток в каждой, вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.
Картонная упаковка, содержащая 40 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий).
4 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток в каждой, вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15-25°С защищенном от влаги и света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.