ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

Ле Лаборатуар Сервье, Франция.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 

Описание 

Белая таблетка удлиненной формы, покрытая пленочной оболочкой, с выпуклой линией на каждой стороне. 

Линия деления не предназначена для деления таблетки.

Состав 

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Действующее вещество:  1,6975 мг периндоприла, что соответствует 2,5 мг периндоприла аргинина и 0,625 мг индапамида. 

Вспомогательные вещества

Центральная часть: моногидрат лактозы, магния стеарат (Е470В), мальтодекстрин, диоксид кремния, коллоидный безводный (Е551), натрия гликолят крахмал (тип А).

Пленочное покрытие: глицерин (Е422), гипромеллоза (Е464), макрогол 6000, магния стеарат (Е470В), титана диоксид (E171).

Фармакотерапевтическая группа

Периндоприл и диуретики.

Фармакологические свойства

Нолипрел аргинин (Նոլիպրել արգինին) — это комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензинпреобразующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено фармакологическими свойствами каждого из этих компонентов и аддитивным синергическим эффектом обоих компонентов при их сочетании.

Фармакодинамика

Механизм действия 

Связанный с Нолипрелом аргинином: Нолипрел аргинин оказывает гипотензивное действие, обусловленное аддитивным синергизмом обоих компонентов.

Связанный с периндоприлом: Периндоприл — ингибитор ангиотензин-преобразующего фермента, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество. Кроме этого, АПФ стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками и усиливает распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов.

Это приводит к:

• снижению секреции альдостерона
• увеличению активности плазменного ренина, по причине отсутствия обратной связи альдостерона
• уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках, которое не сопровождается задержкой солей и воды или рефлекторной тахикардией, при длительном применении

Периндоприл также оказывает гипотензивное действие у больных с низкой или нормальной концентрацией ренина.

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл облегчает работу сердца:

• за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов: уменьшение преднагрузки
• за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов: уменьшение постнагрузки

Исследования, проведенные с пациентами, страдающими сердечной недостаточностью, показали:  

• снижение давления наполнения в правом и левом желудочке
• снижение общего периферического сосудистого сопротивления
• увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса
• усиление регионарного кровотока в мышцах

Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.

Связанный с индапамидом: Индапамид – это сульфаниламидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Он увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, а также, в меньшей степени, экскрецию калия и магния и приводит таким образом к повышенному образованию мочи, оказывает гипотензивное действие.

Фармакокинетика 

Связанные с Нолипрелом аргинином: Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением. 

Связанные с периндоприлом

Абсорбция и биодоступность: При приеме внутрь периндоприл быстро абсорбируется, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час. 

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприл аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком.

Распределение: Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном, связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата. 

Биотрансформация: Периндоприл является пролекарством. 27% от принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата.

Выведение: Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что приводит к наступлению стационарного состояния в течение 4 дней. Линейность / нелинейность.

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Особые категории пациентов 

Пожилые пациенты: Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Почечная недостаточность: Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина). 

При диализе: При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. 

При циррозе: Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходного вещества замедляется вдвое. Однако, количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется.

Связанные с индапамидом

Абсорбция: Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. 

Максимальная концентрация в плазме у человека достигается приблизительно через один час после перорального приема.

Распределение: Связывание с белками плазмы составляет 79%.

Биотрансформация и выведение: Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем около 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. Выводится, в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов. 

Особые категории пациентов 

Почечная недостаточность: Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания 

Нолипрел аргинин показан взрослым для лечения эссенциальной гипертензии.

Противопоказания 

Связанные с периндоприлом:  

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому ингибитору АПФ  
• В анамнезе ангионевротический отек (отек Квинке), связанный с лечением ингибитором АПФ 
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек  
• Второй и третий триместр беременности 
• Одновременное применение Нолипрела аргинина с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) 
• Одновременное применение с терапией сакубитрилом и валсартаном. Между приемом последней дозы сакубитрила и валсартана и началом лечения Нолипрел аргинином необходимо выдержать интервал не менее 36 часов 
• Экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки

Связанные с индапамидом:  

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому сульфаниламидному препарату  
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин)  
• Печеночная энцефалопатия  
• Тяжелая печеночная недостаточность  
• Гипокалиемия

Связанные с Нолипрелом аргинином: 

• Повышенная чувствительность к одному из вспомогательных веществ

В связи с недостаточностью терапевтического опыта Нолипрел аргинин не следует применять в следующих случаях:  

• У пациентов, которым требуется проведение диализа  
• У пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью

Беременность и период лактации

Учитывая влияние отдельных компонентов данного комбинированного препарата на беременность и лактацию, не рекомендуется принимать Нолипрел аргинин в первом триместре беременности. Противопоказано принимать Нолипрел аргинин во втором и третьем триместре беременности. 

Нолипрел аргинин не рекомендуется принимать во время кормления грудью. Поэтому в зависимости от важности применения данной терапии для матери следует принять решение либо прекратить кормление грудью, либо прекратить прием Нолипрела аргинина.

Беременность

Связанные с периндоприлом: Эпидемиологические данные относительно риска развития тератогенных пороков после приема ингибиторов АПФ в первом триместре беременности неубедительны; в то же время невозможно исключить некоторое возрастание степени риска. Если непрерывное лечение ингибиторами АПФ является необходимо, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на другие антигипертензивные препараты с доказанной безопасностью применения во время беременности. При установлении факта беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Доказано, что лечение ингибиторами АПФ во втором и третьем триместрах у человека является фетотоксичным (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и оказывает токсическое воздействие на новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

В случае приема ингибиторов АПФ, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется осуществлять ультразвуковой контроль функции почек и формирования черепа. Дети, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться в отношении гипотензии.

Связанные с индапамидом: Данные по применению индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Длительный прием тиазидов в третьем триместре беременности может привести к уменьшению объема плазмы у матери, а также к снижению маточно-плацентарного кровотока, что в свою очередь может спровоцировать фето-плацентарную ишемию и задержку роста. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной токсичности.

В качестве меры предосторожности желательно избегать использования индапамида в период беременности.

Кормление грудью

Нолипрел аргинин не рекомендуется принимать при кормлении грудью. 

Связанные с периндоприлом: Поскольку данные о применении периндоприла во время кормления грудью отсутствуют, в этот период не рекомендуется применять периндоприл и предпочтительно использовать другие препараты с доказанной безопасностью применения во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Связанные с индапамидом: Имеется недостаточно информации о проникновении индапамида и его метаболитов в женское молоко. Возможно возникновение повышенной чувствительности к производным сульфаниламидов и гипокалиемии. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. 

Индапамид тесно взаимосвязан с тиазидными диуретиками, которые во время кормления грудью приводят к снижению или даже подавлению лактации.

Индапамид не рекомендуется принимать применять во время кормления грудью. 

Фертильность 

Общее для периндоприла и индапамида: В исследованиях репродуктивной токсичности выявлено отсутствие влияния на фертильность у самок и самцов крыс. Не ожидается никакого влияния на фертильность у человека.

Дозировка и способ применения

Дозировка 

Обычная доза: одна таблетка Нолипрел аргинина, покрытая пленочной оболочкойв сутки, однократный прием, желательно утром перед едой. Если после одного месяца лечения артериальное давление не поддается контролю, то дозировка может быть удвоена.

Особые группы пациентов

Пожилые: Лечение Нолипрелом аргинином следует начинать с приема обычной дозы, т.е. одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой в сутки. 

Почечная недостаточность: Если у пациента имеется тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), то лечение противопоказано. 

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) максимальная дозировка Нолипрела аргинина – одна таблетка в сутки.

Для пациентов, у которых клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин, изменения дозировки не требуется.

Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг креатинина и калия.

Нарушение функции печени: Если у пациента имеется тяжелое нарушение функции печени, то лечение противопоказано. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени корректировки дозы не требуется.

Дети и подростки: Безопасность и эффективность периндоприла аргинина/индапамида у детей и подростков пока не установлена. Нет имеющихся данных. 

Детям и подросткам: назначать Нолипрел аргинин не следует. 

Способ приема 

Пероральный прием.

Побочное действие 

Прием периндоприла подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и имеет тенденцию уменьшать потерю калия, вызванную индапамидом. У 2% пациентов, проходящих лечение Нолипрелом аргинином, наблюдается гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). 

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются: 

• связанные с периндоприлом: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, дисгевзия, диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения. 
• связанные с индапамидом: реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезная сыпь.

Передозировка 

Симптомы 

Наиболее вероятные нежелательные реакции: гипотензия, иногда одновременно появляется тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию. Могут иметь место нарушения водного и водно-солевого баланса крови (низкое содержание натрия, низкое содержание калия).

Лечение 

Неотложные мероприятия заключаются в быстром удалении препарата из организма с помощью промывания желудка и/или введения активированного угля, затем — восстановление водного и электролитного баланса в специализированном центре, до возвращения к норме.

В случае выраженного падения артериального давления пациента следует положить горизонтально, приподняв ноги вверх. При необходимости провести внутривенное вливание изотонического солевого раствора или использовать любой другой метод восстановления объема крови.

Периндоприлат, активную форму периндоприла, можно удалить из организма путем диализа. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Нерекомендуемые комбинации

Литий: при комбинированном приеме лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Комбинированный прием периндоприла и лития не рекомендуется, но если он необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Комбинации, которые требуют особой осторожности:  

• Баклофен: выраженный антигипертензивный эффект. Следует контролировать артериальное давление, а также, при необходимости, адаптировать дозу этого гипотензивного препарата.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) (включая ацетилсалициловая кислота ≥ 3г/сут.): при одновременном приеме ингибиторов АПФ вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, прием ацетилсалициловой кислоты по схеме и в дозах, необходимых для противовоспалительного лечения, прием ингибиторов ЦОГ-2 и прием неселективных НПВС) может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. Одновременное использование ингибиторов АПФ и НПВС повышает риск ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, а также может вызывать повышение сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Сочетание указанных препаратов должно использоваться с осторожностью, особенно у пожилых. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости; также следует контролировать функцию почек при назначении сочетанной терапии и периодически после ее завершения.

Комбинации, которые требуют осторожности:  

• Имипрамино-подобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). 

Особые указания

Общие указания, связанные с периндоприлом и индапамидом

При приеме комбинированного препарата Нолипрел аргинин в низких дозах значительного снижения побочных реакций на препарат, кроме гипокалиемии, по сравнению с утвержденными низкими дозировками индивидуальных компонентов, выявлено не было. Если пациент одновременно начинает прием двух новых гипотензивных препаратов, то не исключено учащение наступления идиосинкразических реакций. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента. 

Литий: Обычно комбинированный прием лития и комбинации периндоприла с индапамидом не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Ни одно из двух активных веществ, ни индивидуально, ни в комбинации в составе Нолипрела аргинина не влияет на способность вождения автотранспорта и управления механизмами, но у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другим гипотензивным препаратом, при снижении артериального давления возможно развитие индивидуальных реакций. В результате, способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена.

Форма выпуска

30 таблеток в белой тубе из полипропилена, с насадкой из полиэтилена низкой плотности с дозирующим отверстием для постепенной выдачи таблеток, с непрозрачной белой пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей белый сиккативный гель.

Условия хранения

Препарат должен храниться при температуре не выше 30°С. Во избежание попадания влаги плотно закрывать контейнер.

Срок годности 

36 месяцев.  Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.