ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

Эбботт Лабораториз ГмбХ, Германия.

Лекарственная форма

 Трайкор — Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с надписью «145» на одной стороне, и логотипом «FOURNIER» на другой стороне таблетки.

Состав Трайкор (Տրայկոր)

Активное вещество:  фенофибрат (микронизированный) — 145,0 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза — 145,0 мг, натрия лаурилсульфат — 10,2 мг, лактозы моногидрат — 132,0 мг, кросповидон — 75,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная — 86,0 мг (целлюлоза микрокристаллическая — 84,28 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 1,72 мг), гипромеллоза 2910 (3 сП) — 29,0 мг, докузат натрия — 2,9 мг, магния стеарат — 0,9 мг.  

Оболочка: Опадри OY-B-28920 — 25,1 мг (поливиниловый спирт — 11,43 мг, титана диоксид — 8,03 мг, тальк — 5,02 мг, лецитин соевый — 0,50 мг; камедь ксантановая — 0,1.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Фибраты. 

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, липидмодифицирующие эффекты которого в организме человека опосредованы активацией -рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR).

Через активацию PPARα фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных частиц, богатых триглицеридами (ТГ), путем активации липопротеинлипазы и уменьшения образования апопротеина СIII. Активация PPARα также вызывает увеличение синтеза апопротеинов АI и АII.

Вышеупомянутые эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению фракций очень низкой и низкой плотности (ЛПОНП и ЛПНП), которые содержат апопротеин В, и увеличению фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), которые содержат апопротеины АI и АII.

Кроме того, путем модуляции синтеза и катаболизма фракций ЛПОНП, фенофибрат увеличивает клиренс ЛПНП и уменьшает количество мелких плотных ЛПНП, уровень которых повышен при атерогенном липопротеиновом фенотипе, распространенном нарушении у пациентов с риском развития ишемической болезни сердца.

Во время клинических исследований при применении фенофибрата, уровень общего холестерина снижался на 20–25%, уровень триглицеридов – на 40–55%, а уровень холестерина ЛПВП повысился на 10–30%. 

У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень ХС ЛПНП снижался на 20- 35%, применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: общий ХС/ХС ЛПВП, ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и апо В/апо АI, являющихся маркерами атерогенного риска.

У пациентов с повышенными уровнями фибриногена, при применении фенофибрата, отмечалось значительное снижение этого показателя, также как и у пациентов с повышенными уровнями липопротеина (а). Фенофибрат снижает уровни других маркеров воспаления, таких как С-реактивный протеин. 

Урикозурическое действие фенофибрата, которое приводит к снижению уровня мочевой кислоты приблизительно на 25 %, следует считать дополнительным благоприятным эффектом препарата у пациентов с дислипидемией и гиперурикемией. 

В исследованиях на животных и в клинических исследованиях показано, что фенофибрат оказывает антиагрегационное влияние на тромбоциты, которое продемонстрировано в уменьшении агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, арахидоновой кислотой и адреналином.

Фармакокинетика 

Трайкор — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг фенофибрата в виде наночастиц.

Всасывание 

Максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) достигаются через 2-4 часа после перорального приема препарата Трайкор. При постоянном применении у всех пациентов поддерживаются стабильные концентрации в плазме крови. 

В отличие от предыдущих препаратов фенофибрата, прием пищи не влияет на максимальную концентрацию в плазме крови и уровень общего воздействия препарата Трайкор, который содержит наночастицы фенофибрата. Поэтому препарат Трайкор, в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и содержащих 145 мг фенофибрата в виде наночастиц, можно применять независимо от приема пищи. 

Исследование влияния пищи, в котором новую лекарственную форму фенофибрата (таблетки 145 мг) принимали здоровые мужчины и женщины натощак и во время приема пищи с высоким содержанием жира, показало, что прием пищи не влияет на показатели всасывания (AUC и Cmax) фенофиброевой кислоты.

Распределение 

Фенофиброевая кислота хорошо связывается с альбуминами плазмы крови (более 99%).

Метаболизм и выведение 

После приема препарата Трайкор внутрь, фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами с образованием активного метаболита – фенофиброевой кислоты. Неизмененный фенофибрат в плазме крови не обнаруживается. Фенофибрат не является субстратом CYP 3A4. Микросомальные ферменты печени не участвуют в метаболизме фенофибрата.

Препарат Трайкор выводится преимущественно с мочой. Практически полностью препарат выводится в течение 6 дней. Фенофибрат в основном выводится в форме фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. У пациентов пожилого возраста общий клиренс фенофиброевой кислоты не изменяется.

Исследования кинетики после применения однократной дозы и при постоянном приеме показали, что препарат не аккумулируется в организме. Фенофиброевая кислота не выводится с помощью гемодиализа.

Период полувыведения фенофиброевой кислоты из плазмы крови составляет приблизительно 20 часов. 

Нарушение функции почек 

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, по сравнению со здоровыми субъектами, повышается экспозиция фенофиброевой кислоты и наблюдается кумуляция при многократном приеме. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек Трайкор не рекомендуется.

При нарушении функции почек легкой и средней степени, необходимо назначать более низкую дозу препарата. 

Нарушение функции печени 

Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Показания 

Препарат Трайкор показан как дополнение к диете и другим немедикаментозным методам лечения (напр., физическим упражнениям, снижению массы тела) при следующих состояниях: 

• тяжелая гипертриглицеридемия, с или без низкого уровня холестерина ЛПВП
• смешанная гиперлипидемия, при наличии противопоказаний к применению статинов или непереносимости статинов
• смешанная гиперлипидемия, у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, дополнительно к статину, при отсутствии адекватного контроля уровня триглицеридов и холестерина ЛПВП. 

Противопоказания 

• печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии)
• установленное заболевание желчного пузыря
• тяжелое хроническое заболевание почек
• хронический или острый панкреатит, за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии
• установленная фотоаллергия или фототоксическая реакция на фоне лечения фибратами или кетопрофеном
• детям до 18 лет; — гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ 

Кроме того, препарат Трайкор не следует принимать пациентам с аллергией на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или его производные из-за риска возникновения реакций гиперчувствительности. 

Беременность и период лактации

Беременность

соответствующих данных о применении фенофибрата во время беременности нет. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов. Эмбриотоксические эффекты продемонстрированы в диапазоне доз, токсичных для материнского организма. Возможный риск для человека неизвестен. Поэтому во время беременности препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. 

Лактация

Неизвестно, экскретируется ли фенофибрат и/или его метаболиты в женское молоко. Нельзя исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому фенофибрат не следует принимать в период кормления грудью. 

Фертильность

Обратимые эффекты на фертильность наблюдались в исследованиях на животных. Нет клинических данных относительно влияния на фертильность при применении препарата Трайкор. 

Дозировка и способ применения

Эффективность терапии следует контролировать путем определения уровня липидов в сыворотке крови. Если после нескольких месяцев терапии (например 3 месяца), адекватный эффект не достигнут, следует рассмотреть возможность назначения дополнительных или других методов лечения.

Препарат Трайкор принимают в любое время суток, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Рекомендованная доза — одна таблетка препарата Трайкор один раз в сутки. Пациенты, принимающие одну капсулу 200 мг (или одну таблетку 160 мг) фенофибрата, могут перейти на прием одной таблетки препарата Трайкор 145 мг 1 раз в сутки без последующей коррекции дозы.

В случае пропуска очередной дозы, следующую дозу следует принять в обычное время на следующий день. Нельзя принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной. 

Пациенты пожилого возраста: Для пожилых пациентов без почечной недостаточности рекомендуется обычная доза для взрослых. 

Применение у детей: Безопасность и эффективность применения фенофибрата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены из-за отсутствия данных. Поэтому применение фенофибрата не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет. 

Нарушение функции почек: Пациентам с нарушением функции почек необходимо назначать более низкую дозу.. При хронических заболеваниях почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин), если препарат в меньшей дозировке является доступным, лечение следует начинать с одной капсулы препарата (100 мг) в обычной лекарственной форме или с одной капсулы препарата (67 мг) в микронизированной лекарственной форме 1 раз в сутки. Если препарат в меньшей дозировке недоступен, прием фенофибрата не рекомендован. 

Фенофибрат противопоказан к применению пациентам с хроническими заболеваниями почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). 

Нарушение функции печени: Из-за отсутствия данных Трайкор 145 мг не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени.

Побочное действие 

Наиболее часто отмеченные нежелательные реакции на фоне терапии фенофибратом — это расстройства пищеварения, нарушения со стороны желудка или кишечника. Следующие нежелательные явления наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (n = 2344) с указанной ниже:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

• Редкие: Снижение уровня гемоглобина, снижение количества лейкоцитов

Нарушения со стороны иммунной системы

• Редкие: Гиперчувствительность

Нарушения со стороны нервной системы

• Нечастые: Головные боли 

Нарушения со стороны сосудистой системы

• Нечастые: Тромбоэмболия (тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен)

Нарушения со стороны желудочно кишечного тракта

• Частые: Признаки и симптомы расстройства ЖКТ (боли в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм) 
• Нечастые: Панкреатит

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

• Частые: Повышение уровня трансаминаз
• Нечастые: Холелитиаз 
• Редкие: Гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• Нечастые: Кожные реакции гиперчувствительности (напр., высыпания, зуд, крапивница)  
• Редкие: Алопеция, реакции фоточувствительности

Нарушения со стороны скелетно мышечной системы, соединительной ткани и костей

• Нечастые: Мышечные нарушения (напр., миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• Нечастые: Сексуальная дисфункция 

Лабораторные анализы

• Частые: Повышение уровня гомоцистеина в крови
• Нечастые: Повышение уровня креатинина в крови 
• Редкие: Повышение уровня мочевины в крови

В случае появления перечисленных побочных реакций, а также реакции, не упомянутой в инструкции по медицинскому применению, необходимо обратиться к врачу. 

Передозировка 

Получены лишь единичные сообщения о передозировке фенофибрата. В большинстве случаев о симптомах передозировки не сообщалось. 

Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое лечение и необходимые меры поддерживающего характера. 

Фенофибрат не выводится с помощью гемодиализа. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Пероральные антикоагулянты: Комбинация фенофибрата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется. Фенофибрат усиливает действие пероральных антикоагулянтов и может повышать риск кровотечений. При необходимости такой комбинации рекомендуется снижать дозу антикоагулянтов приблизительно на треть в начале лечения и затем, если потребуется, постепенно корректировать в соответствии с МНО (Международное Нормализованное Отношение).

Циклоспорин: При одновременном применении фенофибрата и циклоспорина сообщалось о нескольких тяжелых случаях обратимого нарушения функции почек. Поэтому необходимо тщательно следить за функцией почек у этих пациентов, и отменить лечение фенофибратом в случае выраженных отклонений лабораторных показателей.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы и другие фибраты: Риск серьезной мышечной токсичности повышается при одновременном применении фибрата с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или другими фибратами. Такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков мышечной токсичности

Глитазоны: При сопутствующем применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о случаях обратимого парадоксального снижения уровня холестерина ЛПВП. Поэтому рекомендуется контролировать уровень холестерина ЛПВП при комбинированном применении этих препаратов и прекратить терапию, если уровень холестерина ЛПВП слишком низкий.

Ферменты цитохрома P450: Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Они являются слабыми ингибиторами CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9 в терапевтических концентрациях. 

Пациенты, которые принимают фенофибрат одновременно с лекарственными препаратами, метаболизирующимися CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, следует откорректировать дозы этих препаратов.

Особые указания

Вторичная гиперлипидемия 

Перед тем как приступить к лечению Трайкором, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях, как неконтролируемый диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.

У пациентов с гиперхолестеринемией, принимающих эстрогены, прогестины, комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы, диуретики, бета-блокаторы, иммунодепрессанты или ингибиторы протеазы, следует определить, гиперлипидемия является первичной или вторичной (возможно повышение уровня липидов вследствие приема этих препаратов).

Функция печени 

Как и при применении других гиполипидемических препаратов, сообщалось о повышении уровня трансаминаз у некоторых пациентов. В большинстве случаев эти отклонения носили транзиторный характер, были небольшими и протекали бессимптомно. Рекомендуется контролировать уровни трансаминаз каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев лечения и затем периодически. Следует обращать внимание на пациентов, у которых повышаются уровни трансаминаз, терапия должна быть прекращена, если уровни АСТ и АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы. Если симптомы указывают на возникновение гепатита (напр., желтуха, зуд) и диагноз подтверждается лабораторными анализами, терапия фенофибратом должна быть отменена.

Поджелудочная железа 

Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, принимающих фенофибрат. Это может свидетельствовать о недостаточной эффективности лечения пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямом действии лекарственного препарата или о вторичном явлении вследствие образования камней в желчных путях или формирования сладжа с обструкцией общего желчного протока.

Мышцы 

При применении Трайкор и других липидснижающих препаратов сообщалось о случаях мышечной токсичности, включая редкие случаи рабдомиолиза, с почечной недостаточностью или без нее. Частота развития этого нарушения увеличивается при гипоальбуминемии и уже имеющейся в анамнезе почечной недостаточности. У пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний, нарушение функции почек, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем, может быть повышен риск развития рабдомиолиза. При назначении фенофибрата этим пациентам необходимо тщательно взвесить пользу и риски терапии фенофибратом. 

Токсическое влияние на мышцы следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными спазмами и слабостью и/или значительным повышением уровня КФК (в 5 раз выше нормы). В таких случаях лечение фенофибратом следует отменить.

Риск токсического влияния на мышцы может быть повышен при совместном применении препарата Трайкор с другим фибратом или ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, особенно в случае уже имеющегося заболевания мышц. Следовательно, назначать одновременно фенофибрат с ингибитором ГМГ-КоА редуктазы или другим фибратом следует только пациентам с тяжелой смешанной дислипидемией или высоким сердечно-сосудистым риском, без заболевания мышц в анамнезе и при условии тщательного мониторирования возможного токсического влияния на мышцы. 

Почечная функция 

В случае повышения уровня креатина > 50% от верхней границы нормы, лечение препаратом Трайкор должно быть остановлено. Рекомендуется определять уровень креатинина в течение первых 3 месяцев после начала лечения, затем периодически.

Вспомогательные вещества 

Лекарственное средство содержит лактозу. Следовательно, пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы и галактозы, не следует принимать препарат Трайкор.  

Лекарственный препарат Трайкор содержит сахарозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтаз

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Трайкор не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. 

Форма выпуска

По 10 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер. 

По 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

3 года. 

Не применять Трайкор по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.