ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Описание 

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого желтовато-коричневого цвета. 

Состав Նոլպազա

1 таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит: 

Активные вещества: Пантопразола натрия сесквигидрат 22,55 мг и 45,10 мг (что соответствует пантопразолу 20 мг и 40 мг).

Вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, натрия карбонат, безводный, сорбитол, кальция стеарат, гипромеллоза, повидон, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е 172), пропиленгликоль, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), 30% дисперсия (также содержит натрия лаурилсульфат и полисорбат 80), тальк, макрогол 6000.  

Фармакотерапевтическая группа

Ингибитор протонного насоса.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Пантопразол ингибирует фермент Н + /К+АТФ-азу («протонный насос») в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. У большинства пациентов выраженное облегчение симптомов достигается в течение 2 недель лечения.

Фармакокинетика 

Всасывание: Пантопразол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается даже после приема однократной дозы 20 мг или 40 мг. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2,0 — 2,5 ч и составляет около 1-1,5 мкг / мл для таблеток 20 мг и около 2-3 мкг / мл для таблеток 40 мг. Фармакокинетика не меняется после однократного или многократного применения. В диапазоне доз от 10 до 80 мг плазменная кинетика пантопразола является линейной как после приема внутрь, так и после внутривенного введения. Абсолютная биодоступность составляет около 77%. Сопутствующий прием пищи не оказывает влияния на значение AUC, максимальную концентрацию в плазме и, следовательно, на биодоступность. 

Распределение: Связь пантопразола с белками плазмы — около 98%. Объем распределения составляет 0,15 л/кг. 

Метаболизм и выведение: Пантопразол в основном метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма – деметилирование посредством CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией, другой метаболический путь — окисление при помощи CYP3A4. Период полувыведения составляет около 1 часа, клиренс — около 0,1 л/ч/кг. Наблюдалось несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонным насосом париетальных клеток, период полувыведения не коррелирует с продолжительностью воздействия (ингибирование секреции соляной кислоты). 

Выведение метаболитов пантопразола в основном осуществляется почками (около 80 %), остальные 20 % — с калом. Основным метаболитом в сыворотке крови и моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период выведения основного метаболита — около 1,5 часа, что не намного больше, чем у пантопразола. 

Дети: После приема однократной пероральной дозы 20 или 40 мг пантопразола детьми в возрасте 5- 16 лет AUC и Cmax были в диапазоне соответствующих значений у взрослых. При последующем введении внутривенно однократной дозы пантопразола 0,8 или 1,6 мг / кг детям в возрасте 2-16 лет не было обнаружено существенной связи между клиренсом пантопразола, возрастом или весом. AUC и объем распределения были в диапазоне соответствующих значений у взрослых.

Показания 

Взрослые и подростки старше 12 лет

• Симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.  
• Длительное лечение и профилактика обострения рефлюкс-эзофагита. 
• Рефлюкс-эзофагит.

Взрослые

• Профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комплексной эрадикационной терапии).  
• Синдром Золлингера-Эллисона, другие состояния избыточной секреции соляной кислоты.

Противопоказания 

Повышенная чувствительность к пантопразолу, замещенным бензимидазолам, различным комбинациям или другим компонентам препарата. 

Беременность и период лактации

Клинический опыт применения у беременных женщин ограничен. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Не следует применять Нольпазу во время беременности за исключением случаев крайней необходимости. 

Исследования на животных показали выделение пантопразола в грудное молоко. Отмечено выделение пантопразола в грудное молоко человека. Таким образом, решение о необходимости продолжить / прервать грудное вскармливание или продолжить / прервать терапию Нольпазой должно быть принято с учетом оценки пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии Нольпазой для матери. 

Дозировка и способ применения

Внутрь, до еды (обычно перед завтраком), запивая небольшим количеством воды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Взрослые и подростки старше 12 лет

Симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: рекомендованная доза — 1 таблетка Нольпазы 20 мг в сутки. Купирование симптомов обычно наступает в течение 2 – 4 недель, при необходимости продолжительность лечения увеличивают до 8 недель. После купирования симптомов при их повторном появлении достаточно принимать 20 мг в сутки по требованию. Назначается длительное поддерживающее лечение Нольпазой 20 мг в сутки, если при приеме по требованию не удается достичь желаемого облегчения симптомов.

Длительное лечение и профилактика обострения рефлюкс-эзофагита: при длительной терапии рекомендована доза Нольпазы 20 мг в сутки, при обострении – 40 мг в сутки. При купировании симптомов обострения доза может быть уменьшена до 20 мг Нольпазы в сутки.

Рефлюкс-эзофагит: рекомендованная доза — 1 таблетка Нольпазы 40 мг в сутки. В индивидуальных случаях доза может быть удвоена (до 2 таблеток Нольпазы 40 мг в сутки), особенно при отсутствии ответа на лечение. Лечение рекомендовано обычно в течение 4 недель, при необходимости продолжительность лечения увеличивают до 8 недель.

Взрослые 

Профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВП: 20 мг Нольпазы в сутки, продолжительность приема определяется курсом терапии НПВП.

Эрадикация Helicobacter pylori: эрадикация проводится в составе комплексной терапии. Следует принимать во внимание национальные требования и рекомендации по применению антибактериальных лекарственных средств и бактериальной резистентности. В зависимости от резистентности рекомендованы следующие комбинации для эрадикации Helicobacter pylori:

• Препарат Нольпаза по 40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки.
• Препарат Нольпаза по 40 мг 2 раза в сутки + метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки.
• Препарат Нольпаза по 40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки + метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки.

При эрадикации Helicobacter pylori в составе комплексной терапии вторую таблетку Нольпазы следует принимать за 1 час до ужина. Длительность терапии обычно составляет 7 дней, при необходимости продолжительность лечения увеличивают до 14 дней. При необходимости дальнейшей терапии пантопразолом с целью лечения язвенных поражений необходимо учитывать дозовые рекомендации для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки. При отсутствии необходимости в дальнейшей терапии и отрицательном тесте на Helicobacter pylori необходимо учитывать следующие рекомендации по монотерапии Нольпазой.

Язва желудка: 40 мг Нольпазы в сутки (при отсутствии ответа на лечение дозу увеличивают до двух таблеток в сутки), обычно в течение 4 недель, при необходимости продолжительность лечения увеличивают до 8 недель.

Язва двенадцатиперстной кишки: 40 мг Нольпазы в сутки обычно в течение 2 недель, (при отсутствии ответа на лечение дозу увеличивают до двух таблеток в сутки), при необходимости продолжительность лечения увеличивают до 4 недель. 

Синдром Золлингера-Эллисона, другие состояния избыточной секреции соляной кислоты: доза подбирается индивидуально, обычно начинают с дозы 80 мг 1 раз в сутки, утром до завтрака. Если необходимы дозы более 80 мг в сутки, следует принимать половину дозы утром и половину вечером. Возможно временно назначать дозу более 160 мг в сутки, но такое превышение дозы не должно длиться дольше, чем это необходимо для адекватного подавления секреции соляной кислоты. Продолжительность лечения определяется клиническим состоянием избыточной секреции соляной кислоты.

Особые группы населения 

Дети старше 12 лет: Нольпаза не рекомендована детям до 12 лет из-за ограниченности данных по безопасности применения. 

Пациенты с нарушением функции печени: Пациентам с нарушением печеночной функции не следует превышать дозу 20 мг. Пациентам с умеренными и серьезными нарушениями функции печени не следует принимать Нольпазу 40 мг в комбинации с антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori из-за отсутствия данных по безопасности. 

Пациенты с нарушением функции почек: Пациентам с нарушением функции почек не требуется корректировка принимаемой дозы. Пациентам с умеренными и серьезными нарушениями функции почек не следует принимать Нольпазу 40 мг в комбинации с антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности. 

Пожилые пациенты: Пожилым пациентам не требуется корректировка принимаемой дозы.

Побочные действия

Примерно у 5 % пациентов можно ожидать развитие нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Наиболее частыми НЛР являются диарея и головная боль, развивающиеся приблизительно у 1 % пациентов.

Для нежелательных реакций, выявленных при пострегистрационном применении препарата, невозможно применить какую-либо категорию частоты встречаемости, и поэтому они указаны как «частота неизвестна».

В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• редко: агранулоцитоз
• очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

• редко: повышенная чувствительность (в том числе анафилактические реакции, включая анафилактический шок)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• редко: гиперлипидемия и повышение концентрации липидов (триглицериды, холестерин) в плазме крови, изменение массы тела
• частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией, гипокалиемия

Нарушения психики

• нечасто: нарушение сна
• редко: депрессия (включая обострения имеющихся расстройств)
• очень редко: дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств)
• частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, а также возможное обострение симптомов при их наличии до применения препарата)

Нарушения со стороны нервной системы

• нечасто: головная боль, головокружение
• редко: дисгевзия (нарушение вкуса)
• частота неизвестна: парестезия

Нарушения со стороны органа зрения

• редко: нарушение зрения/нечеткость зрения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• часто: железистые полипы дна желудка (доброкачественые)
• нечасто: диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль и дискомфорт в животе
• частота неизвестна: микроскопический колит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов (трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы) в плазме крови
• редко: повышение концентрации билирубина в плазме крови
• частота неизвестна: гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• нечасто: кожная сыпь/экзантема/высыпание, кожный зуд
• редко: крапивница, ангионевротический отек
• частота неизвестна: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• нечасто: перелом шейки бедренной кости, костей запястья или позвоночника
• редко: артралгия, миалгия
• частота неизвестна: мышечный спазм как следствие нарушения электролитного баланса

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• частота неизвестна: интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности)

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

• редко: гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• нечасто: астения, чрезмерная утомляемость и недомогание
• редко: повышение температуры тела, периферический отек

Передозировка 

Характерные симптомы не описаны. Дозы до 240 мг, вводимые внутривенно в течение 2 мин, хорошо переносятся. Пантопразол прочно связывается с белками плазмы, поэтому диализ не эффективен. 

Лечение

В случае передозировки пациента следует наблюдать и проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Влияние пантопразола на всасывание некоторых лекарственных средств: Пантопразол уменьшает биодоступность препаратов, всасывающихся в кислой среде, например, некоторых противогрибковых азолов (кетоконазола, итраконазола, позаконазола) и других лекарственных средств, таких как эрлотиниб.

Препараты для лечения ВИЧ (атазанавир): Пантопразол может уменьшать биодоступность ВИЧ-препаратов, всасывающихся в кислой среде, влияя на их эффективность. Таким образом, применение ИПП одновременно с атазанавиром не рекомендуется. 

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокоумон и варфарин): Хотя при одновременном применении с фенпрокоумоном или варфарином в фармакокинетических исследованиях не было выявлено значимых взаимодействий, в постмаркетинговом периоде получен ряд сообщений об отдельных случаях изменения МНО (международного нормализованного отношения), поэтому у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, при одновременном лечении пантопразолом рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время или МНО. 

Метотрексат: Поступали сообщения о том, что одновременный прием высоких доз метотрексата (напр., 300 мг) и ингибиторов протонной помпы приводил к повышению уровня метотрексата в крови некоторых пациентов. Поэтому в случаях, когда применяются высокие дозы метотрексата, как например, при онкологических заболеваниях и псориазе, следует рассмотреть вопрос о временной отмене пантопразола. 

Иные взаимодействия: Пантопразол метаболизируется в печени ферментной системой цитохрома Р450. Нельзя исключить взаимодействий пантопразола с лекарственными препаратами, которые метаболизируются той же системой. Тем не менее, в клинических исследованиях не было выявлено значимых взаимодействий с дигоксином, диазепамом, диклофенаком, этанолом, фенитоином, глибенкламидом, карбамазепином, кофеином, метопрололом, напроксеном, нифедипином, пироксикамом, теофиллином и пероральными контрацептивами. При одновременном приеме пантопразола с антацидами каких-либо лекарственных взаимодействий не было зарегистрировано. 

При одновременном приеме пантопразола с антибиотиками (кларитромицином, метронидазолом, амоксициллином) каких-либо лекарственных взаимодействий не было зарегистрировано.

Особые указания

Печеночная недостаточность, факторы риска дефицита цианокобаламина (витамина В12) (особенно на фоне гипо- и ахлоргидрии).

Противопоказан лицам в возрасте до 18 лет.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза пантопразола не должна превышать 20 мг в сутки (1 таблетка препарата Нольпаза 20 мг). В связи с этим, применение пантопразола в дозировке 40 мг у данной группы пациентов не рекомендуется. Следует регулярно контролировать активность «печеночных» ферментов во время лечения пантопразолом, особенно при длительном применении препарата Нольпаза. В случае повышения активности «печеночных» ферментов лечение следует прекратить.

Не требуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью.

В связи с отсутствием данных о применении препарата Нольпаза в составе комбинированной антимикробной терапии в отношении Helicobacter pylori у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности, препарат применять не следует.

Перед началом лечения препаратом Нольпаза следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если им предстоит проведение эндоскопии или мочевинного дыхательного теста.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если имеются следующие случаи:

• непреднамеренная потеря веса, анемия, желудочно-кишечное кровотечение, расстройство глотания, постоянная рвота или рвота с кровью. В этих случаях прием препарата может частично облегчить симптомы и отсрочить правильную диагностику;
• ранее перенесенное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте или язва желудка;
• непрерывное симптоматическое лечение диспепсии и изжоги в течение 4 недель и более;
• заболевания печени, в том числе желтуха и печеночная недостаточность;
• другие серьезные заболевания, ухудшающие общее состояние здоровья.

Пациенты в возрасте старше 55 лет, при наличии новых или недавно изменившихся симптомов, должны проконсультироваться с врачом.

При приеме препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, незначительно повышается риск желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются бактерии рода Salmonella spp., Campylobacter spp. или С. difficile.

У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, которым требуется длительное лечение, пантопразол, как и другие препараты, блокирующие секрецию желудочного сока, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) из-за гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов со сниженными запасами данного витамина в организме, или при длительном лечении пациентов с факторами риска развития дефицита витамина В12, а также при наблюдении соответствующих клинических симптомов.

Проведение длительной терапии, особенно продолжительностью более 1 года, требует регулярного наблюдения за пациентами.

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых зависит от pH среды желудка (например, атазанавир), из-за существенного снижения их биодоступности.

Имеются сообщения о развитии тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПН в течение не менее 3-х месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Могут возникнуть такие серьезные проявления гипомагниемии, как повышенная утомляемость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако гипомагниемия может развиваться незаметно и своевременно не распознаваться. У большинства пациентов с гипомагниемией она уменьшается после заместительной терапии препаратами магния и отмены ИПН. У пациентов, которым планируется длительное лечение, или у пациентов, получающих ИПН вместе с дигоксином либо с другими препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять содержание магния в сыворотке крови перед началом лечения ИПН и периодически во время лечения.

Ингибиторы протонного насоса, особенно при использовании высоких доз и в течение длительного времени (> 1 года), могут незначительно повышать риск возникновения переломов бедренной кости, костей запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других общепризнанных факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что ингибиторы протонного насоса могут повышать общий риск возникновения переломов на 10-40 %. Некоторые из этих переломов могут быть обусловлены наличием других факторов риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами и достаточное количество витамина D и кальция.

При лечении ИПН очень редко отмечается развитие подострой кожной красной волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подвергшихся воздействию солнечных лучей, а также при наличии сопутствующей артралгии, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, и медработнику следует оценить необходимость прекращения лечения препаратом Нольпаза. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ИПН может повысить риск развития ПККВ при лечении другими ингибиторами протонного насоса.

При проведении лабораторных исследований необходимо учитывать, что повышенное содержание CgA в сыворотке крови может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. В связи с этим применение препарата Нольпаза следует прекратить не менее чем за 5 дней до проведения исследования содержания CgA. Если содержание CgA и гастрина не возвратилось к нормальным значениям после первого определения, то исследование следует повторить через 14 дней после прекращения приема ингибитора протонного насоса.

Влияние на способность управлять движущимися механизмами и машинами

При применении препарата могут возникать такие побочные реакции как головокружение и зрительные расстройства. В таких случаях пациенту не следует управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг.

По 14 таблеток в блистер. По 2 или 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 40 мг.

По 14 таблеток в блистер. По 1, 2 или 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.