ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

Ле Лаборатуар Сервье, Франция․

Лекарственная форма

Таблетка,  покрытая пленочной оболочкой.

Описание

Престариум (Պրեստարիում) 5 мг: светло-зеленая таблетка удлиненной формы, покрытая пленочной оболочкой, с выдавленным знаком на одной стороне и с линией деления на каждой стороне. Таблетку можно делить на равные дозы.

Престариум (Պրեստարիում) 10 мг: зеленая, круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с выдавленным знаком на одной стороне и знаком на другой стороне.

Состав

Престариум 5 мг:

• Активным компонентом является периндоприла аргинин. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 3,395 мг периндоприла (что соответствует 5 мг периндоприла аргинина).
• Другие компоненты: ядра таблетки: моногидрат лактозы, магния стеарат, мальтодекстрин, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А); пленочного покрытия: глицерин, гипромеллоза, медный хлорофиллин, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид.

Престариум 10 мг:

• Активным компонентом является периндоприла аргинин. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 6,790 мг периндоприла (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина).
• Другие компоненты: ядра таблетки: моногидрат лактозы, магния стеарат, мальтодекстрин, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А); пленочного покрытия: глицерин, гипромеллоза, медный хлорофиллин, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид

Описание

Престариум является ингибитором ангиотензин-преобразующего фермента (АПФ). Он действует, оказывая расширяющее действие на кровеносные сосуды, что облегчает нагнетание крови.

Фармакотерапевтическая группа 

Обычный ингибитор АПФ

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика  

Механизм действия Периндоприл – это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-преобразующий фермент, АПФ). Преобразующий фермент или киназа – это экзопептидаза, которая позволяет превращать ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад сосудорасширяющего брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижению выделения альдостерона.

Так как АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а также к активизации системы простагландина). Возможно, что данный механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые из побочных эффектов (например, кашель). Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не показали in vitro способности ингибировать действие АПФ.

Клиническая эффективность и безопасность

Гипертензия: Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: слабой, средней и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Как следствие, увеличивается периферический кровоток, не влияя на частоту сердечных сокращений.

Как правило, почечный кровоток увеличивается, в то время как уровень клубочковой фильтрации обычно остается без изменений.

Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов: эффект при минимальной активности препарата Престариум составляет приблизительно 87-100 % от эффекта при максимальной активности.

Снижение артериального давления наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Подтверждено, что у человека периндоприл оказывает сосудорасширяющие действие. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение потока/просвета малых артерий.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком приводит к аддитивному синергизму. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным препаратом также снижает риск гипокалиемии, возникающей при приеме диуретиков.

Сердечная недостаточность: Периндоприл уменьшает работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Исследования пациентов с сердечной недостаточностью показали:

• снижение давления наполнения левого и правого желудочков
• снижение общего сопротивления периферических сосудов
• увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса

В сравнительных исследованиях первый прием 2,5 мг периндоприла аргинина пациентами с сердечной недостаточностью легкой или средней степени не вызывал значимого снижения артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца: Исследование EUROPA продолжалось 4 года, это было многоцентровое, международное, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование с плацебо-контролем.

Двенадцать тысяч двести восемнадцать (12218) пациентов старше 18 лет прошли рандомизацию для приема периндоприла трет-бутиламина 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) (n=6110) или плацебо (n=6108).

У популяции исследования была установленная ишемическая болезнь сердца без клинических признаков сердечной недостаточности. В целом, 90% пациентов в прошлом перенесли инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию коронарной артерии. Большинство пациентов получали исследуемый препарат Престариум дополнительно к традиционно принятой терапии, включая ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-блокаторы.

Основным критерием эффективности была композитная сумма сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение периндоприлом трет-бутиламином 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) при приеме один раз в день приводило к абсолютному значимому снижению первичной конечной точки на 1,9% (снижение относительного риска на 20 %, ДИ 95% [9,4; 28,6]) – р <0.001).

У пациентов, имевших в анамнезе инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию, достигалось абсолютное снижение на 2,2%, что соответствует снижению относительного риска (СОР) на 22,4% (ДИ 95% [12,0; 31,6] – p<0,001) по первичной конечной точке по сравнению с плацебо.

Применение у детей и подростков

Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков в возрасте менее 18 лет не установлены.

В открытом несравнительном клиническом исследовании у 62 пациентов с гипертензией в возрасте от 2 до 15 лет со скоростью клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2 пациенты получали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Доза назначалась индивидуально в соответствии с особенностями пациента и ответом артериального давления, при этом максимальная доза составляла 0,135 мг/кг/день.

59 пациентов завершили период продолжительностью три месяца, и 36 пациентов завершили расширенный период исследования, т. е. наблюдались не менее 24 месяцев (средняя продолжительность исследования: 44 месяца).

Артериальное систолическое и диастолическое давление оставалось стабильным с момента включения в исследование и до последнего обследования у пациентов, которые ранее получали лечение другими антигипертензивными препаратами, и снижалось у пациентов, ранее не получавших лечение.

Более 75% детей при последнем обследовании имели артериальное систолическое и диастолическое давление ниже 95-го процентиля.

Показатели безопасности соответствовали известному профилю безопасности для периндоприла.

Фармакокинетика 

Абсорбция

При пероральном приеме периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. 27% принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата Престариум.

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком.

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном, связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата.

Выведение

Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Особые категории пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходного вещества замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется.

Показания 

•  Гипертензия

Лечение гипертензии

• Сердечная недостаточность

Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями.

• Стабильная ишемическая болезнь сердца

Снижение риска сердечных явлений у пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе.

Противопоказания 

• Повышенная чувствительность к активному веществу, одному из вспомогательных веществ, , или любому другому ингибитору АПФ
• В анамнезе ангионевротический отек, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек
• Второй и третий триместр беременности
• Комбинированный прием Престариум с препаратами, содержащими Алискирен, пациентами, страдающими сахарным диабетом или почечной недостаточностью
• Одновременное применение с терапией сакубитрилом и валсартаном. Между приемом последней дозы сакубитрила и валсартана и началом лечения Престариумом необходимо выдержать интервал не менее 36 часов
• Экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Эпидемиологические свидетельства в отношении риска тератогенности при приеме ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не были убедительными, тем не менее, некоторого увеличения риска исключить нельзя. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается абсолютно необходимым, то пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное гипотензивное лечение, безопасный профиль которого при беременности был установлен. Если факт беременности подтвердился, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативный вид лечения.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности у человека приводит к токсичности плода (пониженная функция почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если прием ингибиторов АПФ имел место начиная со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Если мать во время беременности принимала ингибиторы АПФ, то младенец должен находиться под пристальным наблюдением на предмет гипотензии.

Кормление грудью

Информация о приеме Престариума в период кормления отсутствует, поэтому назначение Престариума не рекомендуется. При кормлении, особенно новорожденных или недоношенных детей, следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с установленным профилем безопасности.

Фертильность

Влияние на репродуктивную функцию или развитие плода отмечено не было.

Дозировка и способ применения 

При приеме Престариума всегда строго соблюдайте указания врача или фармацевта. Если вы сомневаетесь в правильности приема препарата Престариум, вы должны посоветоваться с врачом или фармацевтом.

Таблетки рекомендуется принимать утром, перед завтраком, запивая стаканом воды, желательно в одно и то же время каждый день. Ваш врач решит, какая доза подходит вам.

Рекомендуемые дозировки

Повышенное артериальное давление: обычная начальная и поддерживающая доза составляет 5 мг один раз в день. При необходимости, после одного месяца лечения дозу можно увеличить до 10 мг один раз в день. При повышенном артериальном давлении максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в день.

Если вам 65 лет и более, обычная начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день. После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 5 мг один раз в день, а затем, при необходимости, до 10 мг один раз в день.

Сердечная недостаточность: обычная начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день. После двух недель лечения дозу можно увеличить до 5 мг один раз в день, что является максимальной рекомендованной дозой при сердечной недостаточности.

Стабильная ишемическая болезнь сердца: обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день. После двух недель лечения дозу можно увеличить до 10 мг один раз в день, что составляет максимальную рекомендованную дозу при этом показании.

Если вам 65 лет и более, обычная начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день. После одной недели лечения дозу можно увеличить до 5 мг один раз в день, а затем, еще через неделю, до 10 мг один раз в день.

Побочное действие 

Как и все остальные лекарственные препараты, препарат Престариум, хотя и не у каждого пациента, может вызывать побочные эффекты.

Немедленно прекратите прием препарата Престариум и свяжитесь со своим врачом, если у вас наступил один из следующих побочных эффектов, который может быть серьезным:

• отек лица, губ, ротовой полости, языка или горла, затрудненное дыхание (ангионевротический отек) (нераспространенные, наступают не более чем у 1 пациента из 100)
• сильное головокружение или потеря сознания, вызванные низким артериальным давлением (распространенные — наступают не более чем у 1 пациента из 10)
• непривычно быстрое или нерегулярное сердцебиение, боль в груди (стенокардия) или сердечный приступ (очень редкие — наступают не более чем у 1 пациента из 10000)
• слабость в руках или ногах, проблемы при разговоре, что может являться признаком инсульта (очень редкие — наступают не более чем у 1 пациента из 10000)
• внезапное свистящее дыхание, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание (спазм бронхов) (нераспространенные — наступают не более чем у 1 пациента из 100)
• воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием (очень редкие — наступает не более чем у 1 пациента из 10000)
• пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), что может являться признаком гепатита (очень редкие наступают не более чем у 1 пациента из 10000)
• кожная сыпь, которая часто начинается с появления красных зудящих пятен на лице, руках или ногах (мультиформная эритема) (очень редкие — наступают не более чем у 1 пациента из 10000)

Если вы отметите у себя какой-либо из следующих побочных эффектов, сообщите об этом своему врачу:

Распространенные (наступают не более чем у 1 из 10 пациентов):

• головная боль
•  головокружение
• вертиго
•  ощущение покалывания в конечностях
• нарушение зрения
• звон в ушах (шум в ушах)
•  кашель
• одышка (диспноэ)
• нарушения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в животе, нарушения вкусовых ощущений, диспепсия или нарушения пищеварения, диарея, запор)
•  аллергические реакции (такие как кожная сыпь, зуд)
•  мышечные судороги
• чувство слабости

Нераспространенные (наступают не более чем у 1 из 100 пациентов):

• перепады настроения
•  нарушения сна
• сухость во рту
• сильный зуд или обильная кожная сыпь
• очаговое образование волдырей на коже
• нарушение функции почек
• половое бессилие
• потливость
• повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец)
•  сонливость
• потеря сознания
• ощущение сердцебиения
• тахикардия
•  васкулит (воспаление кровеносных сосудов)
• реакция светочувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу)
• артралгия (боль в суставах)
• миалгия (боль в мышцах)
• боль в груди
• чувство дискомфорта
•  периферический отек
• температура
• падение
• изменение лабораторных параметров: высокий уровень калия в крови, снижающийся после прекращения терапии, низкий уровень натрия, гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов, страдающих диабетом, повышенное содержание мочевины и креатинина в крови.

Редкие (наступают не более чем у 1 из 1000 пациентов):

• ухудшение псориаза
• изменения лабораторных параметров: повышенный уровень печеночных ферментов, высокий уровень билирубина в крови

Очень редкие (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000):

• спутанность сознания
•  эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии)
• ринит (заложенный нос или выделения из носа)
• острая почечная недостаточность
• нарушения состава крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, пониженный гемоглобин, уменьшение количества тромбоцитов.

Повышение концентрации (потемнение) мочи, тошнота или рвота, мышечные спазмы, спутанность сознания и судороги могут быть вызваны неадекватной секрецией АДГ (антидиуретического гормона) при приеме ингибиторов АПФ. При возникновении таких симптомов немедленно обратитесь к врачу.

Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным): изменение цвета кожи, онемение и боль в пальцах рук и ног (синдром Рейно).

Передозировка 

Имеется мало данных о передозировке у человека. Возможные симптомы, вызванные передозировкой ингибиторами АПФ: гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель.

В случае передозировки рекомендуется проведение внутривенной инфузии раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). В случае развития гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа на спине. При возможности, следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из организма гемодиализом. В случае брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке. 

Взаимодействие

Данные клинического исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензинальдостероновой системы (RAAS) посредством комбинированного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного вещества, действующего на RAAS.

Лекарственные препараты, повышающие риск ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отека. Интервал между приемом последней дозы периндоприла и началом лечения сакубитрилом/валсартаном должен составлять не менее 36 часов. Между приемом последней дозы сакубитрила/валсартана и началом лечения периндоприлом необходимо выдержать интервал не менее 36 часов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может привести к повышенному риску ангионевротического отека.

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию 

Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, гиперкалиемия может возникнуть у некоторых пациентов, принимающих Престариум 5 мг. Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы лекарственных препаратов могут повысить вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, калиевые соли, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, такролимус, триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Комбинированный прием этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии. В связи с этим комбинация препарата Престариум 5 мг с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение показано, их следует использовать с осторожностью и при частом мониторинге уровня калия в сыворотке крови. 

Комбинированный прием противопоказан:

Алискирен: У пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечнососудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. 

Экстракорпоральные процедуры: Экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями: диализ или гемофильтрация с применением мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, полиакрилонитриновых мембран) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – повышают риск тяжелых анафилактоидных реакций. При необходимости такой терапии следует использовать другой вид мембраны для диализа или другой класс антигипертензивного средства.

Комбинированный прием не рекомендуется:

Алискирен: У пациентов, кроме пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Эстрамустин: Повышенный риск нежелательных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек). 

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и т.д.), калий (соли): Гиперкалиемия (потенциально с летальным исходом), особенно в сочетании с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). 

Комбинированный прием периндоприла с этими лекарственными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов все же показано, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона при сердечной недостаточности приводится ниже.

Литий: При комбинированном приеме лития и ингибиторов АПФ имелись случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Сочетание периндоприла и лития не рекомендуется, но если комбинированный прием необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. 

Комбинированный прием, требующий особой осторожности:

Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические препараты): Эпидемиологические исследования показали, что комбинированный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии. Наступление таких событий наиболее вероятно в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Баклофен: Повышение гипотензивного эффекта. Мониторинг артериального давления и, при необходимости, коррекция гипотензивной дозы препарата. 

Калийнесберегающие диуретики: У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным ОЦК и/или дефицитом солей, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в начале терапии ингибитором АПФ. Вероятность гипотензивного эффекта может быть снижена прекращением приема диуретиков, повышением ОЦК или потребления соли перед началом терапии периндоприлом в низкой дозе с ее последующим постепенным увеличением. 

При артериальной гипертензии, если предыдущее лечение диуретиками вызвало дефицит соли/понижение ОЦК, необходимо либо прекратить прием диуретика перед началом терапии ингибитором АПФ с последующим введением калийнесберегающего диуретика, либо прием ингибитора АПФ необходимо начинать с низкой дозы с ее последующим увеличением. 

При застойной сердечной недостаточности, требующей приема диуретиков, прием ингибитора АПФ следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях в течение первых нескольких недель после начала терапии ингибитором АПФ необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек (уровень креатинина). 

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): При приеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг/сутки до 50 мг/сутки и низких доз ингибиторов АПФ: 

При лечении сердечной недостаточности класса II-IV (по классификации NYHA) с фракцией выброса <40%, с предшествующей терапией ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии с потенциальным летальным исходом, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации препаратов.

Прежде чем назначать данную комбинацию препаратов, следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности у пациента. 

В течение первого месяца терапии один раз в неделю, а затем один раз в месяц рекомендуется проводить мониторинг калиемии и креатинемии.

Нестероидные противовоспалительные медицинские препараты (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту 3 г/день. 

Когда ингибиторы АПФ назначаются в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами (напр., с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозировках, с ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС), их гипотензивный эффект может смягчаться.

Комбинированное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, и к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Комбинированный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Следует следить за адекватной гидратацией организма пациентов. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг почечной функции. 

Комбинированный прием, требующий осторожности: 

Гипотензивные и сосудорасширяющие препараты: Комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Трициклические антидепрессанты /Антипсихотические препараты /Анестезирующие препараты: Комбинированный прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики: Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Особые указания

Стабильная ишемическая болезнь сердца: Если в течение первого месяца терапии периндоприлом наступает эпизод (крупный или нет) нестабильной стенокардии, то перед тем, как продолжать лечение, следует провести тщательную оценку соотношения терапевтической пользы и риска.

Гипотензия: Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у гипертензивных пациентов без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, у пациентов на диализе, у пациентов, страдающих диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Shorten with AI

Гипотензия с клиническими проявлениями отмечалась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, с сопутствующей почечной недостаточностью или при ее отсутствии. Вероятнее всего она может наступить у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Пациентам с повышенным риском наступления гипотензии с клиническими проявлениями в начале терапии и во время коррекции дозы следует проводить тщательный мониторинг. Подобного подхода следует также придерживаться при лечении пациентов, страдающих ишемией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкая гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульту.Shorten with AI

В случае развития гипотензии, необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения раствора хлорида натрия 9 мг/мг (0,9%). Преходящая гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который можно уверенно продолжать после того, как артериальное давление снова повысилось вследствие увеличения ОЦК.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением, прием Престариума может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это ожидаемый эффект и обычно он не должен приводить к прекращению лечения. При наступлении клинических проявлений гипотензии может понадобиться уменьшить дозу или прекратить прием Престариума.

Почечная недостаточность: В случае нарушения почечной функции (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальная доза должна корректироваться в соответствии с клиренсом креатинина пациента, а затем – в зависимости от реакции пациента на лечение. Для этих пациентов регулярный мониторинг уровня калия и креатинина является обычной практикой. 

У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, проходящих лечение ингибиторами АПФ, отмечались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Это было наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с назначением низких доз и тщательной титрацией дозы. Поскольку прием диуретиков может быть фактором, способствующим развитию вышеописанных состояний, в первые недели лечения Престариумом необходимо отменить диуретики и постоянно контролировать функцию почек. 

У некоторых пациентов с гипертензией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме Престариума и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих нарушением почечной функции. В этом случае может потребоваться уменьшение дозировки и/или прекращение приема диуретика и/или Престариума.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек: Сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая Престариум, были редкими. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием Престариума следует немедленно прекратить и проводить соответствующий мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя антигистаминные препараты помогали облегчить симптомы. 

Ангионевротический отек, который также затрагивает гортань, может быть смертельным. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно предпринять соответствующие меры. Неотложная помощь может включать назначение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов. 

Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ существует для пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.

Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке, затрагивающем ЖКТ, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты жаловались на боли в животе (сопровождавшиеся или нет тошнотой и рвотой); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица, а уровень C-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека проводилась с помощью процедур, включавших компьютерную томографию живота, либо при ультразвуковом обследовании, либо во время хирургической операции; симптомы проходили после прекращения приема ингибитора АПФ. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, с жалобами на боли в животе, ангионевротический отек, затрагивающий ЖКТ, должен включаться в дифференциальный диагноз.

Сочетание периндоприла с сакубитрилом и валсартаном противопоказано из-за повышения риска ангионевротического отека. Интервал между приемом последней дозы периндоприла и началом лечения сакубитрилом и валсартаном должен составлять не менее 36 часов. При прекращении лечения сакубитрилом и валсартаном между приемом последней дозы сакубитрила и валсартана и началом лечения периндоприлом должно пройти не менее 36 часов. Shorten with AI

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов нейтральной эндопептидазы NEP (напр., рацекадотрил), ингибиторов mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинов (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может повысить риск ангионевротического отека (отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся респираторными нарушениями или без них). В этой связи необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска перед назначением рацекадотрила, ингибиторов mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинов (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) пациентам, принимающим ингибитор АПФ.Shorten with AI

Нарушение функции печени: В редких случаях ингибиторы АПФ сопровождались синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Кашель: При терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, который проходит с прекращением терапии. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. 

Хирургическое вмешательство /Анестезия: При хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Престариум может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении гипотензии, которая предположительно связана с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК. 

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Престариум не оказывает прямого влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, но у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при комбинации с другим гипотензивным препаратом, возможно развитие индивидуальных реакций, связанных с низким артериальным давлением. 

В результате, способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена.

Форма выпуска

30 таблеток в белом контейнере из полипропилена, с насадкой из полиэтилена низкой плотности с дозирующим отверстием, с непрозрачной белой пробкой, содержащей сиккативный гель. 

Условия хранения

Держать вне досягаемости и вне видимости детей. Препарат Престариум должен храниться при температуре не выше 30 °С. 

При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца. Плотно закрывать флакон во избежание попадания влаги

Срок годности 

3 года. Не принимать препарат Престариум по истечении срока годности, указанного на картонной пачке и флаконе.

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту врача.