ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
Денк Фарма, Германия.
Лекарственная форма
Твердая капсула.
Описание
Твердая капсула Flucona-Denk 100 желтовато-коричневая.
Состав
Активное вещество: флуконазол.
Вспомогательные вещества:каждая твердая капсула содержит 33,2 мг моногидрата лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, желатин, диоксид титана, желтый оксид железа.
Фармакотерапевтическая группа
Антимикотики для системного применения, производные триазола.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия: Флуконазол является противогрибковым средством группы триазолов. Основным механизмом его действия является ингибирование грибковых опосредованное цитохромом Р-450 деметилирование 14-альфа-ланостерола, важный этап биосинтеза эргостерола грибами. Накопление 14 альфа-метилстирола коррелирует с последующей потерей эргостерола в мембране грибковой клетки и может быть ответственным за противогрибковую активность флуконазола. Было показано, что флуконазол более селективен в отношении ферментов цитохрома Р-450 грибов, чем в отношении различных ферментных систем цитохрома Р-450 млекопитающих.
Было показано, что флуконазол в дозе 50 мг ежедневно в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе от 200 мг до 400 мг в день не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или на ответ, стимулированный АКТГ, у здоровых мужчин-добровольцев. Исследования взаимодействия с антипирином показывают, что однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на его метаболизм.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства флуконазола аналогичны при внутривенном или пероральном введении.
Всасывание: после перорального приема флуконазол хорошо всасывается, а уровни в плазме крови (и системная биодоступность) составляют более 90% уровней, достигаемых после внутривенного введения. Одновременный прием пищи не влияет на пероральную абсорбцию. Пиковые концентрации в плазме крови натощак достигаются через 0,5–1,5 часа после приема. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. Уровни устойчивого состояния на 90% достигаются к 4-5 дню при многократном приеме один раз в день. Введение нагрузочной дозы (в 1-й день), вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет ко 2-му дню приблизить уровни в плазме к 90% равновесного уровня.
Распределение: Кажущийся объем распределения приблизительно равен общему количеству воды в организме. Связывание с белками плазмы низкое (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте аналогичны уровням в плазме. У пациентов с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют примерно 80% от соответствующих уровней в плазме.
Биотрансформация: флуконазол метаболизируется в незначительной степени. Из радиоактивной дозы только 11% выводится в измененном виде с мочой. Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол также является сильным ингибитором изофермента CYP2C19.
Показания
Flucona-Denk 100 показан при следующих грибковых инфекциях.
Флукона-Денк 100 показан взрослым для лечения:
- Криптококковый менингит
- Кокцидиоидомикоз
- Инвазивный кандидоз
- Кандидоз слизистых оболочек, включая ротоглоточный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурию и хронический кожно-слизистый кандидоз
- Хронический атрофический кандидоз полости рта (воспаление полости рта), если гигиена полости рта или местное лечение недостаточны
- Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не подходит
- Кандидозный баланит, когда местная терапия не подходит
- Дерматомикоз, включая дерматофитию стоп, дерматомикозы туловища, дерматомикозы, отрубевидный лишай и кожные кандидозные инфекции, когда показана системная терапия
- Онихомикоз, когда другие агенты не считаются подходящими
Флукона-Денк 100 показан взрослым для профилактики:
- Рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива
- Рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива
- Для снижения частоты рецидивирующего вагинального кандидоза (4 и более эпизодов в год)
- Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию, или у пациентов, получающих трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток)
Флуконазол показан доношенным новорожденным, младенцам, детям ясельного возраста, детям и подросткам в возрасте от 0 до 17 лет: Флуконазол используется для лечения кандидоза слизистых оболочек (ротоглотки, пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом. Флуконазол можно использовать в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива. Терапия может быть начата до того, как станут известны результаты посевов и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут доступны, необходимо соответствующим образом скорректировать противоинфекционную терапию. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию противогрибковых препаратов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу, к родственным азольным веществам или к любому из вспомогательных веществ.
Одновременный прием терфенадина противопоказан пациентам, получающим флуконазол в многократных дозах 400 мг в сутки или выше, на основании результатов исследования взаимодействия многократных доз. Пациентам, получающим флуконазол, противопоказано одновременное применение других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся через систему цитохрома P450 (CYP) 3A4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин.
Беременность и период лактации
Беременность
Обсервационное исследование показало повышенный риск самопроизвольного аборта у женщин, получавших флуконазол в течение первого триместра.
Сообщалось о множественных врожденных аномалиях (включая брахицефалию, дисплазию ушей, гигантский передний родничок, искривление бедренной кости и радиоплечевой синостоз) у младенцев, 12 матерей которых лечили высокими дозами (400–800 мг в день) в течение как минимум трех или более месяцев. ) флуконазола при кокцидиомикозе. Связь между применением флуконазола и этими явлениями неясна.
Флуконазол в стандартных дозах и краткосрочное лечение не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Флуконазол в высоких дозах и/или в длительных режимах не следует применять во время беременности, за исключением потенциально опасных для жизни инфекций.
Грудное вскармливание
Флуконазол проникает в грудное молоко, достигая концентрации, близкой к концентрации в плазме. Грудное вскармливание можно сохранить после однократного приема флуконазола в дозе 150 мг. Грудное вскармливание не рекомендуется после многократного применения или после приема высоких доз флуконазола. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в флуконазоле и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами флуконазола или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Дозировка и способ применения
Дозировка
Доза должна основываться на характере и тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного введения, следует продолжать до тех пор, пока клинические параметры или лабораторные анализы не укажут на стихание активной грибковой инфекции. Недостаточный период лечения может привести к рецидиву активной инфекции.
|
Показания |
Дозировка |
Продолжительность лечения |
|
| Криптококкоз | Лечение криптококкового менингита | Нагрузочная доза: 400 мг в 1-й день
Последующая доза: от 200 мг до 400 мг один раз в день |
Обычно не менее 6-8 недель. При угрожающих жизни инфекциях суточная доза может быть увеличена до 800 мг |
| Поддерживающая терапия для предотвращения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива | 200 мг один раз в день | На неопределенный срок в суточной дозе 200 мг | |
| Кокцидиоидомикоз | от 200 мг до 400 мг один раз в день | От 11 месяцев до 24 месяцев или дольше в зависимости от пациента. 800 мг в день можно рассматривать при некоторых инфекциях и особенно при менингеальных заболеваниях | |
| Инвазивный кандидоз | Нагрузочная доза: 800 мг в 1-й день
Последующая доза: 400 мг один раз в день |
Как правило, рекомендуемая продолжительность терапии кандидемии составляет 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов, связанных с кандидемией | |
| Лечение кандидоза слизистых оболочек | Кандидоз ротоглотки | Нагрузочная доза: от 200 мг до 400 мг в 1-й день
Последующая доза: от 100 мг до 200 мг один раз в день |
от 7 до 21 дня (до ремиссии орофарингеального кандидоза). Более длительные периоды могут быть использованы у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции |
| Пищеводный кандидоз | Нагрузочная доза: от 200 мг до 400 мг в 1-й день
Последующая доза: от 100 мг до 200 мг один раз в день |
от 14 до 30 дней (до наступления ремиссии кандидоза пищевода). Более длительные периоды могут быть использованы у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции | |
| Кандидурия | от 200 мг до 400 мг один раз в день | от 7 до 21 дня. Более длительные периоды могут быть использованы у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции | |
| Хронический атрофический кандидоз | 50 мг один раз в день | 14 дней | |
| Хронический кожно-слизистый кандидоз | 50 mg to 100 mg once daily | До 28 дней. Более длительные периоды зависят как от тяжести инфекции, так и от лежащего в ее основе ослабления иммунитета и инфекции | |
| Профилактика рецидива кандидоза слизистых оболочек у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива | Кандидоз ротоглотки | от 100 мг до 200 мг один раз в день или по 200 мг 3 раза в неделю | Бессрочный период для пациентов с хронической иммуносупрессией |
| Кандидоз пищевода | от 100 мг до 200 мг один раз в день или по 200 мг 3 раза в неделю | Бессрочный период для пациентов с хронической иммуносупрессией | |
| Генитальный кандидоз | Острый вагинальный кандидоз
Кандидозный баланит |
150 мг | Разовая доза |
| Лечение и профилактика рецидивирующего вагинального кандидоза (4 и более эпизодов в год) | 150 мг каждый третий день, всего 3 приема (день 1, 4 и 7), а затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю | Поддерживающая доза: 6 месяцев | |
| Дерматомикоз | опоясывающий лишай стопы,
дерматомикоз туловища, опоясывающий лишай, кандидозные инфекции |
150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день | от 2 до 4 недель, микоз стоп может потребовать лечения до 6 недель |
| отрубевидный лишай | от 300 мг до 400 мг один раз в неделю | от 1 до 3 недель | |
| 50 мг один раз в день | от 2 до 4 недель | ||
| дерматомикоз (онихомикоз) | 150 мг один раз в неделю | Лечение следует продолжать до тех пор, пока инфицированный ноготь не заменится (прирастет неинфицированный ноготь). Для отрастания ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Тем не менее, темпы роста могут сильно различаться у разных людей и в зависимости от возраста. После успешного лечения длительных хронических инфекций ногти иногда остаются деформированными. | |
| Профилактика кандидозных инфекций у больных с длительной нейтропенией | от 200 мг до 400 мг один раз в день | Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после выздоровления от нейтропении после того, как количество нейтрофилов поднимется выше 1000 клеток на мм3. | |
Способ применения
Флукона-Денк 100 принимают внутрь.
Капсулы следует проглатывать целиком и независимо от приема пищи.
В случае перехода с внутривенного пути на пероральный или наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
Побочное действие
Наиболее частыми (> 1/10) побочными реакциями являются головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и сыпь.
Следующие побочные реакции наблюдались и сообщались во время лечения флуконазолом со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).
|
Системно-органный класс |
Часто | Нечасто | Редко |
Неизвестно |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | анемия | агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения | ||
| Нарушения иммунной системы | анафилаксия | |||
| Нарушения обмена веществ и питания | снижение аппетита | гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия | ||
| Психические расстройства | сонливость, бессонница | |||
| Нарушения нервной системы | головная боль | судороги, парестезия, головокружение, извращение вкуса | тремор | |
| Заболевания уха и лабиринта | вертиго | |||
| Сердечные расстройства | удлинение интервала QT | |||
| Желудочно-кишечные расстройства | боль в животе, рвота, диарея, тошнота | запор диспепсия, метеоризм, сухость во рту | ||
| Гепатобилиарные расстройства | повышена аланинаминотрансфераза, повышена аспартатаминотрансфераза, повышена щелочная фосфатаза крови | холестаз, желтуха, билирубин повышен | печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение | |
| Заболевания кожи и подкожной клетчатки | сыпь | лекарственная сыпь, крапивница, зуд, повышенное потоотделение | токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозно-пустулезный, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция | лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами |
| Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | миалгия | |||
| Общие расстройства и состояния в месте введения | усталость, недомогание, астения, лихорадка |
Передозировка
Были сообщения о передозировке флуконазолом. Одновременно сообщалось о галлюцинациях и параноидальном поведении.
В случае передозировки адекватным может быть симптоматическое лечение (с поддерживающими мерами и промыванием желудка при необходимости).
Флуконазол в значительной степени выводится с мочой; форсированный объемный диурез, вероятно, увеличит скорость выведения. Трехчасовой сеанс гемодиализа снижает уровень в плазме примерно на 50%.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований влияния флуконазола на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Пациентов следует предупредить о возможном головокружении или судорогах при приеме Флукона-Денк 100, и им следует рекомендовать не управлять транспортными средствами или работать с механизмами при возникновении любого из этих симптомов.
Форма выпуска
Блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминия
Размер упаковки: 10 твердых капсул.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 30 °C.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
