ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание Նորկոլուտ

Плоские круглые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской, на одной стороне таблеток – гравировка «NORCOLUT•», на другой – крестообразная риска для деления. 

Состав

Каждая таблетка содержит: 

Действующее вещество: 5 мг норэтистерона.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Норэтистерон является синтетическим прогестагеном, производным 19-нортестостерона, и оказывает схожее с натуральным прогестероном действие, включая угнетение гонадотропинов, подавление овуляции и трансформацию эндометрия. Норэтистерон является прогестином 1 поколения с низкой прогестагенной и незначительной эстрогенной активностью. Он обладает слабыми андрогенными свойствами.

Фармакокинетика 

Всасывание: Норэтистерон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его абсолютная биодоступность варьирует от 47% до 73%. 

Распределение и связывание с белками плазмы крови: Норэтистерон активно связывается с белками: на 61% с альбумином и на 36% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Метаболизм: Норэтистерон метаболизируется в печени, главным образом путем гидроксилирования под действием CYP3A4. 

После деацетилирования норэтистерона ацетата до норэтистерона последний подвергается восстановлению и конъюгации в печени. 5α-редуктаза играет важную роль в метаболизме норэтистерона. Поскольку норэтистерон частично метаболизируется путем гидроксилирования с участием CYP3A4, ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут значимо изменять содержание норэтистерона в системном кровотоке. К наиболее важным метаболитам норэтистерона относится ряд изомеров 5α-дигидро-норэтистерон и тетрагидро-норэтистерон, которые выводятся главным образом в виде глюкуронидов.

Норэтистерон и некоторые из его метаболитов подвергаются конъюгации 17βгидроксильной группой. У женщин в постменопаузе были выявлены низкие концентрации этинилэстрадиола после приема внутрь относительно больших доз норэтистерона ацетата или норэтистерона. На основании AUC, определенных для этинилэстрадиола и норэтистерона, было показано, что средний коэффициент конверсии норэтистерона к этинилэстрадиолу составил 0,7% и 1,0% при приеме 5 и 10 мг соответственно. Таким образом, эквивалентная доза этинилэстрадиола равна 4‒6 мкг на 1 мг перорального норэтистерона или норэтистерона ацетата. 

Выведение: Период полувыведения норэтистерона равен примерно 8‒9 ч, время достижения максимальной концентрации около 2 ч (зависит от дозы и одновременного приема эстрогена). Норэтистерон выводится главным образом почками (>50% в виде метаболитов) и через кишечник (20‒40% в виде метаболитов). 

Показания 

Обильные менструальные кровотечения (меноррагия/гиперменорея), железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, подавление лактации. 

Противопоказания  

Норколут не следует применять при наличии перечисленных ниже состояний. Если какоелибо из данных состояний появилось в период применения препарата Норколут, применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) 

• Венозная тромбоэмболия ‒ наличие ВТЭ в настоящее время (на фоне антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]).
• Установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S.
• Установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S.
• Обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией.
• Высокий риск венозной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска.

Наличие риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

• Артериальная тромбоэмболия ‒ наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардия).
• Нарушение мозгового кровообращения ‒ наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или предшествующих ему состояний (например, транзиторная ишемическая атака, ТИА).
• Установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
• Наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой.
• Высокий риск развития артериальной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска или наличия одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных: 
  • сахарный диабет с сосудистыми проявлениями  
  • тяжелая артериальная гипертензия 
  • тяжелая форма дислипопротеинемии

• Панкреатит, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией, в настоящее время или в анамнезе.
• Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе до нормализации функциональных проб печени. 
• Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
• Установленные или предполагаемые злокачественные новообразования, зависимые от половых стероидов (например, новообразования половых органов или молочной железы). 
• Кровотечение из влагалища неясного генеза.  
• Беременность и период грудного вскармливания.  
• Идиопатическая желтуха или тяжелый кожный зуд во время беременности.
• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Противопоказано применение препарата Норколут в комбинации с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир.

Беременность и период лактации

Беременность 

Применение препарата Норколут во время беременности не показано.

Поскольку исследования репродуктивной токсичности показали риск маскулинизации плодов женского пола при применении норэтистерона в высоких дозах в период формирования наружных половых органов, необходимо отметить, что Норколут может приводить к развитию признаков вирилизации плодов женского пола при его применении в течение гормон-чувствительной фазы соматической дифференциации половых органов. В исследованиях не было получено других свидетельств тератогенного действия.

Период грудного вскармливания 

Сообщения о случаях применения норэтистерона в период грудного вскармливания, а также данные эпидемиологических исследований отсутствуют. Следует избегать применения норэтистерона в период грудного вскармливания. 

Дозировка и способ применения

В случае предменструального синдрома, мастодинии, а также беспорядочных циклов назначается по 1—2 таблетки начиная с 16-го дня цикла до 25-го дня цикла; эта дозировка может дополняться эстрогеном.

При дисфункциональных маточных кровотечениях, цистической гландулярной гиперплазии эндометрия (если функциональное происхождение кровотечения подтверждено гистологическим анализом, проведенным в 6-месячный промежуток) с целью прекращения кровотечения назначается по 1—2 таблетки в день в течение 6—12 дней. Для предупреждения рецидива начиная с 16-го дня цикла до 25-го дня цикла назначается по 1—2 таблетки в день, обычно вместе с эстрогеном. В случае злокачественного процесса терапия Норколутом не применяется.

В случае эндометриоза, аденомиоза начиная с 5-го дня и кончая 25-м днем цикла применяется по 1 таблетке в день в течение 6 месяцев или беспрерывно начиная с 5-го дня цикла по 1/2 таблетки в день, увеличивая дозу на 1/2 таблетки каждые 2—3 недели, на протяжении 4—6 месяцев.

Для прекращения лактации в 1—3-й дни по 4 таблетки, в 4—7-й дни по 3 таблетки, в 8—10-й дни по 2 таблетки. При климактерических симптомах назначается продолжительно (месяцами) по 1 таблетке в день, или, в случае неудачи, применяется в комбинации с 25—50 мкг этинилэстрадиола. В целях пероральной контрацепции применяется по 1/4—1/2 таблетки Норколута и 0,05 мг этинилэстрадиола начиная с 5-го дня цикла в течение 21 дня, затем после 7-дневного перерыва курс повторяется. 

При необходимости 2-фазной противозачаточной дозировки назначается с 5-го дня цикла в течение 10 дней по 1/4 таблетки Норколута, затем в течение 11 дней 1/2 таблетки Норколута и 0,05 мг этинилэстрадиола.

Для отсрочки менструации лечение начинается за 8 дней до ожидаемой менструации и продолжается в течение 12 дней: при этом назначается по 2 таблетки Норколута в день, эта дозировка обеспечивает примерно 7—8-дневную отсрочку менструации. 

Побочное действие 

Редко встречаемые и в дальнейших циклах проходящие: тошнота, гастроинтестинальные жалобы, внеочередное кровотечение, иногда отек, аллергическая кожная реакция, парестезия, изменение веса, усталость.

Передозировка  

Не сообщалось о развитии серьезных побочных эффектов после приема маленькими детьми высоких доз пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон. Передозировка может вызвать тошноту, у женщин может развиться кровотечение «отмены». 

Специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Способность других лекарственных средств оказывать влияние на норэтистерон

Антибиотики: Рифампицин, рифабутин и производные рифампицина могут активировать метаболизм прогестинов и снижать содержание норэтистерона в сыворотке крови за счет индукции ферментов печени.

Противоэпилептические средства: Противоэпилептические средства увеличивают клиренс прогестинов за счет индукции ферментов, снижая таким образом их эффект. Окскарбазепин, карбамазепин, эсликарбазепин, клобазам, перампанел, примидон, топирамат, руфинапид, фелбамат, ламотриджин, фенитоин и фосфенитоин уменьшают содержание норэтистерона. 

Противовирусные препараты: Такие антиретровирусные препараты, как ингибиторы протеазы (например, лопинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), могут снижать содержание прогестинов в сыворотке крови. Ряд противовирусных препаратов (рибавирин, дарунавир, эфавиренз, фосампренавир, лопинавир, нелфинавир, саквинавир, телапревир), по-видимому, ускоряют метаболизм прогестагенов, поэтому могут снижать эффективность норэтистерона. В противоположность упомянутым выше антиретровирусным препаратам следующие средства могут увеличивать содержание прогестинов в сыворотке крови: атазанавир, кобицистат, боцепревир и трипранавир.

Противогрибковые средства: Гризеофульвин может снижать эффективность прогестагенов, а вориконазол может увеличивать концентрацию прогестинов в сыворотке крови.

Другие препараты: Некоторые ретиноиды, гипогликемические, противорвотные, противомалярийные и противоопухолевые средства могут снижать эффект прогестинов (например, ликсисенатид, эксенатид, метрелептин, ацитретин, фосапрепитан, апрепитант, артеметер, бексаротен, бригатиниб, иксазомиб). Секвестранты желчных кислот, колесевелам, прукалоприд, сугаммадекс, лумакафтор, мифепристон, улипристал, микофенолат и лесинурад могут также снижать концентрацию прогестинов в сыворотке крови.

Особые указания

До начала лечения необходимо провести тщательное гинекологическое обследование, обследование молочных желез и исключить онкологические заболевания. 

Медицинское обследование: До начала применения препарата Норколут следует собрать полный анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях и особых указаниях и мерах предосторожности. Медицинское обследование должно включать измерение артериального давления, обследование молочных желез, органов брюшной полости, внутренних и наружных половых органов, взятие мазка со слизистой шейки матки и проведение соответствующих лабораторных исследований. Частота и характер данного обследования должны основываться на соответствующих руководствах и адаптироваться для конкретной женщины. 

Этинилэстрадиол является активным метаболитом норэтистерона, поэтому необходимо также учитывать общие предосторожности, относящиеся к применению этинилэстрадиола. При наличии какого-либо из перечисленных ниже состояний или факторов риска применение препарата Норколут следует немедленно прекратить. 

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ): Применение любого комбинированного гормонального контрацептива (КГК) повышает риск ВТЭ у пациенток, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Разные КГК имеют различный риск ВТЭ, который зависит от типа входящего в их состав прогестагена. Имеющиеся на настоящий момент данные показывают, что КГК, содержащие прогестагены, левоноргестрел, норэтистерон или норгестимат, имеют самый низкий риск развития ВТЭ. 

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема препарата Норколут до нормализации показателей функции печени.

Рецидив холестатической желтухи, впервые возникший во время беременности или при предыдущем приеме половых стероидных гормонов, требует прекращения приема препарата Норколут.

Рак шейки матки: Наиболее значимым фактором риска рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. По данным некоторых эпидемиологических исследований, длительный прием половых гормонов может еще больше увеличить данный риск, но до сих пор имеются противоречия относительно того, в какой степени эти данные обусловлены действием искажающих факторов, например, сексуального поведения. 

Повышение артериального давления: Хотя у многих женщин, принимающих препараты половых гормонов, было отмечено небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в случае продолжающейся клинически значимой артериальной гипертензии на фоне приема препарата Норколут целесообразно отменить прием норэтистерона и начать лечение артериальной гипертензии.

Хотя гормон-индуцированная артериальная гипертензия встречается нечасто, важно ее выявлять, поскольку женщины с артериальной гипертензией, принимающие препарат Норколут, могут иметь повышенный риск ИМ и инсульта в сравнении с теми, кто не принимает данный препарат.

Депрессия: Депрессивное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае появления изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе, вскоре после начала лечения. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. На основании фармакологических эффектов норэтистерона можно предположить, что данный препарат не оказывает влияния на данные способности. 

Форма выпуска

10 таблеток в блистере из ПВХ-пленки и алюминиевой фольги.

Два блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.