ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Ромфарм Компани, Румыния.

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения.

Описание 

Прозрачный раствор, желтого цвета с зеленым оттенком, без видимых частиц.

Состав Մելոֆլեքս

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество: 10 мг мелоксикама. Ампула с 1,5 мл раствора для инъекций содержит 15 мг мелоксикама в виде соли мелоксикама, которая образуется in situ (на месте) во время производственного процесса. pH раствора включен в интервал 8,0-9,0. 

Вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, раствор гидроксида натрия (для корректировки рН), вода для инъекций.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства, оксикамы.

Фармакодинамика 

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным средством (НПВП), класса оксикамов, оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие.

Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Как и в случае других НВПВ, механизм действия неизвестен. Однако существует, по крайней мере, один механизм действия общий для всех НВПВ (включая мелоксикам): ингибирование биосинтеза простагландинов, которые являются известными медиаторами воспаления. 

Фармакокинетика 

Поглощение: После внутримышечного введения, мелоксикам полностью абсорбируется. Для сравнения, биодоступность мелоксикама при пероральном применении составляет около 89%. Нет необходимости в корректировке дозы при переходе от внутримышечного введения к пероральному применению. После внутримышечного введения дозы в 15 мг мелоксикама, максимальная плазменная концентрация составляет около 1,62/л и достигается в течение примерно 60 минут.

Распределение: Мелоксикам связывается в большой мере с белками плазмы, главным образом с альбумином (99%). Мелоксикам переходит в синовиальную жидкость, достигая концентраций со значениями, которые составляют около половины плазменных концентраций. Объем распределения мал, например, около 11 л. Интериндивидуальная изменчивость составляет 30-40%. 

Метаболизм: Мелоксикам метаболизируется в основном в печени. В моче были обнаружены 4 разных метаболитов, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (соответствует 60% от дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5′- гидроксиметилмелоксикам, который выводится также в меньшей пропорции (соответствует 9% от дозы).

Исследования in vitro показывают, что CYP 2C9 играет важную роль в этом метаболическом пути, с небольшим вкладом от изофермента CYP 3A4. Активность пероксидазы пациента, вероятно, ответственна за два других метаболита, которые составляют 16% и соответственно 4% от введенной дозы.

Выведение: Мелоксикам преимущественно выводится в виде метаболитов, которые выводятся в равных пропорциях с мочой и калом. Менее 5% от суточной дозы выводится в неизмененном виде с калом, а с мочой выводятся лишь остатки исходного соединения.

Среднее время плазменного полувыведения через выведение составляет около 20 часов. Средние значения общего плазменного клиренса составили 8 мл/мин.

Показания 

Препарат рекомендован для начального симптоматического и краткосрочного лечения при усиленном остром ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, когда терапия не может быть применена перорально или ректально.

Противопоказания  

Препарат противопоказан в следующих случаях: 

• Повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому компоненту препарата
• Повышенная чувствительность к субстанциям с аналогичным действием, например НПВП, ацетилсалициловая кислота.

Мелоксикам не должен применяться пациентам с бронхиальной астмой, с носовыми полипами, ангиоэдемой или крапивницей в результате применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП

• Третий триместр беременности
• Детский и подростковый возраст до 18 лет
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, в результате предыдущей терапии с НПВП
• Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или рецидивирующая/геморрагическая пептическая язва в анамнезе (выявление или диагноз одного или более разных эпизодов образования язвы или кровотечения)
• Явное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или выявление системных геморрагических нарушений
• Тяжелая недостаточность функции печени
• Тяжелая почечная недостаточность у пациентов не находящихся на гемодиализе
• Тяжелая сердечная недостаточность
• Нарушения гемостаза или одновременная терапия антикоагулянтами (противопоказание, связанное с внутримышечным введением)

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и/или развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Абсолютный риск сердечно сосудистых мальформаций увеличился от менее 1% до примерно 1,5%. Предполагается, что риск возрастает с дозой и длительностью применения. 

Во время первого и второго триместра беременности, мелоксикам следует применять, только в случае явной необходимости. При применении мелоксикама женщинам, желающих забеременеть или находящихся во время первого или второго триместра беременности, необходимо использовать самую низкую дозу и продолжительность лечения должна быть максимально уменьшена.

Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергнуть: 

Плод к:

• легочно-сердечной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией)
• почечной дисфункции, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнион

Мать и новорожденного в конце беременности к:

• возможному продлению времени кровотечения, антитромбоцитарному эффекту, который может иметь место при очень низких дозах
• ингибированию маточных сокращений, что приводит к замедлению или продлению родов

Следовательно, мелоксикам противопоказан в третьем триместре беременности.

Лактация 

Мелоксикам проникает в грудное молоко. Поэтому, применение мелоксикама не рекомендуется при грудном вскармливании. 

Фертильность 

Использование мелоксикама, как и любого другого лекарственного средства, ингибирующего синтез циклооксигеназы / простагландина, может повлиять на фертильность и не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама у женщин, испытывающих трудности с фертильностью.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Внутримышечное введение. 

Одна доза в 15 мг введенная один раз в день. 

НЕ ПРЕВЫШАЙТЕ ДОЗУ В 15 мг/день.

Лечение должно быть ограничено к одному введению в день для начала терапии и может быть применено не более 2-3 дней в исключительных случаях (например, когда пероральное или ректальное применение невозможно). Побочные реакции могут быть ограничены при применении самой низкой эффективной дозы на протяжении минимального периода, необходимого для контроля симптомов.

Необходимость улучшения симптомов и ответ на лечение должны оцениваться периодически.

Пожилые пациенты и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций: Рекомендуемая доза для пожилых людей составляет 7.5 мг один раз в сутки. Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций должны начать лечение с 7.5 мг один раз в сутки (пол ампулы вместимостью 1,5 мл).

Пациенты с почечной недостаточностью: Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг мелоксикама в день (пол ампулы вместимостью 1,5 мл). Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью нет необходимости в уменьшении дозы (например, у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин). 

Печеночная недостаточность: Нет необходимости в уменьшении дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Дети и подростки: Мелофлекс противопоказан детям и подросткам младше 18 лет.

Способ применения

Препарат вводится медленно посредством глубокой внутримышечной инъекции в наружный верхний квадрант ягодицы, используя строго асептические методы. В случае повторного введения, рекомендуется чередовать введение в левую сторону с правой стороной. 

Перед введением, необходимо проверить, чтобы игла не проникла в кровеносный сосуд. Необходимо немедленно прервать введение, если пациент испытывает сильную боль при введении. 

Если бедро с протезом, нужно вводить препарат в противоположную сторону.

Побочное действие 

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может вызвать слегка повышенный риск появления артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда и инсульт)

Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением НПВП, были отек, гипертония и сердечная недостаточность. Наиболее частые побочные реакции наблюдаются на уровне желудочно кишечного тракта. Могут появиться пептические язвы, желудочно-кишечные перфорации или кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей. После применения сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, боли в животе, мелене, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона.

Менее частым побочным эффектом является гастрит. 

Передозировка   

Симптомы острой передозировки НПВП ограничиваются, как правило, вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болями в эпигастральной области, которые обычно являются обратимыми с помощью поддерживающего лечения. Кроме того, могут иметь место желудочно-кишечные кровотечения. Тяжелые отравления могут вызвать гипертонию, острую почечную недостаточность, печеночную дисфункцию, угнетение дыхания, кома, судороги, сердечно сосудистую недостаточность и остановку сердца.

При терапевтическом применении НПВП сообщались анафилактоидные реакции, которые могут возникнуть после передозировки. 

Пациентам должно применяться симптоматическое и поддерживающее лечение после передозировки НПВП. Было показано в клиническом исследовании, что применение дозы в 4 г холестирамина 3 раза в день может ускорить выведение мелоксикама. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Исследования на лекарственные взаимодействия проводились только на взрослых.

Не рекомендуется одновременное применение мелоксикама с другими НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислотой, примененной в противовоспалительной дозе (≥1 г как единичная доза или ≥3 г как общая суточная доза). 

Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности изза повышенного риска кровотечений или желудочно-кишечных изъязвлений.

Тромболитические и антитромбоцитарные препараты: Повышенный риск кровотечения из-за ингибирования тромбоцитарной функции и эффекта на гастродуоденальную слизистую оболочку.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. 

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус): Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может быть усилена НПВС через почечные эффекты, опосредованные простагландинами. Во время комбинированного лечения следует контролировать функцию почек. Тщательный контроль почечной функции рекомендуется особенно у пожилых пациентов.

Холестирамин: Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама путем прерывания энтерогепатической циркуляции и таким образом клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полувыведения уменьшается до 13 ±3 часа. Это взаимодействие имеет клиническое значение.

Не сообщалось о значимых фармакокинетических взаимодействиях при одновременном применении антацидов, циметидина и дигокси

Особые указания

Максимальная рекомендуемая суточная доза не должна быть превышена в случае недостаточного терапевтического эффекта и не должны быть добавлены к схеме терапии другими НПВС, так как это может увеличить токсичность, не имея при этом доказательства терапевтических преимуществ. Следует избегать совместного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелофлекс не рекомендуется для лечения пациентов с острой болью. При отсутствии симптомов улучшения после нескольких дней, необходимо переоценить клиническое преимущество терапии.

Необходимо изучить случаи эзофагита, гастрита и/или пептической язвы в анамнезе, чтобы обеспечить полное выздоровление перед началом лечения мелоксикамом. Следует обратить внимание на возможные рецидивы у больных, получающих мелоксикам, которые имеют историю болезни этого типа. 

Пожилые люди и ослабленные пациенты переносят труднее побочные эффекты и нуждаются в тщательном наблюдении. Как и другие НПВП, мелоксикам следует применять с осторожностью пожилым пациентам, потому что они более подвержены риску почечной, печеночной или сердечной недостаточности. У пожилых пациентов увеличивается частота возникновения побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и потенциально смертельные перфорации.

Как и в случае других НПВП, мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Как и в случае всех НПВП, вводимым внутримышечно, могут появиться абсцессы или некроз в месте инъекции.

Применение мелоксикама может повлиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Следует рассматривать прекращение применения мелоксикама женщинам, которые испытывают трудность в зачатии или которые проходят серию тестов на бесплодие.

Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в 1,5 мл ампуле, т.е., практически “не содержит натрий”. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Не проводились специфичные исследования относительно воздействия лечения мелоксикамом на способность управлять транспортными средствами и машинами. Однако, основываясь на фармакодинамическом профиле и сообщениях о побочных реакциях, мелоксикам не влияет или влияет незначительно на способность к вождению или управлению машинами.

Тем не менее, рекомендуется, чтобы пациенты с ослабленным зрением, в том числе затуманенным зрением, головокружением, сонливостью, головокружением или другими расстройствами центральной нервной системы, избегали такого рода действий.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения 15 мг/1.5 мл.

По 3 этикетировочных ампулы (1,5 мл) вместе с инструкцией для пациента, вводятся в маркированную картонную пачку.

По 5 этикетировочных ампул (1,5 мл) вместе с инструкцией для пациента, вводятся в маркированную картонную пачку. 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

4 года. Не применять по истечении срока годности. 

Условия отпуска 

По рецепту врача.