ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

КРКА,  д.д., Ново место, Словения․

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Описание 

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, практически не содержит механических примесей.

Состав Նակլոֆեն

1 ампула (3 мл) содержит:

Действующее вещество: диклофенак натрия 75 мг.

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, пропиленгликоль, бисульфит натрия, гидроксид натрия, вода для инъекций  

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Диклофенак является НПВП, обладающим анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Основной механизм его действия заключается в неизбирательном угнетении активности фермента циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2), что ведет к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты, снижению синтеза простагландинов, простациклина и тромбоксана. 

Наиболее эффективен при болях воспалительного характера. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. Как все НПВП, диклофенак обладает антиагрегантной активностью. В терапевтических дозах диклофенак практически не оказывает влияния на показатель времени кровотечения. При длительном лечении анальгезирующий эффект диклофенака не снижается. 

Фармакокинетика 

Время достижения максимальной концентрации (Сmax) при внутримышечном (в/м) введении 75 мг – 15-30 мин. Связь с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами – 99 %. Диклофенак активно проникает в синовиальную жидкость, где достигает 60-70 % сывороточных концентраций. Через 3-6 часов после в/м введения концентрации действующего вещества и метаболитов в синовиальной жидкости выше, чем в сыворотке. Диклофенак из синовиальной жидкости выводится быстрее, чем из сыворотки крови. 50 % препарата подвергается метаболизму во время «первичного прохождения» через печень. Практически полностью метаболизируется в печени, преимущественно путем гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой и сульфатирования. 

Период полувыведения (Т1/2) составляет 1-2 часа. При легких нарушения функции печени или почек Т1/2 остается неизмененным. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в плазме крови не наблюдается.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры не изменяются.

Примерно 70 % диклофенака выводится почками в форме фармакологически неактивных метаболитов. Только 1 % препарата выводится в неизмененном виде, остальная часть метаболитов – через кишечник.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры без значимых изменений.

Показания 

Заболевания, при которых требуется противовоспалительное и/или обезболивающее действие препарата: 

• Воспалительные ревматические заболевания: ревматоидный артрит, спондилоартрит, хронический идиопатический ювенильный артрит
• Дегенеративный ревматизм суставов и спины: артроз, спондилез
• Кристалл-индуцированные артриты: подагра и псевдоподагра
• Внесуставной ревматизм: периартрит, бурсит, миозит, тендинит, синовит
• Другие воспалительные и болезненные состояния мышечно-скелетной системы

Как анальгетик Наклофен используется при травмах мягких тканей, в стоматологии, после хирургических вмешательств, при приступах острой мигрени, а также при почечной и желчной колике.

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к действующему веществу, натрия дисульфит или любому вспомогательному веществу.
• Подобно другим НПВП, диклофенак противопоказан пациентам, у которых гиперчувствительность к салицилатам и другим НПВП проявляется в форме бронхиальной астмы, крапивницы и ринита. 
• Тяжелая печеночная или почечная недостаточность. 
• III триместр беременности, период грудного вскармливания.
• Язва желудка или кишечника в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение или перфорация. 
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанные с предшествующим применением НПВП.
• Обострение или рецидивы язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечений в анамнезе (два или более отдельных эпизода с подтвержденной язвой или кровотечением). 
• Подтвержденная застойная сердечная недостаточность (II–IV класс по классификации NYHA), ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий и/или сосудов головного мозга. 

Препарат Наклофен, раствор для инъекций, не назначают детям и подросткам до 18 лет.

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Подавление синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольного аборта, развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск возникновения пороков развития сердечно-сосудистой системы был повышен с < 1 % приблизительно до 1,5 %. 

Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. У животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к повышению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной смертности.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов во время органогенеза отмечалось увеличение частоты встречаемости различных пороков развития, включая пороки сердечно-сосудистой системы. Не следует применять диклофенак во время I и II триместров беременности при отсутствии четких показаний. В случае применения диклофенака у пациентки, планирующей беременность, или во время I или II триместра беременности, препарат Наклофен следует применять в минимальной возможной дозе и как можно более коротким курсом.

Препарат Наклофен противопоказан в III триместре беременности.

Период грудного вскармливания 

Подобно другим НПВП диклофенак в небольших количествах выводится в грудное молоко. Во избежание нежелательных эффектов у ребенка диклофенак не следует применять в период грудного вскармливания. 

Репродуктивная функция 

Подобно другим неселективным НПВП применение диклофенака может нарушать репродуктивную функцию у женщин, поэтому диклофенак не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения диклофенака у женщин, испытывающих трудности с оплодотворением или проходящих обследование по поводу бесплодия. 

Дозировка и способ применения

Внутримышечно. Разовая доза для взрослых – 75 мг (1 ампула). При необходимости возможно повторное введение, но не ранее, чем через 12 часов (пациентам с почечной коликой препарат Наклофен повторно можно ввести через 30 минут). При применении других лекарственных форм диклофенака не следует превышать максимальной суточной дозы 150 мг. Длительность применения не более 2 дней, при необходимости далее переходят на прием внутрь, либо ректальное применение диклофенака.

Нельзя смешивать Наклофен, раствор для инъекций с другими препаратами в одном шприце. 

Побочные эффекты можно минимизировать, при применении минимальной эффективной дозы на протяжении максимально короткого срока, необходимого для контроля (облегчения) симптомов.

Побочное действие 

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 1/10, часто от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко < 1/10000, частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. 

Инфекционные и паразитарные заболевания

• очень редко: абсцесс в месте инъекции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая и апластическая анемия, агранулоцитоз

Нарушения со стороны иммунной системы

• редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение артериального давления (АД) и шок
• очень редко: ангионевротический отек (в т. ч. лица)

Нарушения психики

• очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические реакции

Нарушения со стороны нервной системы

• часто: головная боль, головокружение
• редко: сонливость, патологическая сонливость
• очень редко: нарушение чувствительности, в т. ч. парестезия, расстройства памяти, тремор, судороги, тревога, цереброваскулярные нарушения, асептический менингит, нарушение вкуса

Нарушения со стороны органа зрения

• очень редко: нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, двоение в глазах

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

• часто: вертиго
• очень редко: звон в ушах, нарушение слуха

Нарушения со стороны сердца

• очень редко: сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда
• частота неизвестна: синдром Коуниса

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• редко: бронхиальная астма (включая одышку)
• очень редко: пневмонит

Нарушения со стороны пищеварительной системы

• часто: эпигастральная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, анорексия
• нечасто: запор
• редко: гастрит, проктит, кровотечение из желудочно-кишечного тракта (рвота с кровью, мелена, диарея с примесью крови), язвы желудочно-кишечного тракта (с или без кровотечения или перфорации)
• очень редко: колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, нарушение со стороны пищевода, диафрагмы подобные стриктуры кишечника, панкреатит
• частота неизвестна: ишемический колит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• часто: повышение активности аминотрансфераз в плазме крови
• редко: желтуха, бессимптомный гепатит, острый гепатит, хронический активный гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, холестаз
• очень редко: фульминантный гепатит и печеночная недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• часто: кожная сыпь
• редко: крапивница
• очень редко: буллезные высыпания, эритема, в т. ч. мультиформная и синдром Стивенса-Джонсона, экзема, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, в т. ч. аллергическая

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• очень редко: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз

Общие расстройства и нарушения в месте введения 

• часто: боль в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции
• редко: отек, некроз в месте инъекции

Передозировка  

Симптомы 

Типичные клинические проявления передозировки препарата отсутствуют. Передозировка может вызывать симптомы, такие как рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. В случае значимого отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и повреждения печени.

Лечение 

Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, обычно заключается в поддерживающих мероприятиях и симптоматическом лечении. Следует проводить поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение по поводу осложнений, таких как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны пищеварительной системы и угнетение дыхания.

Специальные мероприятия, такие как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, вероятно, неэффективны для НПВП, включая диклофенак, так как они в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму. 

Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Литий: при одновременном применении диклофенак может повышать содержание лития в плазме крови. Рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови.

Дигоксин: при одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль сывороточной концентрации дигоксина.

Препараты, вызывающие гипокалиемию: комбинированная терапия калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или треметопримом может ассоциироваться с повышением сывороточного уровня калия, который следовательно, необходимо регулярно контролировать. 

Другие НПВП и кортикостероиды: одновременное применение диклофенака и других НПВП или кортикостероидов может повышать риск развития нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное применение системных НПВП, включая диклофенак, и СИОЗС может повышать риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Гипогликемические препараты: в клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака с гипогликемическими препаратами для приема внутрь, при этом эффективность последних не изменяется. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях, как гипогликемии, так и гипергликемии, которые потребовали коррекцию доз гипогликемических препаратов во время лечения диклофенаком. Поэтому рекомендуется контроль концентрации глюкозы крови в качестве меры предосторожности во время одновременного применения препаратов. 

Пробенецид: Лекарственные препараты, содержащие пробенецид, могут замедлять выведение диклофенака.

Метотрексат: способен подавлять канальцевый почечный клиренс метотрексата, тем самым повышает его концентрацию в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при применении НПВП, в том числе диклофенака, менее чем за 24 часа до или после применения метотрексата, поскольку концентрация метотрексата в плазме крови может повышаться наряду с усилением его токсичности. 

Циклоспорин: диклофенак, как и другие НПВП, повышает нефротоксичность циклоспорина в связи с влиянием на активность простагландинов в почках. Поэтому дозы циклоспорина должны быть ниже, чем у пациентов, не принимающих циклоспорин. 

Антибактериальные препараты хинолонового ряда: имеются отдельные сообщения о развитии судорог, которые могли возникнуть у пациентов вследствие одновременного применения хинолонов и НПВП.

Фенитоин: при одновременном применении диклофенака с фенитоином рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного действия. 

Особые указания

Нежелательные эффекты можно минимизировать за счет применения в минимальной возможной эффективной дозе и как можно более коротким курсом для контроля (облегчения) симптомов. 

Следует соблюдать осторожность у пациентов пожилого возраста. В частности, рекомендуется применять минимальную эффективную дозу у ослабленных пациентов пожилого возраста или у пациентов с низкой массой тела. 

Применение НПВС, включая диклофенак, может быть связано с повышенным риском развития несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. При применении диклофенака после желудочно-кишечной операции рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и настороженность в послеоперационном периоде. 

Подобно другим НПВП, аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции, также могут возникать в редких случаях на фоне применения диклофенака без предшествующего применения препарата. Реакции гиперчувствительности могут приводить к развитию синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в связи с аллергической реакцией на диклофенак.

При инфекционных заболеваниях необходимо учитывать противовоспалительные и жаропонижающие эффекты диклофенака натрия, поскольку они могут маскировать симптомы данных заболеваний. 

Одновременного применения препарата Наклофен с другими НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2, следует избегать в связи с отсутствием доказательств, свидетельствующих о синергизме, и возможными аддитивными нежелательными эффектами.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Препарат Наклофен оказывает легкое либо умеренное влияние на способность к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами. 

Пациенты с нарушениями зрения, вертиго, сонливостью и другими нарушениями со стороны центральной нервной системы, применяющие диклофенак, должны воздерживаться от управления автотранспортом и опасными механизмами. 

Форма выпуска

Раствор для инъекций 75 мг/3мл в ампулах 5 мл, заполненные раствором 3 мл. 

5 ампул в пластиковом блистере. 

1 блистер в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. 

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

5 лет. Не использовать препарат после истечения срока годности. 

Условия отпуска 

По рецепту.