ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Wockhardt.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание Պրեդնիզոլոն

Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с риской и надписью PLS на одной стороне и CP на другой.

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: 5 мг преднизолона.

Вспомогательные вещества: Лактоза, кукурузный крахмал, прежелатинизированный кукурузный крахмал, стеариновая кислота, очищенный тальк, стеарат магния.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Кортикостероиды для системного применения.

Фармакодинамика 

Природные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), которые также обладают свойствами удерживать соль, используются в качестве заместительной терапии при состояниях недостаточности надпочечников. Их синтетические аналоги в первую очередь используются из-за их мощного противовоспалительного действия при расстройствах многих систем органов.

Глюкортокоиды вызывают глубокие и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, они изменяют иммунные реакции организма на различные стимулы.

Фармакокинетика 

Преднизолон быстро и, по-видимому, почти полностью всасывается после перорального приема; он достигает пиковых концентраций в плазме через 1-3 часа. Однако существует широкая межсубъектная вариация, предполагающая нарушение всасывания у некоторых людей. Период полувыведения из плазмы составляет около 3 часов у взрослых и несколько меньше у детей. Его начальное всасывание, но не его общая биодоступность, зависит от пищи. Биологический период полувыведения преднизолона длится несколько часов, что делает его пригодным для схем приема через день.

Хотя пиковые уровни преднизолона в плазме несколько ниже после приема таблеток преднизолона и абсорбция задерживается, общая абсорбция и биодоступность задерживаются, общая абсорбция и биодоступность такие же, как после простого преднизолона. Преднизолон показывает дозозависимую фармакокинетику, причем увеличение дозы приводит к увеличению объема свободного фармакологически активного препарата. Сниженные дозы необходимы у пациентов с гипоальбуминемией.

Преднизолон метаболизируется в основном в печени до биологически неактивного соединения. Заболевания печени удлиняют период полувыведения преднизолона и, если у пациента гипоальбуминемия, также увеличивают долю несвязанного препарата и тем самым могут усилить побочные эффекты.

Преднизолон выводится с мочой в виде желчных и конъюгированных метаболитов, а также небольшого количества неизмененного преднизолона.

Описаны значительные различия в фармакокинетике преднизолона среди женщин в менопаузе. У женщин в постменопаузе наблюдалось снижение свободного клиренса (30%), снижение общего клиренса и увеличение периода полувыведения преднизолона.

Показания 

Аллергия и анафилаксия: бронхиальная астма, реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилаксия.

Артериит/коллагеноз: гигантоклеточный артериит/ревматическая полимиалгия, смешанное заболевание соединительной ткани, узелковый полиартериит, полимиозит.

Заболевания крови: гемолитическая анемия (аутоиммунная), лейкемия (острая и хроническая лимфоцитарная), лимфома, множественная миелома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Сердечно-сосудистые заболевания: постинфарктный синдром, ревматизм с тяжелым кардитом.

Эндокринные нарушения: первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность, врожденная гиперплазия надпочечников.

Желудочно-кишечные расстройства: болезнь Крона, язвенный колит, персистирующий целиакический синдром (целиакия, не поддающаяся лечению отказом от глютена), аутоиммунный хронический активный гепатит, мультисистемное заболевание, поражающее печень, желчный перитонит.

Гиперкальциемия: саркоидоз, избыток витамина D.

Инфекции (при соответствующей химиотерапии): глистные инвазии, реакция Герксгеймера, инфекционный мононуклеоз, милиарный туберкулез, паротитный орхит (взрослых), туберкулезный менингит, риккетсиоз.

Мышечные расстройства: полимиозит, дерматомиозит.

Неврологические расстройства: инфантильные спазмы, синдром Шая-Дрейджера, подострая демиелинизирующая полинейропатия.

Заболевания глаз: склерит, задний увеит, васкулит сетчатки, псевдоопухоли глазницы, гигантоклеточный артериит, злокачественная офтальмологическая болезнь Грейвса.

Заболевания почек: волчаночный нефрит, острый интерстициальный нефрит, гломерулонефрит с минимальными изменениями.

Респираторные заболевания: аллергический пневмонит, астма, аспергиллез легких, фиброз легких, альвеолит легких, аспирация инородного тела, аспирация содержимого желудка, саркоидоз легких, лекарственное заболевание легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, спастический круп.

Ревматические заболевания: ревматоидный артрит, ревматическая полимиалгия, ювенильный хронический артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, смешанное заболевание соединительной ткани.

Кожные заболевания: пузырчатка обыкновенная, буллезный пемфигоид, системная красная волчанка, гангренозная пиодермия.

Разное: саркоидоз, гиперпирексия, болезнь Бехчета, иммуносупрессия при трансплантации органов.

Противопоказания  

• Системная инфекция, если не применяется специфическая противоинфекционная терапия.
• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Глазной герпес из-за возможной перфорации.
• Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Способность кортикостероидов проникать через плаценту различается у разных препаратов, однако 88% преднизолона инактивируется при проникновении через плаценту.

Назначение кортикостероидов беременным животным может вызвать аномалии развития плода, включая волчью пасть, задержку внутриутробного развития и влияние на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как волчья пасть/губа у человека. Однако при длительном или многократном применении во время беременности кортикостероиды могут повышать риск задержки внутриутробного развития.

Использование кортикостероидов, включая преднизолон, во время беременности также может привести к мертворождению. Гипоадренализм может, теоретически, возникнуть у новорожденных после пренатального воздействия кортикостероидов, но обычно проходит спонтанно после родов и редко имеет клиническое значение. Катаракта наблюдалась у младенцев, рожденных от матерей, которые долгое время лечились преднизолоном во время беременности. Как и все препараты, кортикостероиды следует назначать только в том случае, если польза для матери и ребенка перевешивает риски. Однако в случаях, когда кортикостероиды необходимы, пациенток с нормальной беременностью можно лечить так, как если бы они не были беременны.

Пациенты с преэклампсией или задержкой жидкости нуждаются в тщательном наблюдении.

Кормление грудью

Кортикостероиды в небольших количествах выделяются в грудное молоко. Кортикостероиды, попадающие в грудное молоко, могут подавлять рост и мешать эндогенной выработке глюкокортикоидов у грудных детей. Поскольку адекватные репродуктивные исследования с глюкокортикоидами у людей не проводились, эти препараты следует назначать кормящим матерям только в том случае, если преимущества терапии перевешивают потенциальные риски для младенца.

Концентрация стероида в молоке может составлять от 5 до 25% от концентрации в сыворотке, и эти два показателя примерно параллельны друг другу после перорального приема.

Сообщений о неонатальной токсичности после воздействия кортикостероидов во время лактации не обнаружено, однако, если матери назначают дозы преднизолона >40 мг/день, следует контролировать состояние младенца на предмет подавления функции надпочечников.

Дозировка и способ применения

Общие сведения

При любой терапии кортикостероидами следует учитывать следующие терапевтические рекомендации: Кортикостероиды являются паллиативным симптоматическим лечением в силу их противовоспалительного действия; они никогда не являются лечебными.

Соответствующая индивидуальная доза должна быть определена методом проб и ошибок и должна регулярно пересматриваться в соответствии с активностью заболевания.

По мере того, как кортикостероидная терапия становится более продолжительной и по мере увеличения дозы, частота возникновения побочных эффектов, приводящих к инвалидности, увеличивается.

В целом, начальная дозировка должна поддерживаться или корректироваться до тех пор, пока не будет наблюдаться ожидаемый ответ. Дозу следует постепенно снижать до достижения самой низкой дозы, которая будет поддерживать адекватный клинический ответ. Использование самой низкой эффективной дозы также может минимизировать побочные эффекты.

У пациентов, которые получали более физиологической дозы системных кортикостероидов (приблизительно 7,5 мг преднизолона или эквивалент) в течение более 3 недель, отмена не должна быть резкой. То, как следует проводить снижение дозы, во многом зависит от того, вероятно ли рецидивирование заболевания при снижении дозы системных кортикостероидов.

Во время отмены может потребоваться клиническая оценка активности заболевания. Если маловероятно, что заболевание рецидивирует при отмене системных кортикостероидов, но есть неопределенность относительно подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы, дозу кортикостероидов можно быстро снизить до физиологических доз. После достижения суточной дозы, эквивалентной 7,5 мг преднизолона, снижение дозы должно быть более медленным, чтобы дать возможность оси ГГН восстановиться.

Резкая отмена системного лечения кортикостероидами, которое продолжалось до 3 недель, является целесообразной, если считается, что рецидив заболевания маловероятен. Резкая отмена доз до 40 мг ежедневно преднизолона или эквивалента в течение 3 недель вряд ли приведет к клинически значимому подавлению оси HPA у большинства пациентов. В следующих группах пациентов следует рассмотреть возможность постепенной отмены системной терапии кортикостероидами даже после курсов продолжительностью 3 недели или менее:

• Пациенты, которые прошли повторные курсы системных кортикостероидов, особенно если принимали их более 3 недель.
• Когда короткий курс был назначен в течение одного года после прекращения длительной терапии (месяцы или годы).
• Пациенты, у которых могут быть причины недостаточности коры надпочечников, отличные от экзогенной терапии кортикостероидами.
• Пациенты, получающие дозы системных кортикостероидов более 40 мг в день преднизолона (или эквивалента).
• Пациенты многократно принимают дозы вечером.

Дозировка

Взрослые, включая пожилых людей: Следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение минимального периода времени, чтобы свести к минимуму побочные эффекты.

Первоначально: Начальная доза может варьироваться от 5 мг до 60 мг в день в разделенных дозах, как однократная доза утром после завтрака или как двойная доза через день. Дозировка зависит от расстройства, которое лечится. Дозу часто можно уменьшить в течение нескольких дней, но может потребоваться ее продолжение в течение нескольких недель или месяцев.

Поддерживающая доза: 2,5–15 мг в день, но могут потребоваться более высокие дозы. Побочные эффекты кушингоидного синдрома более вероятны при дозах свыше 7,5 мг в день.

Дозировка при определенных показаниях

Прерывистый режим дозирования: однократная доза преднизолона утром через день или с более длительными интервалами является приемлемой терапией для некоторых пациентов. Когда этот режим практичен, степень подавления гипофиза и надпочечников может быть сведена к минимуму.

Конкретные указания по дозировке: Следующие рекомендации для некоторых расстройств, поддающихся лечению кортикостероидами, приведены только в качестве руководства. Острое или тяжелое заболевание может потребовать первоначальной терапии высокими дозами с последующим снижением до минимальной эффективной поддерживающей дозы как можно скорее. Снижение дозировки не должно превышать 5-7,5 мг в день при хроническом лечении.

Аллергические и кожные заболевания: начальная доза 5–15 мг в день обычно является достаточной.

Коллагеноз: Начальные дозы 20-30 мг в день часто поражают. Тем, у кого более серьезные симптомы, могут потребоваться более высокие дозы.

Ревматоидный артрит: Обычная начальная доза составляет 10-15 мг в день. Рекомендуется самая низкая ежедневная поддерживающая доза, совместимая с переносимым симптоматическим облегчением.

Заболевания крови и лимфома: Начальная суточная доза 15-60 мг часто необходима с уменьшением после адекватного клинического или гематологического ответа. Более высокие дозы могут быть необходимы для индукции ремиссии при остром лейкозе.

Способ применения

Таблетки для приема внутрь. Таблетки следует принимать во время или после еды.

Побочное действие 

Сообщалось о широком спектре психиатрических реакций, включая аффективные расстройства (такие как раздражительное, эйфорическое, подавленное и лабильное настроение, а также суицидальные мысли), психотические реакции (включая манию, бред, галлюцинации и обострение шизофрении), поведенческие нарушения, раздражительность, беспокойство, нарушения сна и когнитивные нарушения, включая спутанность сознания и амнезию. Реакции распространены и могут возникать как у взрослых, так и у детей. У взрослых частота тяжелых реакций оценивается в 5-6%. Сообщалось о психологических эффектах при отмене кортикостероидов; частота неизвестна.

Слишком быстрое снижение дозировки кортикостероидов после длительного лечения может привести к острой надпочечниковой недостаточности, гипотонии и смерти. Синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников, может также возникнуть после резкого прекращения приема глюкокортикоидов. Этот синдром включает такие симптомы, как: анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит, болезненные зудящие узелки на коже, потеря веса и/или гипотония. Считается, что эти эффекты связаны с внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не с низким уровнем кортикостероидов. Сообщалось о психологических эффектах при отмене кортикостероидов.

Склеродермический почечный криз: Среди различных субпопуляций частота склеродермического почечного криза варьируется. Самый высокий риск был зарегистрирован у пациентов с диффузным системным склерозом. Самый низкий риск был зарегистрирован у пациентов с ограниченным системным склерозом (2%) и ювенильным системным склерозом (1%).

Передозировка  

Сообщения об острой токсичности и/или смерти вследствие передозировки глюкокортикоидов редки. Специфического антидота нет; лечение поддерживающее и симптоматическое. Следует контролировать электролиты сыворотки.

Высокие системные дозы кортикостероидов, вызванные хроническим применением, были связаны с побочными эффектами, такими как нейропсихиатрические расстройства (психоз, депрессия и галлюцинации), сердечные аритмии и синдром Кушинга.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Ожидается, что совместное лечение ингибиторами CYP3A, включая продукты, содержащие кобицистат, увеличит риск системных побочных эффектов. Следует избегать сочетания, если только польза не перевешивает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, в этом случае пациентов следует контролировать на предмет системных побочных эффектов кортикостероидов.

Особые указания

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о том, что при приеме системных стероидов могут возникнуть потенциально серьезные психиатрические побочные реакции. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риски могут быть выше при высоких дозах/системном воздействии, хотя уровни доз не позволяют предсказать начало, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций проходят после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться специальное лечение.

Пациентам/опекунам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если развиваются тревожные психологические симптомы, особенно если подозревается подавленное настроение или суицидальные мысли. Пациенты/опекуны также должны быть бдительны в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть либо во время, либо сразу после фальсификации дозы/отмены системных стероидов, хотя такие реакции были зарегистрированы нечасто.

Особая осторожность требуется при рассмотрении использования системных кортикостероидов у пациентов с существующим или предыдущим анамнезом тяжелых аффективных расстройств у них самих или у их ближайших родственников. К ним относятся депрессивное или маниакально-депрессивное заболевание и предшествующий стероидный психоз.

Туморогенность: прямые опухолеобразующие эффекты глюкокортикоидов неизвестны, но особый риск того, что злокачественные новообразования у пациентов, проходящих иммуносупрессию с помощью этих или других препаратов, будут распространяться быстрее, является общепризнанной проблемой.

Кальцифилаксия может возникать очень редко во время лечения кортикостероидами. Хотя кальцифилаксия чаще всего наблюдается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, она также была зарегистрирована у пациентов, принимающих кортикостероиды, у которых наблюдается минимальное или отсутствующее нарушение функции почек и нормальные уровни кальция, фосфата и паратиреоидного гормона. Пациентам/опекунам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае развития симптомов.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пероральных кортикостероидов, включая преднизолон, пациентам со следующими состояниями, а также необходим частый мониторинг состояния пациента:

• Туберкулез: Те, у кого в анамнезе был туберкулез или рентгенологические изменения, характерные для туберкулеза. Однако возникновение активного туберкулеза можно предотвратить профилактическим применением противотуберкулезной терапии
• Воспалительное заболевание кишечника: симптомы возобновились у пациента с болезнью Крона при переходе с обычного преднизолона на таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.
• Гипертония.
• Сердечная недостаточность.
• Печеночная недостаточность.
• Заболевания печени: У пациентов с острым и активным гепатитом связывание глюкокортикоидов с белками будет снижено, а пиковые концентрации вводимых глюкокортикоидов возрастут. Выведение преднизолона также будет нарушено. У пациентов с циррозом наблюдается усиленный эффект кортикостероидов.
• Почечная недостаточность.
• Сахарный диабет или у лиц с семейным анамнезом диабета.
• Остеопороз: это имеет особое значение для женщин в постменопаузе, которые находятся в группе особого риска.
• Потребность в кортикостероидах может быть снижена у женщин в менопаузе и постменопаузе.
• Пациенты с анамнезом тяжелых аффективных расстройств и особенно те, у кого в анамнезе были психозы, вызванные стероидами.
• Кроме того, существующая эмоциональная нестабильность или психотические тенденции могут усугубляться кортикостероидами, включая преднизолон.
• Эпилепсия и/или судорожные расстройства
• Язвенная болезнь.
• Предшествующая стероидная миопатия.
• Глюкокортикоиды следует с осторожностью применять у пациентов с миастенией, получающих антихолинэстеразную терапию.

Использование у пожилых людей: Лечение пожилых пациентов, особенно длительное, следует планировать с учетом более серьезных последствий распространенных побочных эффектов кортикостероидов в пожилом возрасте, особенно остеопороза, диабета, гипертонии, гипокалиемии, восприимчивости к инфекциям и истончения кожи. Требуется тщательное клиническое наблюдение, чтобы избежать опасных для жизни реакций.

Детская популяция: Кортикостероиды вызывают задержку роста в младенчестве, детстве и подростковом возрасте, которая может быть необратимой, и поэтому следует избегать длительного приема фармакологических доз. Если необходима длительная терапия, лечение должно быть ограничено минимальным подавлением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и задержкой роста. Рост и развитие младенцев и детей должны тщательно контролироваться. Лечение следует назначать, где это возможно, в виде однократной дозы через день. Существует повышенный риск ядерной катаракты.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Влияние таблеток преднизолона на способность управлять автомобилем или использовать механизмы не оценивалось. Нет никаких доказательств того, что преднизолон может влиять на эти способности.

Форма выпуска

По 50 таблеток во флаконах из янтарного стекла или по 100, 500 и 1000 таблеток в полипропиленовых или полиэтиленовых контейнерах.

28 или 56 таблеток в блистерной упаковке из белого жесткого ПВХ толщиной 250 микрон и твердой закаленной алюминиевой фольги толщиной 20 микрон, покрытой с обратной стороны термолаком, совместимым с ПВХ.

По 28 или 56 таблеток в полипропиленовых или полиэтиленовых контейнерах в картонных коробках.

Условия хранения

Не хранить при температуре выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не используйте после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.