ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь.

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Описание 

Таблетки круглые, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Состав Ցիպրոֆլօքսացին

Действующее вещество: ципрофлоксацина — 250 мг или 500 мг.

Вспомогательные вещества: повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, кроскармеллоза натрия, кукурузный крахмал, магния стеарат, опадрай II (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350; лецитин; титана диоксид Е 171).

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, ингибирует бактериальную ДНК-гиразу, нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки. 

Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления, на грамположительные микроорганизмы — только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

Фармакокинетика 

Всасывание: При пероральном приеме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно кишечного тракта (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию и биодоступность.  Биодоступность – 70–80 %, объем распределения – 2–3 л/кг, связь с белками плазмы – 20–40 %.

Время максимальной концентрации при пероральном приеме – 1-2 ч. Отдельные дозы 100-750 мг приводят к дозо зависимому увеличению максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) между 0,56 и 3,7 мг/л. Концентрации в сыворотке крови возрастают пропорционально увеличению доз до 1000 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 70-80 %. А дозирование по 500 мг через каждые 12 часов перорально приводит к получению площади под фармакокинетической кривой (AUC) эквивалентной той, которая была получена после внутривенного введения 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 минут каждые 12 часов. 

Распределение: Связывание с белками ципрофлоксацина низкое (20-30 %). Ципрофлоксацин присутствует в плазме в значительной степени в неионизированной форме и имеет большой объем распределения 2-3 л/кг массы тела. 

После перорального применения широко распределяется по всему организму. Концентрации в тканях часто превышают концентрации в сыворотке крови у мужчин и женщин, особенно в половых органах, включая простату. Ципрофлоксацин присутствует в активной форме в слюне, носовом и бронхиальном секретах, слизистой синусов, мокроте, в жидкости пузырей на коже, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете простаты. Ципрофлоксацин также обнаружен в легких, коже, жире, мышцах, хрящах и костях. Лекарственное средство проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ); тем не менее, концентрации в СМЖ, как правило, менее 10% от пиковой концентрации в сыворотке крови. Низкие уровни препарата были обнаружены в глазной жидкости и стекловидном теле. 

Метаболизм: Выделены четыре метаболита, которые составили 15 % от общей полученной дозы ципрофлокацина: дезэтиленципрофлоксацин (М 1), сульфоципрофлоксацин (М 2), оксоципрофлоксацин (М 3) и формилципрофлоксацин (М 4). Метаболиты обладали антимикробной активностью in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин, как известно, является умеренным ингибитором изо-ферментов CYP450 1А2.

Выведение: Выводится в основном в неизменном виде почками и, в меньшей степени, с фекалиями. Период полувыведения из сыворотки у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4-7 часов.

Выделение с мочой ципрофлоксацина практически завершается в течение 24 часов после введения одной дозы. Непочечный клиренс ципрофлоксацина в основном осуществляется за счет активной транскишечной секреции и обмена веществ. 1 % от дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях. Хотя концентрации ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем в сыворотке крови, после перорального приема, только небольшое количество введенной дозы находится в желчи в неизменном виде. Дополнительно 1-2 % дозы находятся в желчи в виде метаболитов. Примерно 20-35 % пероральной дозы выделяется из фекалий в течение 5 дней после приема препарата. Это может произойти в результате клиренса желчи либо за счет транскишечной элиминации. 

Показания 

Взрослые: Применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: 

• инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями (обострение хронического обструктивного заболевания легких; бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах). В связи с риском серьезных побочных реакций фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, у пациентов с обострением хронического обструктивного заболевания легких следует применять как препараты резерва и только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные варианты лечения
• хронический гнойный средний отит
• злокачественный наружный отит
• обострение хронического синусита, особенно вызванное грамотрицательными бактериями

В связи с риском серьезных побочных реакций фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, у пациентов с острым синуситом (обострение хронического синусита) и острым средним отитом (обострение хронического отита) следует применять как препараты резерва и только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные варианты лечения. 

• неосложненный острый цистит

В связи с риском серьезных побочных реакций фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, у пациентов с неосложненным острым циститом, следует применять как препараты резерва и только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные варианты лечения.

• острый пиелонефрит
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей
• бактериальный простатит
• инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями
• инфекции костей и суставов
• гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae
• эпидидимоорхит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae
• воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae

В случае вышеуказанных инфекций половых путей, когда предполагается или доказана связь с Neisseria gonorrhoeae, особенно важно получить местную информацию о распространенности устойчивости к ципрофлоксацину и подтвердить восприимчивость к нему на основе лабораторных испытаний.

• инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников)
• интраабдоминальные инфекции
• лечение инфекций у пациентов с нейтропенией, если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией
• постконтактная профилактика и лечение лёгочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)
• профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis. 

Подростки 15-17 лет: Бронхолёгочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Противопоказания  

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ препарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст до 15 лет, эпилепсия, беременность, кормление грудью. Противопоказано одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина.

Беременность и период лактации

Беременность 

Имеющиеся данные о применении ципрофлоксацина у беременных женщин указывают на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности ципрофлоксацина. Исследования на животных показали, что не было прямых или косвенных вредных последствий в отношении репродуктивной токсичности. У неполовозрелых животных и плодов, подвергавшихся воздействию хинолонов, наблюдалось влияние на незрелые хрящи, поэтому нельзя исключить, что ципрофлоксацин может вызывать повреждение суставного хряща незрелого организма/плода человека. 

В качестве меры предосторожности не следует применять во время беременности. 

Лактация 

Ципрофлоксацин выводится из организма с материнским молоком. Из-за потенциального риска повреждения суставного хряща Ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.

Дозировка и способ применения

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Препарат можно принимать независимо от потребления пищи, однако, отсутствие пищи ускоряет всасывание активного вещества. Ципрофлоксацин не следует принимать вместе с молочными продуктами (например, молоко, йогурт) или напитками, обогащенными минералами. Если больной в силу тяжести заболевания или вследствие иных причин не в состоянии принимать таблетки, покрытые оболочкой, рекомендуется начинать лечение с инфузионной формы препарата, с последующим переходом на прием внутрь. 

Доза зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, восприимчивости причинного(ых) микроорганизма(ов) к ципрофлоксацину, состояния функций почек пациента и у детей и подростков – от массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования, но лечение всегда должно продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни.

Обычно продолжительность лечения составляет 7–10 дней. 

Для лечения инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococcus), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина и совместное применение других соответствующих антибактериальных средств.

Показания к применению

Инфекции нижних отделов дыхательных путей: 500-750 мг 2 раза в день (7-14 дней)

Инфекции верхних отделов дыхательных путей:

• Обострение хронического синусита: 500-750 мг 2 раза в день (7-14 дней)
• Хронический гнойный средний отит: 500-750 мг 2 раза в день (7-14 дней)
• Злокачественный наружный отит: 750 мг 2 раза в день (От 28 дней до 3 месяцев )

Инфекции мочевыводящих путей 

• Неосложненный цистит: 250-500 мг 2 раза в день (7 дня)
• Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит: (7 дней)
• Осложнѐнные инфекции мочевыводящих путей: 500-750 мг 2 раза в день (Не менее 10 дней, в некоторых случаях (в отдельных случаях лечение может продолжаться более 21 дня, например, абсцесс))
• Бактериальный простатит: 500-750 мг 2 раза в день (От 2-4 недель (острый) до 4-6 недель (хронический)

Инфекции половых органов

• Гонококковый уретрит и цервицит: Однократный прием 500 мг (Однократный прием)
• Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза:  500-750 мг 2 раза в день (Не менее 14 дней)

Инфекции кожи и мягких тканей: 500-750 мг 2 раза в день (7-14 дней)

Инфекции суставов и костей: 500-750 мг 2 раза в день (До 3 месяцев)

Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) следует назначать наименьшие эффективные дозы ципрофлоксацина в соответствии с тяжестью заболевания и показателями клиренса креатинина. 

Подростки 15–17 лет: Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa: 20 мг/кг 2 раза в день, но не более 750 мг на один прием. Продолжительность применения (с учетом парентерального введения) – 10–14 дней. Дозы для детей с нарушениями функций печени и почек не установлены.

Побочное действие 

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотикоассоциированный колит (потенциально опасное осложнение.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни). 

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.

Психические расстройства*: психомоторная возбудимость, тревожность, спутанность сознания и дезориентация, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции. 

Со стороны нервной системы*: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (эпилептический статус), головокружение, мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, диарея, рвота, боль в животе, диспепсические расстройства, метеоризм, панкреатит. 

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз и билирубина, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени (очень редко может прогрессировать до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).

Со стороны органа зрения*: нарушение зрения или цветового восприятия. 

Со стороны органа слуха и лабиринта*: звон в ушах, нарушение и потеря слуха.

Со стороны сердца: тахикардия, желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, аритмия по типу пируэт (torsades de pointes).

Со стороны сосудистой системы: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.

Со стороны органов дыхания: одышка (включая астматические состояния). 

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, петехии, мультиформная и узловатая эритема, синдром Стивенса Джонсона (возможна угроза жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: мышечно-скелетные боли (боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, усиление симптомов миастении гравис, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.  

Расстройства питания и метаболизма: снижение аппетита, гипергликемия, гипогликемия.

Общие нарушения и реакции в месте введения*: астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость (гипергидроз). 

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, отклонения от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы.

*Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяц или год), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека и органы чувств, (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска. 

Передозировка  

Симптомы

Головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, боли в животе, нарушения функций печени и почек, такие как кристаллурия и гематурия. Зарегистрированы случаи обратимого повреждения почек

Лечение 

Симптоматическое. Контроль ЭКГ, функции почек, рН мочи. Обеспечить достаточное поступление жидкости. Гемодиализ или перитонеальный диализ малоэффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Ципрофлоксацин, применяют с осторожностью со средствами, удлиняющими интервал QT (антиаритмики класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики). 

Ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, или через 4 часа после приѐма препаратов, содержащих катионы металлов и минеральные добавки (кальций, магний, алюминий, железо, цинк), полимерные фосфатные соединения (севеламер), сукральфата или антацидов, а также препаратов, содержащих буферы магния, алюминия, кальция (например – диданозин). Блокаторы Н2-рецепторов не влияют на ципрофлоксацин. 

Одновременного применения молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (молоко, йогурт, обогащенные кальцием, апельсиновый сок), с ципрофлоксацином следует избегать.

Пробенецид повышает концентрацию в крови ципрофлоксацина. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина. Омепразол незначительно снижает концентрацию ципрофлоксацина в крови. Тизанидин не следует принимать вместе с ципрофлоксацином. Гипотензивный и седативный эффект усиливается. 

Одновременное применение может привести к нежелательному увеличению концентрации теофиллина, кофеина и пентоксфиллина в крови. Следует контролировать концентрации теофиллина и снижать дозу теофиллина.

Ципрофлоксацин может изменять уровень фенитоина в крови. Рекомендуется его мониторинг.

Особые указания

Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьѐзной нежелательной реакции, следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и обратиться к врачу

Хинолоны, как известно, вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями центральной нервной системы, которые могут предрасполагать к судорогам. Если возникают судороги, прием ципрофлоксацина следует прекратить. Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникать психические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидального поведения. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить.

Ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с заболеваниями/повреждениями сухожилий в анамнезе, связанными с лечением хинолонами. В отдельных случаях ципрофлоксацин можно применять для лечения тяжѐлых инфекций после тщательной оценки пользы и риска и результатов микробиологического исследования причинных микроорганизмов, которые подтверждают чувствительность к ципрофлоксацину. 

Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием ципрофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную(ые) конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

С осторожностью препарат применяют при выраженной почечной и/или печѐночной недостаточности, в пожилом возрасте. 

в. Из-за риска фотосенсибилизации следует избегать яркого солнечного света и УФ-лучей (солярий) в течение всего лечения и 48 часов после его окончания.

Ципрофлоксацин может вызвать нарушения со стороны печени. В случае появления таких признаков как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот лечение препаратом необходимо прекратить и обратиться к врачу. 

Чтобы избежать образования камней в почках при лечении ципрофлоксацином недопустимо превышать рекомендуемые дозы, следует пить достаточно жидкости и поддерживать кислую реакцию мочи.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

В связи с возможным влиянием на нервную систему применение ципрофлоксацина может отразиться на времени реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Форма выпуска

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10х1).

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска 

По рецепту.