ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ООО “АРПИМЕД”, Республика Армения.

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание 

Гранулированный порошок белого цвета или белого с оттенком розового цвета. Крышечка и корпус капсулы желтого цвета.

Состав Ֆլուկոնազոլ

Одна капсула содержит:

Действующее вещество: флуконазол — 150 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидратная , этилцеллюлоза. 

Состав твёрдой желатиновой капсулы: Крышечка и корпус: краситель бриллиантовый голубой FCF (E133, Цв. инд. 42090) (Голубой N˚ 1), краситель жёлтый «солнечный закат» (E110, Цвет инд. 15985) (Жёлтый N˚ 6), краситель хинолиновый жёлтый WS (E104, Цвет инд. 47005) (Жёлтый N˚ 10), диоксид титана (Е 171, Цв. инд.77891), пропиленгликоль (E1520), метилпарабен (E218) , пропилпарабен (E216) , лаурилсульфат натрия (Е487) , уксусная кислота (E260), кремния диоксид коллоидный (Е551), желатин q.s.p.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковый препарат.

Фармакодинамика 

Оказывает фунгистатический эффект. Флуконазол и другие триазолпроизводные противогрибковые агенты имеют аналогичный с имидазол-производными противогрибковыми агентами механизм действия. Как имидазолы, флуконазол, предположительно, оказывает противогрибковое действие путем изменений структуры клеточных мембран, что приводит к увеличению проницаемости мембран для молекул. 

Хотя точный механизм действия флуконазола и других триазолов полностью неизвестен, препараты ингибируют цитохром P-450 14-α-десметилазу у чувствительных грибов, что и приводит к накоплению C-14 метилированных стеринов (например, ланостерола) и понижению концентрации эргостерола. Это обьяснается тем, что атом азота (N-4) в молекуле триазола связывается с железом гема цитохрома Р-450 14-α-десметилазы в организме чувствительных грибов. 

В отличие от некоторых имидазолов, которые также уменьшают концентрацию АТФ в интактных клетках и сферопластах Candida albicans, флуконазол не оказывает существенных изменений на концентрацию ATP в организме. Неясно, связан ли этот эффект с эффектами противогрибковых препаратов in vivo. 

Действует фунгистатически на Candida albicans, когда он находится в стационарной или в начальной фазе роста.

Флуконазол – представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, являющийся мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в организме грибов. Механизм действия связан с выраженным ингибированием фермента 14a-деметилазы у грибов и вследствие этого подавлением синтеза эргостерола, основного компонента стенки грибов.

В исследованиях на животных, была показана большая корреляция между значением MИК (минимальная ингибирующая концентрация) и эффективностью, нежели в экспериментальных исследованиях микозов Candida spp. В клинических исследованиях, существует почти 1:1 линейная связь между AUC (площадь под ROC-кривой) и дозой флуконазола. Существует также прямая зависимость, хотя и не совершенная, между значением AUC или дозы и успешным клиническим эффектом при кандидозе полости рта. Точно также лечение, малоэффективно для грибковых инфекций, вызванных штаммами, чувствительным только к высоким значениями MИК флуконазола. 

Фармакокинетика 

Всасывание: После перорального приема, хорошо всасывается и его уровень в плазме (и общая биодоступность) составляет больше 90% от уровня при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы и достигается 90% равновесных концентраций к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки). Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение равновесной 90% концентрации ко 2-му дню.

Распределение: Объем распределения приблизительно равен общему обьему жидкости в организме. Степень взаимодействия с белками низкая (11-12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе и потовой жидкости достигаются концентрации препарата , превышающие сывороточные. Накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5.8 мкг/г. При приеме в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г. 

Концентрация в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол, по-прежнему, определялся в ногтях. 

Биотрансформация: Метаболизируется лишь в незначительной степени. При приеме меченого препарата в исследованиях , только 11% дозы выводится из организма в измененной форме с мочой. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Также является ингибитором изофермента CYP2C19. 

Выделение: Период полураспада в плазме составляет около 30 часов. Основной путь экскреции почечный, примерно 80% введенной дозы выделяется мочой в неизменной форме. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Нет никаких доказательств о наличии циркулирующихся метаболитов. 

Длительный период полувыведения обеспечивает однократное введение терапевтической дозы один раз в день при применении для лечения вагинального кандидоза и один раз в неделю для других показаний. 

Показания 

• Вагинальный кандидоз
• Кандидозный баланит

Противопоказания  

• повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
• одновременный прием терфенадина во время многократного применения Флуконазола в дозе 400 мг/сут и выше
• одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин
• беременность, кормление грудью
• детский возраст до 16 лет
• острая порфирия

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Результаты наблюдательного исследования указывают на повышенный риск самопроизвольного аборта у женщин, получавших флуконазол в первом триместре беременности. Сообщалось о некоторых врожденных аномалиях (в том числе брахицефалия, дисплазия ушей, гигантский передний родничок, щелкающее бедро и лучеплечевой синостоз) у младенцев, чьи матери лечились в течении трех или больше месяцев от кокцидиоидомикоза с применением высокой дозы (400 — 800 мг в сутки) флуконазола. Связь между между использования флуконазола и развитием данных аномалий остается неясным.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность флуконазола.

Не следует использовать препарат в стандартных дозах и краткосрочных схемах лечения во время беременности, если нет очевидной в том необходимости. 

Не следует использовать препарат в высокой дозе и / или в длительных схемах лечения во время беременности, кроме случаев потенциально опасных для жизни инфекций.

Кормление грудью 

Флуконазол проникает в грудное молоко достигая более низких концентраций, чем в плазме. Грудное вскармливание может быть продолженно после однократного использования стандартной дозы препарата 200 мг и ниже. Грудное вскармливание не рекомендуется после повторного использования или после использования высокой дозы препарата.

Дозировка и способ применения

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Взрослым: При вагинальном кандидозе или кандидозном баланите назначают 150 мг однократно.

У детей: Несмотря на наличие данных, поддерживающие использование флуконазола у детей, доступные данные по использованию флуконазола при генитальном кандидозе у детей до 16 лет ограничены. Применение в настоящее время по данному показанию не рекомендуется, если противогрибковое лечение данным препаратом не является в соответствующей ситуации обязательным и другой подходящей альтернативой терапии не существует. 

Пожилым не требуется коррекция режима дозирования. 

Побочное действие 

Препарат обычно хорошо переносится.

Часто (от ≥1/100 до <1/10): головная боль,тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), сыпь.

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100): бессонница, сонливость, судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса, вертиго, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, миалгия, усталость, недомогание, слабость, лихорадка.

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000): агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анафилаксия, ангионевротический отек, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, тремор, тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT,  гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция 

Неизвестно: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Дети: Характер и частота побочных реакций и отклонений лабораторных показателей , зарегистрированных в ходе педиатрических клинических исследований, за исключением показания по генитальному кандидозу, сравнимы с теми, которые наблюдаются у взрослых

Передозировка  

Симптомы 

Наблюдались случаи передозировки препарата, сопровождающихся галлюцинациями и параноидальным поведением.

Лечение

Симптоматическое (поддерживающие мероприятия и промывание желудка). Выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. 

Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Одновременное применение с флуконазолом следующих лекарственных средств противопоказано: 

Цизаприд: сообщалось о случаях сердечно-сосудистых осложнений по типу torsade de pointes у пациентов одновременно употреблявших флуконазол и цизаприд. Контролируемое клиническое исследование показало, что совместный прием 200 мг флуконазола один раз в день и 20 мг цизаприда четыре раза в день приводит к значительному увеличению уровней цизаприда в плазме и удлинение интервала QTc. Совместное применение цизаприда противопоказано у пациентов, получающих флуконазол.

Терфенадин: у пациентов, получавших азольные противогрибковые препараты в сочетании с терфенадином были проведены исследования данного взаимодействия, вследствии возникновения серьезных сердечных аритмий по причине удлинения вторичного интервала QT. Одно исследование с применением 200 мг суточной дозы флуконазола не выявило удлинения интервала QT. Еще одно исследование применения 400 мг и 800 мг суточной дозы флуконазола показало, что флуконазол принятый в дозах 400 мг в день или более, при одновременном приеме значительно увеличивает плазменные уровни терфенадина. Комбинированное использование флуконазола в дозе 400 мг или больше с терфенадином, противопоказано. Следует тщательно контролировать процесс при одновременном назначении флуконазола в дозах ниже, чем 400 мг в день с терфенадином.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом может уменьшить клиренс астемизола. В результате увеличение концентрации астемизола в плазме крови может привести к QT пролонгации и редких случаях проявлений аритмии по типу torsade de pointes. Совместное применение флуконазола и астемизола противопоказано. 

Пимозид: хотя не изученный in vitro и in vivo, одновременное применение флуконазола с пимозидом может привести к ингибированию метаболизма пимозид. Повышенные плазменных концентраций пимозида могут привести к удлинению интервала QT и редких случаях к развитию аритмии по типу torsade de pointes. Совместное назначение флуконазола и пимозида противопоказано.

Хинидин: будучи неизученным in vitro и in vivo, одновременное применение флуконазола с хинидином может привести к ингибированию метаболизма последнего. Использование хинидина ассоциируется с пролонгацией QT и с редкими проявлениями аритмии по типу torsades de pointes. Одновременное назначение флуконазола и хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина увеличивает риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, аритмии по типу torsade de pointes) и внезапной смерти сердечного генеза. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Особые указания

Почечная система: Препарат должен назначаться с осторожностью пациентам с почечной дисфункцией.

Гепатобилиарная система: Препарат должен назначаться с осторожностью пациентам с дисфункцией печени. 

Прием флуконазола ассоциировался с редкими случаями развития серьезной гепатотоксичности со смертельным исходом, в первую очередь у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях, когда флуконазол ассоциируется с развитием гепатотоксичности, очевидная взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, пола или возраста пациента не наблюдается. Гепатотоксичность препарата обычно носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии.

Пациенты с нарушенными тестами функции печени на фоне приема препарата, должны находиться под тщательным контролем для профилактики развития более серьезного поражения печени.

Пациенты должны быть информированы о наводящих симптомах серьезного поражения печени (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Лечение препаратом должна быть немедленно прекращено и пациент должен проконсультироваться с врачом.

Сердечно-сосудистая система: Прием некоторых азолов, в том числе и флуконазола, ассоциируются с удлинением интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения, наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и аритмии по типу torsades de pointes у пациентов принимающих флуконазол. Эти случаи включали тяжелобольных с несколькими сопутствующими факторами риска, такими, как органа структурная болезнь сердца, нарушение баланса электролитов и сопутствующее терапия, что, возможно могло явиться отягчающим фактором.

Препарат должен назначаться с осторожностью пациентам с вышеперечисленными потенциальными проаритмическими условиями. Совместное использование с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и которые также метаболизируются с помощью цитохрома Р450 (CYP) 3A4 противопоказаны.

Галофантрин: Исследования показывают, что галофантрин может удлинять интервал QT при применении в рекомендуемой терапевтической дозе, и является субстратом для печеночного микросомального фермента CYP3A4. И поэтому одновременное применение препарата и галофантрина не рекомендуется. 

Дерматологические реакции: Во время лечения препаратом у пациентов редко наблюдались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций вызванными разными лекарственными препаратами. Если сыпь, которая связана с приемом препарата, развивается во время лечения поверхностной грибковой инфекции пациента, дальнейшая терапия данным лекарственным препаратом должна быть прекращена. Если у пациентов с инвазивными / системными грибковыми инфекциями на фоне приема препарата развивается сыпь, они должны по тщательным контролем врача и прием препарата следует прекратить, если у пациента развиваются буллезные поражения или же мультиформная эритема.

Гиперчувствительность: В редких случаях сообщалось о анафилаксии. 

Терфенадин: Следует тщательно мониторить совместное применение препарата в дозе более ниже 400 мг в день с терфенадином. 

Вспомогательные вещества: Препарат содержит лактозу моногидратную. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или глюкозо галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат. 

В составе капсулы содержится краситель желтый “Солнечный закат” (Е110), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Никаких исследований не было проведено по вопросу о воздействии препарата на способность управлять транспортным средством или пользоваться механизмами. 

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги при приемепрепарата.

Форма выпуска

10 капсул (1 блистер по 10 капсул) вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15-25°С.

Срок годности 

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту.