ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой. 

Описание 

Белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.  

Состав Ռիգևիդոն

В каждой таблетке, покрытой оболочкой содержится:

Действующее вещество: 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,150 мг левоноргестрела.

Вспомогательные вещества: 

Ядро таблетки: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат (33,0 мг). 

Оболочка: натрия кармеллоза, повидон К30, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, коповидон, титана диоксид (Е171), кальция карбонат, тальк, сахароза (22,459мг). 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа:  Половые гормоны и модуляторы половой системы, гормональные контрацептивы для системного применения; фиксированная комбинация прогестагенов и эстрогенов. 

Фармакодинамика

Контрацептивный эффект таблеток Ригевидон основан на взаимодействии различных механизмов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, а также изменения в эндометрии и цервикальной слизи. 

Фармакокинетика 

Этинилэстрадиол

Абсорбция: Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1,5 часа. Абсолютная биодоступность после пресистемной конъюгации и «первого» прохождения через печень составляет 60%. Площадь под кривой «концентрация время» и Cmax с течением времени могут незначительно возрастать. 

Распределение: Степень связывания этинилэстрадиола с белками плазмы крови составляет до 98,8%. Почти полностью связывание происходит с альбумином. 

Метаболизм: Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В результате гидролиза прямых конъюгатов этинилэстрадиола кишечной флорой образуется этинилэстрадиол, который может быть повторно реабсорбирован (энтеропеченочная рециркуляция). Основным путем метаболизма этинилэстрадиола является гидроксилирование в системе цитохрома Р450 с образованием основных метаболитов 2-ОН-этинилэстрадиола и 2-метоксиэтинилэстрадиола. 2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется до химически активных метаболитов. 

Выведение: Этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с периодом полувыведения (Т½) около 29 часов (26-33 часа), плазменный клиренс варьирует в пределах 10-30 л/час. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом (1:1). 

Левоноргестрел

Абсорбция: После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается из желудочнокишечного тракта. Биодоступность составляет примерно 100%. Левоноргестрел не подвергается метаболизму при «первом» прохождении через печень. 

Распределение: В плазме крови левоноргестрел в значительной степени связывается с альбумином и ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны). 

Метаболизм: Метаболизм, в основном, заключается в отщеплении Δ 4-3-оксо-группы и гидроксилирования в положениях 2α, 1β и 16β, после чего происходит конъюгация. Большинство метаболитов, циркулирующих в крови, являются сульфатами 3α, 5βтетрагидро-левоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17β-сульфата. Метаболический клиренс подвержен значительной индивидуальной изменчивости, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, наблюдаемые у пациенток. 

Выведение: Левоноргестрел выводится со средним T½ примерно 36 часов в условиях равновесной концентрации препарата в плазме. Левоноргестрел и его метаболиты в основном выводятся с мочой (40-68%) и примерно 16-48% препарата выводится с фекалиями. 

Показания 

Пероральная контрацепция.  

Противопоказания  

Комбинированные пероральные контрацептивы не следует использовать в случаях заболеваний и наличия состояний, перечисленных ниже. Если такое заболевание или состояние выявляется в первый раз во время использования пероральных контрацептивов, применение препарата должно быть немедленно прекращено. 

• венозная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в сочетании с факторами риска или без них
• артериальная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе, в частности инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения
• наличие серьезных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза
• наличие в анамнезе предвестников тромбоза (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения или стенокардия)
• сердечно-сосудистые заболевания (например, заболевания сердца, клапанов сердца и аритмии)
• тяжелая артериальная гипертензия
• сахарный диабет с проявлениями микро- или макроангиопатии
• нарушения зрения сосудистой этиологии
• диагностированные или подозреваемые гормонзависимые злокачественные опухоли молочной железы и половых органов
• серьезные заболевания печени или их наличие в анамнезе (до нормализации показателей функциональных «печеночных» тестов)
• опухоли печени или их наличие в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)
• вагинальные кровотечения неизвестной этиологии
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой
• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Ригевидон, таблетки, покрытые оболочкой, не предназначен для применения во время беременности. Если во время приема препарата Ригевидон наступила беременность, препарат следует немедленно отменить. 

Клинические данные, полученные путем наблюдения ограниченного числа случаев беременности, во время которых принимался только левоноргестрел, указывают на отсутствие нежелательного побочного влияния данного препарата на плод. 

Результаты большинства эпидемиологических исследований не выявили повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, матери которых принимали контрацептивные препараты до беременности, а также риска развития тератогенных или фетоксических эффектов в случае непреднамеренного приема комбинации этинилэстрадиола и левоноргестрела. 

Грудное вскармливание

В период грудного вскармливания КОК способны уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Таким образом, использование пероральных контрацептивов не рекомендуется в период грудного вскармливания. Небольшое количество контрацептивных стероидов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко. 

Дозировка и способ применения

Таблетки следует принимать в порядке, указанном на контурной ячейковой упаковке, каждый день примерно в одно и то же время. 

Следует принимать по одной таблетке ежедневно в течение 21 дня подряд. Таблетки из каждой последующей контурной ячейковой упаковки следует начать принимать после 7 дневного перерыва, во время которого обычно наступает кровотечение отмены.

Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2-й или 3-й день после приема последней таблетки и оно может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки препарата. 

Как следует начать прием препарата Ригевидон, таблеток, покрытых оболочкой Если препарат принимается первый раз: Таблетки следует начинать принимать в первый день менструации. Допускается начать прием таблеток Ригевидон со 2–5 дня менструации, но в этом случае в течение первых 7 дней, во время первого цикла применения препарата, рекомендуется одновременное использование дополнительных негормональных (барьерных) методов контрацепции. 

Если ранее использовалось другое комбинированное гормональное контрацептивное средство (комбинированный пероральный контрацептив, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь): Прием препарата Ригевидон нужно начинать на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей контурной ячейковой упаковки контрацептивных таблеток (или удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря), но не позднее, чем на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток прежнего контрацептива (или плацебо, или удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря). 

Если прежде применялись прогестиновые контрацептивные средства (мини-пили, инъекции, имплантаты или внутриматочные спирали): Переход на Ригевидон от мини-пили можно осуществить в любой день, при использовании имплантата или внутриматочной спирали – в день их удаления и при применении инъекций – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех этих случаях женщине рекомендуется одновременное применение барьерных методов контрацепции на протяжении первых 7 дней приема препарата. 

После аборта в 1 триместре беременности: Прием таблеток Ригевидон можно начать немедленно. В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. 

После родов или аборта во 2 триместре беременности: Рекомендуется начать прием таблеток Ригевидон на 21-28 день после родов женщинам, не кормящим грудью, и после аборта во 2 триместре беременности в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде. Если прием таблеток Ригевидон начинается позже этого срока, в течение первых 7 дней применения препарата дополнительно рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции. Вместе с тем, если уже имел место половой акт, до начала приема таблеток необходимо исключить беременность или отложить начало приема таблеток до наступления первой менструации. 

Что делать в случае, если пропущен прием таблеток 

Если с того времени, когда должна была быть принята очередная таблетка прошло менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку сразу же, как только она о ней вспомнит, следующую таблетку следует принять в обычное время. 

Если с того времени, когда должна была быть принята очередная таблетка прошло более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. В ситуациях, связанных с пропусками в приеме таблеток, необходимо руководствоваться двумя основными правилами: 

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не должен превышать 7 дней
2. Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходим непрерывный прием таблеток в течение 7 дней

Таким образом, в условиях повседневной практики могут быть даны следующие рекомендации:  

1 неделя: Последняя пропущенная таблетка должна быть принята немедленно после того, как пациентка об этом вспомнила, даже если она должна принять 2 таблетки препарата одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. В течение последующих 7 дней одновременно следует использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив). Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, необходимо рассмотреть вероятность наступления беременности. Чем большее количество таблеток было пропущено и чем ближе к периоду перерыва в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности. 

2 неделя: Последняя пропущенная таблетка должна быть принята немедленно после того, как пациентка об этом вспомнила, даже если она должна принять 2 таблетки препарата одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. При условии, если таблетки Ригевидон принимались правильно в течение предшествующих 7 дней, применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Однако если это не так или был пропущен прием более 1 таблетки, в течение последующих 7 дней приема препарата рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.

3 неделя: Риск критического снижения контрацептивной защиты является неизбежным из-за последующего перерыва в приеме препарата. Однако снижение контрацептивного эффекта может быть предотвращено путем изменения режима приема таблеток. В связи с этим, следуя одному из двух предложенных режимов приема препарата, нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции при условии, что в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все дозы препарата принимались правильно. Если это не так, пациентке рекомендуется следовать первой из предложенных альтернатив.  

Кроме того, в течение последующих 7 дней одновременно должен использоваться другой метод контрацепции. 

1. Последняя пропущенная таблетка должна быть принята сразу же, как пациентка об этом вспомнила, даже если должны быть приняты 2 таблетки препарата одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. Таблетки из следующей контурной ячейковой упаковки пациентка должна начать принимать на следующий день после приема последней таблетки из текущей контурной ячейковой упаковки, т.е. без перерыва в приеме препарата между ними. До окончания второй упаковки вероятность «кровотечения отмены» мала, однако на фоне приема таблеток могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или развиться прорывное кровотечение. 
2. Также может быть рекомендовано прекратить прием таблеток из текущей контурной ячейковой упаковки. В этом случае пациентка должна сделать перерыв в приеме препарата продолжительностью до 7 дней, включая те дни, в которые она забыла принять таблетки, а затем начать принимать таблетки из следующей упаковки препарата. 

Если пациентка пропустила прием таблеток, и после этого у нее не наступило «кровотечения отмены» в течение первого перерыва в приеме препарата, необходимо предположить вероятность наступления беременности. 

Рекомендации в случае рвоты/диареи 

Если рвота имела место ранее, чем через 3-4 часа после приема таблетки, ее абсорбция может быть неполной. В этом случае необходимо следовать рекомендациям относительно пропуска в приеме таблеток, описанных выше. Диарея может привести к снижению эффективности препарата в результате его неполной абсорбции. Если женщина не хочет менять обычный режим приема таблеток, она должна принимать дополнительную таблетку (и) из другой контурной ячейковой упаковки столько дней, сколько это необходимо. 

Как перенести или изменить время наступления менструации

Чтобы отсрочить время наступления менструации, пациентка должна начать прием таблеток из следующей контурной ячейковой упаковки препарата Ригевидон на следующий день после приема последней таблетки из ее текущей упаковки, не делая перерыва в приеме препарата между ними. Таким образом, можно отсрочить время наступления менструации на любое желаемое время до окончания приема таблеток из второй упаковки. В течение этого дополнительного периода времени у пациентки может возникнуть прорывное кровотечение или наблюдаться мажущие кровянистые выделения. После обычного 7-дневного перерыва нужно снова начать регулярный прием препарата Ригевидон. 

Чтобы перенести время наступления менструации на другой день недели, относительно того дня, в который она наступала на фоне приема препарата, рекомендуется сократить предстоящий перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько это необходимо. Чем короче перерыв в приеме препарата, тем выше риск, что у пациентки не будет «кровотечения отмены». Кроме того, повышается риск прорывного кровотечения или появления мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (аналогично тому, когда откладывается время наступления менструации). 

Важно подчеркнуть, что перерыв в приеме препарата продлевать нельзя. 

Побочное действие 

Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями были нерегулярные кровотечения из половых путей, тошнота, увеличение массы тела, болезненность молочных желез и головные боли. Обычно они возникали в начале терапии и носили преходящий характер.

У женщин, использующих КОК, были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные явления: 

• венозная тромбоэмболия, т.е. тромбоз глубоких вен нижних конечностей и вен малого таза, а также эмболия легочной артерии
• артериальная тромбоэмболия
• рак шейки матки
• опухоли печени
• нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, узловатая эритема
• среди использующих КОК незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. В связи с тем, что рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, дополнительное количество таких случаев мало по отношению к общему риску заболевания раком молочной железы. Причинная связь с применением КОК неизвестна 

Передозировка   

О каких-либо серьезных нежелательных явлениях, возникших в результате передозировки препарата, информации нет. Симптомами, которые могут возникнуть в связи с передозировкой таблеток Ригевидон, являются тошнота, рвота и незначительное кровотечение из половых путей у молодых девушек. Специфического антидота нет, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Лекарственные средства, которые могут повлиять на эффекты КОК 

С целью выявления потенциальных лекарственных взаимодействий следует всегда изучать информацию по применению любых сопутствующих лекарственных средств!  

Лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению клиренса половых гормонов, могут быть причиной прорывного кровотечения и неэффективности контрацептивной защиты. Данный эффект выявлен у гидантоинов (например, фенитоина), барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина. Другими активными веществами, которые могут снижать эффективность КОК, являются окскарбазепин, топирамат, гризеофульвин и ритонавир. 

Механизм их действия, вероятно, основан на способности данных веществ повышать активность «печеночных» ферментов. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели после начала приема этих препаратов, но может сохраняться на протяжении не менее 4 недель после их отмены. Случаи неэффективности контрацептивных средств также выявлялись при одновременном применении антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклин, но механизм действия остается неизвестным.

В случае кратковременного применения любого из этих препаратов, вызывающих повышение активности «печеночных» ферментов, рекомендуется применение дополнительных барьерных методов контрацепции с момента начала приема данных препаратов, во время всего периода лечения и на протяжении 4 недель после их отмены. Женщинам, которые получают указанные антибиотики коротким курсом, необходимо временно использовать барьерные методы контрацепции одновременно с контрацептивными таблетками, то есть в период применения сопутствующего лекарственного средства и в течение 7 дней после его отмены.

Если очередная упаковка таблеток препарата Ригевидон закончится раньше, чем период времени, требующий применения дополнительных контрацептивных средств, следует начинать таблетки из следующей упаковки без перерыва в приеме препарата. В этом случае «кровотечения отмены» не следует ожидать до того момента, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Если у пациентки не наступило «кровотечение отмены» после завершения приема таблеток из второй упаковки, она должна обратиться к врачу для исключения беременности.

В случае длительного применения данных препаратов, пациенткам рекомендуется использование других контрацептивных средств. 

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): Растительные средства, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), не следует принимать одновременно с препаратом Ригевидон, так как это потенциально может привести к потере контрацептивного эффекта. В связи с этим сообщалось о случаях прорывных кровотечений и нежелательной беременности. Причиной была индукция ферментов, участвующих в метаболизме препарата, вызванная Hypericum perforatum. Индуцирующий эффект может сохраняться на протяжении не менее 2 недель после прекращения приема Зверобоя продырявленного.

Воздействие КОК на другие лекарственные средства: Половые стероидные гормоны могут повышать концентрацию в плазме крови циклоспорина, что может приводить к развитию токсических эффектов. Одновременный прием ламотриджина и КОК может привести к снижению концентрации в плазме ламотриджина и ухудшению контроля судорожных приступов у женщин, начавших применять КОК.

Лабораторные исследования: Прием контрацептивных стероидных гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков плазмы (например, кортикостероид-связывающий глобулин, липидно/липопротеиновые фракции), показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Наблюдаемые изменения обычно остаются в пределах референсных значений.

С целью выявления потенциальных лекарственных взаимодействий перед началом совместной терапии рекомендуется изучить информацию о применении любых сопутствующих препаратов. 

Особые указания 

Перед началом или возобновлением приема комбинированных пероральных контрацептивов необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, провести клинический осмотр и исключить беременность. В ходе осмотра необходимо выявить противопоказания и предупреждения.

Пациентка должна внимательно изучить инструкцию по применению препарата для потребителей и следовать представленным в ней рекомендациям. На протяжении всего срока приема пероральных контрацептивов не реже одного раза в год должен проводиться клинический осмотр. Частота и характер периодических обследований должны быть определены индивидуально для каждой пациентки.

Пациентки должны быть информированы о том, что пероральные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и другими инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП). 

Курение увеличивает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечнососудистой системы на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Этот риск повышается с возрастом, зависит от количества выкуриваемых сигарет и особенно высок у женщин старше 35 лет. Всем женщинам, принимающим КОК, следует настоятельно рекомендовать не курить. В отношении курящих женщин старше 35 лет следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Препарат Ригевидон не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

Форма выпуска

21 таблетка, покрытая оболочкой, в блистере из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 

1 или 3 блистера в картонной коробке с инструкцией по применению. В картонную коробку вложен картонный плоский футляр для хранения блистера.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.  

Условия отпуска 

По рецепту врача.