ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов ЗАО, Венгрия.

Владелец регистрационного удостоверения: Санофи-Авентис ЗАО.

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения․

Описание 

Прозрачная жидкость зеленовато-желтого цвета. 

Состав Նո-շպա

В одной ампуле (2 мл) содержится:

Действующее вещество: дротаверина гидрохлорид — 40 мг. 

Вспомогательные вещества:  натрия дисульфит (натрия метабисульфит) – 2,0 мг, этанол 96 % — 132,0 мг, вода для инъекций до 2,0 мл. 

Фармакотерапевтическая группа

Спазмолитическое средство.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дротаверин представляет собой производное изохинолина, которое проявляет мощное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ). Фермент фосфодиэстераза необходим для гидролиза ц-АМФ до АМФ. Ингибирование фермента фосфодиэстеразы приводит к повышению концентрации ц-АМФ, которое запускает следующую каскадную реакцию: высокие концентрации ц-АМФ активируют ц-АМФ зависимое фосфорилирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению ее аффинности к кальций (Ca2+)-кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. ц-АМФ кроме этого влияет на цитозольную концентацию Ca2+, благодаря стимулированию транспорта Ca2+ в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум. Этот понижающий концентрацию C2+ эффект дротаверина через ц-АМФ объясняет антагонистический эффект дротаверина по отношению к Ca2+. 

In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4, без ингибирования изоферментов ФДЭ-3 и ФДЭ-5. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентраций ФДЭ-4 в тканях, содержание которой в разных тканях различается. ФДЭ4 наиболее важна для подавления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ингибирование ФДЭ-4 может быть полезным для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием желудочно-кишечного тракта. 

Гидролиз ц-АМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов происходит главным образом с помощью изоэнзима ФДЭ-3, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмолитической активности у дротаверина отсутствуют серьезные побочные  эффекты со стороны сердца и сосудов и выраженные эффекты в отношении сердечнососудистой системы.

Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин расслабляюще действует на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеполовой системы.

Фармакокинетика 

Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер. 

In vitro – дротаверин имеет высокую связь с белками плазмы (95-97%), особенно с альбумином, γ и β-глобуминами, а также α-ЛПВП (липопротеидами высокой плотности).

У человека дротаверин почти полностью метаболизируется путем Oдезэтилирования. Его метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главным метаболитом является 4’-дезэтилдротаверин, кроме которого были идентифицированы 6-дезэтилдротаверин и 4’-дезэтилдротавералдин.

У человека для оценки показателей фармакокинетики дротаверина использовалась двухкамерная математическая модель. Конечный период полувыведения плазменной радиоактивности составлял 16 часов. 

Период полувыведения составляет 8-10 часов. За 72 ч. практически полностью выводится из организма, более 50% через почки (преимущественно в виде метаболитов) и около 30% через кишечник. Неизменный дротаверин в моче не обнаруживается. 

Показания 

• спазмы гладкой мускулатуры, связанные с заболеваниями желчевыводящих путей: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит
• спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря

В качестве вспомогательной терапии (когда форма таблеток не может быть применена):

• при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного происхождения: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и привратника, энтерит, колит  
• при гинекологических заболеваниях: дисменорея

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Гиперчувствительность к натрия дисульфиту 
• Тяжелая печеночная или почечная недостаточность
• Тяжелая хроническая сердечная недостаточность
• Детский возраст (применение дротаверина у детей в клинических исследованиях не изучалось)
• Период кормления грудью

С осторожностью

• При артериальной гипотензии
• У беременных женщин

Беременность и период лактации

Как показали исследования по репродуктивной токсичности у животных и ретроспективные исследования клинических данных, применение дротаверина в период беременности не оказывало ни тератогенного, ни эмбриотоксического действия. Несмотря на это при назначении дротаверина беременным женщинам следует соблюдать осторожность и применять его только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода, при этом следует избегать назначения инъекционной лекарственной формы препарата Но-шпа у беременных женщин.

Препарат не следует применять во время родов (потенциальный риск развития послеродовых атонических кровотечений). 

В связи с отсутствием необходимых клинических данных в период лактации назначать препарат не рекомендуется. 

Дозировка и способ применения

Взрослые

Суточная средняя доза составляет 40-240 мг дротаверина гидрохлорида (разделенная на 1-3 дозы в сутки) внутримышечно.

При острых коликах (почечной или желчно-каменной) — 40-80 мг внутривенно медленно (продолжительность введения приблизительно 30 секунд).

Побочное действие 

Ниже представлены неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, разделенные по системам органов с указанием частоты их возникновения в соответствии со следующими градациями: очень часто (≥10%), часто (≥1% и < 10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%), неизвестная частота (по имеющимся данным частоту определить нельзя). 

Со стороны сердечно-сосудистой системы 

• Редко: учащение сердцебиения, снижение артериального давления

Со стороны нервной системы

• Редко: головная боль, вертиго, бессонница. Частота неизвестна: головокружение

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• Редко: тошнота, запор

Со стороны иммунной системы

• Редко: аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд) 

Местные реакции 

• Редко: реакции в месте введения 

Передозировка  

Симптомы

Передозировка дротаверина ассоциировалась с нарушениями сердечного ритма и проводимости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которая может быть фатальной. 

Лечение

В случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение, направленное на поддержание основных функций организма. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

С леводопа: Ингибиторы фосфодиэстеразы, подобные папаверину, ослабляют противопаркинсонический эффект леводопы. При назначении дротаверина одновременно с леводопа возможно усиление ригидности и тремора.

С папаверином, бендазолом и другими спазмолитиками (в том числе и мхолинолитиками): Дротаверин усиливает спазмолитическое действие папаверина, бендазола и других спазмолитиков, включая м-холиногблокаторы. 

С трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом: Усиливает гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом.

С морфином: Снижает спазмогенную активность морфина. 

С фенобарбиталом: Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина. 

Особые указания

Препарат содержит дисульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у чувствительных лиц, особенно у лиц с астмой или аллергическими заболеваниями в анамнезе. В случае повышенной чувствительности к дисульфиту парентерального применения препарата следует избегать.

При внутривенном введении дротаверина у пациентов с пониженным артериальным давлением больной должен находиться в горизонтальном положении в связи с риском развития коллапса. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 20 мг/мл.

По 2 мл в ампулы из темного стекла (гидролитического класса, тип I) с нанесенной точкой разлома. 

По 5 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку без покрытия (поддон).

По 1 или 5 поддонов с инструкцией по применению в картонную пачку. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.