ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Hankook Korus Pharm. Co., Ltd., Республика Корея.

Лекарственная форма

Твердые капсулы.

Состав Ֆլուկոնազոլ-Աստերիա

Каждая капсула содержит:

Действующее вещество: Флуконазол 50,0 мг.

Вспомогательные вещества: Лактоза, стеарат магния.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Производные триазола.

Фармакодинамика 

Флуконазол, представитель класса триазолов противогрибковых средств, является мощным и селективным ингибитором грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерина. Проявляет небольшую фармакологическую активность в широком спектре исследований на животных.

Произошло некоторое удлинение времени сна пентобарбитона у мышей (перорально), повышение среднего артериального давления и артериального давления в левом желудочке, а также увеличение частоты сердечных сокращений у анестезированных кошек (внутривенно). Ингибирование ароматазы яичников крыс наблюдалось при высоких концентрациях.

Было показано, что прием 50 мг ежедневно в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг в день не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов или на стимулируемый АКТГ ответ у здоровых мужчин-добровольцев. Исследования взаимодействия с антипирином показывают, что однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на его метаболизм.

Фармакокинетика 

Фармакокинетические свойства флуконазола аналогичны при внутривенном и пероральном применении. У здоровых добровольцев биодоступность, принимаемого перорально, составляет более 90% по сравнению с внутривенным введением. Биоэквивалентность была установлена между таблеткой 100 мг и обеими дозами суспензии при однократном приеме 200 мг. Пиковые концентрации в плазме (Cmax) у нормальных добровольцев натощак достигаются через 1–2 часа, а конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 30 часов (диапазон: 20–50 часов) после перорального приема.

Прием одной пероральной таблетки флуконазола по 150 мг десяти кормящим женщинам привел к среднему значению Cmax 2,61 мкг/мл.

Равновесная концентрация достигается в течение 5–10 дней после перорального приема 50–400 мг один раз в день. Введение ударной дозы (в первый день), вдвое превышающей обычную суточную дозу, приводит к концентрации в плазме, близкой к равновесному состоянию, ко второму дню. Очевидный объем распределения флуконазола приближается к общему объему жидкости в организме. Связывание с белками плазмы низкое (11-12%).

У здоровых добровольцев выводится преимущественно почками, при этом примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Около 11% дозы выводится с мочой в виде метаболитов.

Показания 

Терапию можно начать до того, как станут известны результаты посевов и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут доступными, противоинфекционную терапию следует соответствующим образом скорректировать.

• Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции других локализаций (например, легочных, кожных). Можно лечить нормальных пациентов со СПИДом, трансплантацией органов или другими причинами иммуносупрессии. Препарат можно использовать в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококковой инфекции у больных СПИДом.
• Системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции. К ним относятся инфекции брюшины, эндокарда, глаз, легочных и мочевыводящих путей. Могут лечиться пациенты со злокачественными новообразованиями, находящиеся в отделениях интенсивной терапии, получающие цитотоксическую или иммуносупрессивную терапию или имеющие другие факторы, предрасполагающие к кандидозной инфекции.
• Кандидоз слизистых оболочек. К ним относятся орофарингеальные, пищеводные, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, слизисто-кожный и хронический атрофический кандидоз полости рта (зубная боль во рту).
• Генитальный кандидоз. Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий; и профилактика для снижения частоты рецидивирующего вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год). Кандидозный баланит.
• Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными новообразованиями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химио- или лучевой терапии.
• Дерматомикоз, включая опоясывающий лишай стоп, опоясывающий лишай тела, опоясывающий лишай, разноцветный опоясывающий лишай, опоясывающий лишай пальцев (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции.
• Глубокие эндемические микозы у иммунокомпетентных больных, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания  

Препарат не следует применять пациентам с известной чувствительностью к препарату, любому из инертных ингредиентов или родственным азольным соединениям.

Согласно результатам исследования взаимодействия нескольких доз, одновременное применение терфенадина противопоказано пациентам, получающим флуконазол в многократных дозах 400 мг в день или выше.

Одновременное применение цизаприда противопоказано пациентам, получающим флуконазол.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Данные нескольких сотен беременных женщин, получавших препарат в дозах <200 мг/день, вводившихся однократно или повторно в первом триместре, не выявили нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о множественных врожденных аномалиях у детей грудного возраста, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высоких дозах (400–800 мг/день) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между применением препарата и этими явлениями неясна.

Неблагоприятные последствия для плода наблюдались у животных только при высоких дозах, связанных с материнской токсичностью. При дозах 5 и 10 мг/кг эффектов на плод не наблюдалось; увеличение анатомических вариантов плода и задержка окостенения наблюдались при дозах 25 и 50 мг/кг и более высоких дозах.

Следует избегать применения препарата во время беременности, за исключением пациентов с тяжелыми или потенциально опасными для жизни грибковыми инфекциями, которым можно применять флуконазол, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке человека в концентрациях, аналогичных плазме, поэтому его применение кормящим матерям не рекомендуется.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Суточная доза должна зависеть от характера и тяжести грибковой инфекции. Большинство случаев вагинального кандидоза отвечают на терапию однократной дозой. Терапию тех типов инфекций, которые требуют лечения несколькими дозами, следует продолжать до тех пор, пока клинические параметры или лабораторные исследования не покажут, что активная грибковая инфекция утихла. Неадекватный период лечения может привести к рецидиву активной инфекции. Пациентам со СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим кандидозом ротоглотки обычно требуется поддерживающая терапия для предотвращения рецидива.

Способ применения

Можно вводить перорально или внутривенно со скоростью не более 10 мл/мин, путь введения зависит от клинического состояния пациента. При переводе с внутривенного на пероральный способ введения или наоборот нет необходимости изменять суточную дозу. Поскольку флуконазол доступен в виде разбавленного физиологического раствора, у пациентов, которым требуется ограничение натрия или жидкости, следует учитывать скорость введения жидкости.

Суточная доза флуконазола одинакова при пероральном (таблетки и суспензия) и внутривенном введении, поскольку пероральное абсорбция проходит быстрая и практически полная.

Побочное действие 

Флуконазол обычно хорошо переносится.

У некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД и рак, во время лечения флуконазолом и препаратами сравнения наблюдались изменения в результатах тестов функции почек и гематологии, а также нарушения функции печени, однако клиническое значение и взаимосвязь с лечением неясны.

Передозировка  

Сообщалось о передозировке флуконазола, сопровождавшейся галлюцинациями и параноидальным поведением.

В случае передозировки может оказаться адекватным симптоматическое лечение (с поддерживающими мерами и промыванием желудка при необходимости).

В основном выводится с мочой; Форсированный объемный диурез, вероятно, увеличит скорость выведения. Трехчасовой сеанс гемодиализа снижает уровень в плазме примерно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Одновременное применение препарата с астемизолом может снизить клиренс астемизола. Возникающее в результате повышение концентрации астемизола в плазме может привести к удлинению интервала QT и редким случаям тахикардии типа «пируэт». Совместное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Хотя это не изучалось ни in vitro, ни in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышение концентрации пимозида в плазме может привести к удлинению интервала QT и редким случаям тахикардии типа «пируэт». Совместное применение флуконазола и пимозида противопоказано.

Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, трепетание-мерцание-мерцание) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Совместное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Одновременное применение препарата и рифампицина привело к снижению AUC на 25% и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно получающих рифампицин, следует рассмотреть возможность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина, при этом наблюдалось повышение концентрации карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития токсичности карбамазепина. В зависимости от измерения концентрации/эффекта может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.

Флуконазол ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. При одновременном применении следует контролировать концентрацию фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать токсичности фенитоина.

Исследования взаимодействия показали, что при одновременном пероральном применении препарата с пищей, циметидином, антацидами или после общего облучения тела при трансплантации костного мозга не происходит клинически значимого нарушения всасывания флуконазола.

Особые указания

Флуконазол был связан с редкими случаями серьезной печеночной токсичности, включая смертельные исходы, в первую очередь у пациентов с серьезными заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом, не наблюдалось очевидной связи с общей суточной дозой, продолжительностью терапии, полом или возрастом пациента. Гепатотоксичность препарата обычно обратима после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время терапии флуконазолом наблюдаются отклонения показателей функции печени, следует наблюдать на предмет развития более серьезного поражения печени. Препарат следует отменить, если развиваются клинические признаки или симптомы, соответствующие заболеванию печени, которые могут быть связаны с флуконазолом.

Следует тщательно контролировать одновременное применение препарата в дозах ниже 400 мг в сутки с терфенадином.

Некоторые азолы, включая флуконазол, вызывают удлинение интервала QT на электрокардиограмме. В ходе постмаркетингового наблюдения отмечались очень редкие случаи удлинения интервала QT и тахикардии типа «пируэт» у пациентов, принимавших флуконазол. В эти сообщения вошли тяжелобольные пациенты с множественными факторами риска, такими как структурные заболевания сердца, электролитные нарушения и сопутствующие лекарства, которые могли способствовать этому.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с потенциально проаритмическими состояниями.

Если ваш врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или судороги.

Форма выпуска

1 капсула х 2 блистера/упаковка.

10 капсула х 1 блистера/упаковка.

10 капсула х 10 блистера/упаковка.

Условия хранения

Хранить ниже 30°С. Хранить в закрытом и защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

4 года со дня производства. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска 

По рецепту.