ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

Ле Лаборатуар Сервье,Франция.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав Престариум (Պրեստարիում)

Престариум 5 мг

Периндоприла аргинин. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 3,395 мг периндоприла, что соответствует 5 мг периндоприла аргинина. 

Вспомогательные вещества с известным действием: моногидрат лактозы, магния стеарат (Е470В), мальтодекстрин, диоксид кремния коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А).

Пленочное покрытие: глицерин (Е422а), гипромеллоза (Е464), медный хлорофиллин (E141 ii), макрогол 6000, магния стеарат (Е470В), диоксид титана (E171).

Престариум 10 мг 

Периндоприла аргинин. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит 6,790 мг периндоприла, что соответствует 10 мг периндоприла аргинина. 

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, магния стеарат (Е470В), мальтодекстрин, диоксид кремния коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А).

Пленочное покрытие: глицерин (Е422а), гипромеллоза (Е464), медный хлорофиллин (E141 ii), макрогол 6000, магния стеарат (Е470В), диоксид титана (E171).

Фармакотерапевтическая группа

Обычный ингибитор АПФ. 

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Механизм действия: Периндоприл – это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-преобразующий фермент, АПФ). Преобразующий фермент или киназа – это  экзопептидаза, которая позволяет превращать ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад сосудорасширяющего брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижению выделения альдостерона.

Так как АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а также к активизации системы простагландина). Возможно, что данный механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые из побочных эффектов (например, кашель). Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не показали in vitro способности ингибировать действие АПФ. 

Клиническая эффективность и безопасность

Гипертензия: Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: слабой, средней и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Как следствие, увеличивается периферический кровоток, не влияя на частоту сердечных сокращений. 

Как правило, почечный кровоток увеличивается, в то время как уровень клубочковой фильтрации обычно остается без изменений.

Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов: эффект при минимальной активности препарата составляет приблизительно 87-100 % от эффекта при максимальной активности. 

Снижение артериального давления наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. 

Подтверждено, что у человека периндоприл оказывает сосудорасширяющие действие. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение потока/просвета малых артерий.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком приводит к аддитивному синергизму. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным препаратом также снижает риск гипокалиемии, возникающей при приеме диуретиков. 

Сердечная недостаточность: Периндоприл уменьшает работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. Исследования пациентов с сердечной недостаточностью показали:  

• снижение давления наполнения левого и правого желудочков
• снижение общего сопротивления периферических сосудов
• увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса

В сравнительных исследованиях первый прием 2,5 мг периндоприла аргинина пациентами с сердечной недостаточностью легкой или средней степени не вызывал значимого снижения артериального давления по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика 

Абсорбция: При пероральном приеме периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. 27% принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата.

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком. 

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Распределение: Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном, связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата. 

Выведение: Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Особые категории пациентов: Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходного вещества замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется.

Показания 

• Гипертензия: Лечение гипертензии
• Сердечная недостаточность: Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями
• Стабильная ишемическая болезнь сердца: Снижение риска сердечных явлений у пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе. 

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к активному веществу, одному из вспомогательных веществ, или любому другому ингибитору АПФ
• В анамнезе ангионевротический отек, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек
• Второй и третий триместр беременности
• Комбинированный прием Престариума с препаратами, содержащими Алискирен, пациентами, страдающими сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²)
• Одновременное применение с терапией сакубитрилом и валсартаном. Между приемом последней дозы сакубитрила и валсартана и началом лечения Престариумом необходимо выдержать интервал не менее 36 часов
• Экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки

Беременность и период лактации

Беременность 

Эпидемиологические свидетельства в отношении риска тератогенности при приеме ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не были убедительными, тем не менее, некоторого увеличения риска исключить нельзя. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается абсолютно необходимым, то пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное гипотензивное лечение, безопасный профиль которого при беременности был установлен. Если факт беременности подтвердился, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативный вид лечения. 

Известно, что прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности у человека приводит к токсичности плода (пониженная функция почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если прием ингибиторов АПФ имел место начиная со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Если мать во время беременности принимала ингибиторы АПФ, то младенец должен находиться под пристальным наблюдением на предмет гипотензии.

Грудное вскармливание

Информация о приеме Престариум в период кормления отсутствует, поэтому назначение Престариум не рекомендуется. При кормлении, особенно новорожденных или недоношенных детей, следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с установленным профилем безопасности.

Фертильность

Влияние на репродуктивную функцию или развитие плода отмечено не было. 

Дозировка и способ применения

Режим дозирования 

Дозу можно корректировать в соответствии с профилем пациента и реакцией артериального давления.

Гипертензия

Престариум может использоваться либо в виде монотерапии, либо в комбинации с гипотензивными препаратами других фармацевтических классов.

Рекомендуемая начальная доза Престариума составляет 5 мг при приеме один раз в сутки утром. 

При сильной активации системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» после приема начальной дозы Престариум может наступить резкое падение артериального давления. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать под медицинским наблюдением с дозы 2,5 мг. 

После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 10 мг один раз в день. В начале терапии Престариумом возможно развитие гипертензии с клиническими проявлениями, вероятность этого повышается, если пациент одновременно проходит лечение диуретиками. Поэтому при назначении препарата следует соблюдать осторожность, так как у этих пациентов может иметься дефицит соли и/или недостаточный ОЦК. 

При возможности, за 2-3 дня до начала лечения Престариумом прием диуретиков должен быть остановлен. 

Если прием диуретиков у пациентов с гипертензией не может быть приостановлен, то лечение Престариумом следует начинать с дозы 2,5 мг. Должен проводиться мониторинг почечной функции и уровня содержания калия в сыворотке. Дозу Престариума следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. При необходимости, можно возобновить прием диуретиков. 

Лечение пожилых пациентов следует начинать с дозировки 2,5 мг, постепенно увеличивая ее: до 5 мг через один месяц после начала лечения, затем — до 10 мг в зависимости от функции почек.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями

Применение Престариума в комбинации с несберегающими калий диуретиками и/или дигоксином и/или бета-блокаторами необходимо начинать под пристальным медицинским наблюдением, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг утром. При хорошей переносимости, через 2 недели после начала лечения доза может быть увеличена до 5 мг один раз в день. 

Пациентам с высоким риском гипотензии с клиническими проявлениями, например, пациентам с дефицитом соли с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам,проходящим лечение высокими дозами диуретиков, следует, по возможности, провести коррекцию указанных состояний до начала приема Престариума. До начала и во время терапии Престариумом следует проводить пристальное наблюдение за артериальным давлением, почечной функцией и уровнем калия в сыворотке.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Прием Престариума следует начинать с дозы 5 мг один раз в день в течение двух недель, затем увеличивать до 10 мг один раз в день, в зависимости от почечной функции и при условии хорошей переносимости дозы 5 мг. 

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2,5 мг один раз в день в течение одной недели, затем, в течение недели – по 5 мг один раз в день, затем – увеличивать суточную дозу вплоть до 10 мг при приеме один раз в день в зависимости от функции почек. Увеличивать дозу можно только в случае хорошей переносимости предшествующей, более низкой дозы.

Способ применения 

Пероральный прием. Принимать Престариум рекомендуется один раз в день, утром перед завтраком. 

Побочное действие 

Самые распространенные нежелательные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и отмечавшиеся при применении периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, искажение вкусового восприятия, диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные судороги и астения.

В ходе клинических исследований и/или применения периндоприла после его выхода на рынок были выявлены следующие побочные эффекты (представлены по частотности): Явление очень распространенное (≥1/10); распространенное (≥1/100, <1/10); нераспространенное (≥1/1000, <1/100); редкое (≥1/10000, <1/1000); очень редкое (<1/10000), неизвестно (невозможно провести оценку на основании имеющихся данных). 

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы 

• Очень редкие: агранулоцитоз или панцитопения, Пониженный гемоглобин и гематокрит, лейкопения/нейтропения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, тромбоцитопения 
• Нераспространенные*: эозинофилия

Эндокринные нарушения

• Редкие: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

• Нераспространенные*: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая при прекращении лечения, гипонатриемия 

Нарушения со стороны психики 

• Нераспространенные*: депрессия, перепады настроения, нарушения сна 

Нарушения со стороны нервной системы

• Распространенные: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго 
• Нераспространенные*: сонливость, синкопа
• Очень редкие: спутанность сознания 

Нарушения со стороны органа зрения 

• Распространенные: нарушения зрения 

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия 

• Распространенные: звон в ушах 

Нарушения со стороны сердца 

• Очень редкие: стенокардия, аритмия, инфаркт миокарда, возможно вызванный чрезмерным снижением АД у пациентов группы высокого риска
• Нераспространенные*: учащенное сердцебиение, тахикардия 

Нарушения со стороны сосудов

• Распространенные: гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)
• Редкие*: приливы 
• Очень редкие: инсульт, возможно вызванный чрезмерным снижением АД у пациентов группы высокого риска
• Нераспространенные*: васкулит 
• Неизвестно: синдром Рейно

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Распространенные: кашель, одышка
• Нераспространенные: бронхоспазм
• Очень редкие: эозинофильная пневмония, ринит 

Нарушения со стороны желудочно кишечного тракта

• Распространенные: боли в животе, запор, диарея, искажение вкусового восприятия, диспепсия, тошнота, рвота
• Нераспространенные: сухость во рту
• Очень редкие: панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря 

• Очень редкие: цитолитический или холестатический гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• Распространенные: зуд, сыпь 
• Нераспространенные: крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, реакции светочувствительности*, пемфигоид*, гипергидроз 
• Редкие*: ухудшение псориаза
• Очень редкие: эритема многоформная 

Нарушения со стороны опорнодвигательного аппарата и соединительных тканей 

• Распространенные: мышечные судороги
• Нераспространенные*: артралгия, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Нераспространенные: почечная недостаточность 
• Редкие: острая почечная недостаточность, анурия/олигурия*

* Частота подсчитана по результатам клинических исследований на предмет побочных явлений, выявленных из спонтанных сообщений.

Передозировка 

Имеется мало данных о передозировке у человека. Возможные симптомы, вызванные передозировкой ингибиторами АПФ: гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. 

В случае передозировки рекомендуется проведение внутривенной инфузии раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). В случае развития гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа на спине. При возможности, следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из организма гемодиализом (см. раздел 4.4). В случае брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Лекарственные препараты, повышающие риск ангионевротического отека: Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отека. Интервал между приемом последней дозы периндоприла и началом лечения сакубитрилом/валсартаном должен составлять не менее 36 часов. Между приемом последней дозы сакубитрила/валсартана и началом лечения периндоприлом необходимо выдержать интервал не менее 36 часов. 

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может привести к повышенному риску ангионевротического отека.

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, гиперкалиемия может возникнуть у некоторых пациентов, принимающих Престариум 5 мг. Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы лекарственных препаратов могут повысить вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, такролимус, триметоприм и котримоксазол, поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Комбинированный прием этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии. В связи с этим комбинация препарата Престариум 5 мг с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. 

Комбинированный прием, требующий осторожности

Гипотензивные и сосудорасширяющие препараты: Комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Трициклические антидепрессанты /Антипсихотические препараты /Анестезирующие препараты: Комбинированный прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики: Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Особые указания

Стабильная ишемическая болезнь сердца: Если в течение первого месяца терапии периндоприлом наступает эпизод (крупный или нет) нестабильной стенокардии, то перед тем, как продолжать лечение, следует провести тщательную оценку соотношения терапевтической пользы и риска.

Почечная недостаточность: В случае нарушения почечной функции (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальная доза должна корректироваться в соответствии с клиренсом креатинина пациента, а затем – в зависимости от реакции пациента на лечение. Для этих пациентов регулярный мониторинг уровня калия и креатинина является обычной практикой.

Пациенты, проходящие гемодиализ: У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран и одновременно получающих один из ингибиторов АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения гипотензивного препарата другого класса. 

Нарушение функции печени: В редких случаях ингибиторы АПФ сопровождались синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Хирургическое вмешательство /Анестезия: При хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Престариум может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении гипотензии, которая предположительно связана с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.

Вспомогательные вещества: Таблетки содержат лактозу, поэтому приема препарата Престариум должны избегать пациенты с редко встречающимися проблемами наследственной непереносимости лактозы, плохой абсорбцией глюкозы-галактозы или общим дефицитом лактазы. 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Престариум не оказывает прямого влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, но у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при комбинации с другим гипотензивным препаратом, возможно развитие индивидуальных реакций, связанных с низким артериальным давлением. В результате, способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена.

Форма выпуска

30 таблеток в белом контейнере из полипропилена, с насадкой из полиэтилена низкой плотности с дозирующим отверстием, с непрозрачной белой пробкой, содержащей сиккативный гель. 

Условия хранения

Во избежание попадания влаги плотно закрывать контейнер. Препарат Престариум должен храниться при температуре не выше 30°C.

Срок годности 

3 года. 

Условия отпуска 

 По рецепту.