ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Берлин-Хеми АГ, Германия.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание 

Круглые, слегка выпуклые таблетки от белого до бежевого цвета с насечкой для деления на одной стороне. 

Таблетку можно разделить на части с равными дозировками. 

Состав Լ-Թիրօքսին 125

В одной таблетке препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми содержится:

Действующее вещество: 133,0-142,0 мкг левотироксина-натрия x H2O (соответствует 125 мкг левотироксина-натрия).

Вспомогательные вещества: Цистеина гидрохлорида моногидрат (частично содержится в таблетке в виде цистина), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния оксид легкий, тальк.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения при заболеваниях щитовидной железы, гормоны щитовидной железы.

Фармакодинамика

Синтетический левотироксин, входящий в состав препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми, по своему действию идентичен природному тиреоидному гормону, вырабатываемому, главным образом, щитовидной железой. Различий между эндогенным и экзогенным левотироксином для организма не существует. 

После частичного превращения в лиотиронин (T3) – в основном, в печени и почках – и после попадания в клетки организма гормоны щитовидной железы вызывают специфические эффекты, оказывая влияние на развитие, рост и метаболизм путем активации T3-рецепторов. 

Замещение тиреоидных гормонов приводит к нормализации процессов метаболизма. Например, прием левотироксина приводит к значительному снижению повышенного уровня холестерина, обусловленного гипотиреозом. 

Фармакокинетика

Всасывание: В случае приема левотироксина внутрь натощак препарат всасывается, преимущественно, в верхнем отделе тонкой кишки, причем степень всасывания зависит, главным образом, от лекарственной формы и может составлять до 80%. В случае приема левотироксина вместе с пищей всасывание значительно снижается.

Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2-3 часа после приема. 

После первого приема внутрь эффект, обычно, наступает через 3-5 дней. 

Распределение: Рассчитанный объем распределения составляет приблизительно 10-12 л. Левотироксин связывается со специфическими транспортными белками приблизительно на 99,97%. Связь белков с гормоном не является ковалентной, в связи с чем имеет место постоянный и очень быстрый обмен между свободным и связанным гормоном.

Выведение: Метаболический клиренс левотироксина составляет приблизительно 1,2 л плазмы/сутки. Расщепление происходит, в основном, в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом. 

Время полувыведения левотироксина составляет приблизительно 7 суток; при гипертиреозе оно может сокращаться (до 3-4 суток), а при гипотиреозе оно может возрастать (приблизительно до 9-10 суток). 

Показания 

• Замещение тиреоидных гормонов при гипотиреозе любой этиологии.
• Профилактика рецидива зоба после удаления эутиреоидного зоба.
• Доброкачественный эутиреоидный зоб.
• Супрессивная и заместительная терапия при злокачественных новообразованиях щитовидной железы, в основном – после тиреоидэктомии.

Препарат L-Тироксин 125 Берлин-Хеми показан к применению во всех возрастных группах. 

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.  
• Нелеченый гипертиреоз.  
• Нелеченая недостаточность надпочечников.  
• Нелеченая гипофизарная недостаточность (это приводит к недостаточности надпочечников, при которой требуется лечение).  
• Острый инфаркт миокарда.  
• Острый миокардит.  
• Острый панкардит. 

Во время беременности принимать левотироксин одновременно с тиреостатическими средствами противопоказано.

Беременность и кормление грудью

Во время беременности и лактации терапию гормонами щитовидной железы прерывать не следует. Для обеспечения оптимального здоровья матери и плода важно, чтобы уровень гормонов щитовидной железы оставался в пределах нормы. Несмотря на широкое применение во время беременности, до сих пор нет сведений о наличии нежелательного воздействия левотироксина на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. Даже в случае применения левотироксина в высокой дозе гормоны щитовидной железы попадают в грудное молоко в количествах, которых недостаточно для развития гипертиреоза или подавления секреции ТТГ у грудных детей. 

Благодаря эстрогену потребность в левотироксине во время беременности может повышаться. По этой причине во время и после беременности следует контролировать функцию щитовидной железы, а в случае необходимости – корректировать дозу гормона щитовидной железы․

Применение левотироксина в качестве адъювантной терапии при лечении по поводу гипертиреоза тиреостатиками во время беременности противопоказано. При дополнительном приеме левотироксина может потребоваться повышение дозы тиреостатиков. В отличие от левотироксина, тиреостатики могут преодолевать плацентарный барьер в дозах, обладающих эффектом. Это может привести к гипотиреозу у плода. По этой причине у беременных женщин с гипертиреозом тиреостатические средства всегда следует применять в качестве монотерапии и в низких дозах.

Во время беременности и кормления грудью тест с супрессией щитовидной железы проводить не следует. 

Фертильность

Гипотиреоз или гипертиреоз, вероятно, оказывают влияние на репродуктивную функцию. Лечение при гипотиреозе препаратом L-Тироксин 125 Берлин-Хеми должно быть подобрано на основе наблюдения за лабораторными показателями, поскольку препарат в недостаточной дозе вряд ли обеспечит положительную динамику гипотиреоза, а передозировка может привести к гипертиреозу. 

Дозировка и способ применения

Дозировка 

Инструкции по дозировке рассматриваются в качестве руководства. Индивидуальную суточную дозу следует определять на основании результатов лабораторных и клинических исследований.

Если остаточная функция щитовидной железы сохранена, для заместительной терапии может быть достаточно более низкой дозы.

В пожилом возрасте, при наличии коронарной болезни сердца, при выраженном или продолжительном гипотиреозе начинать лечение гормонами щитовидной железы следует с особой осторожностью, то есть следует выбирать низкую первоначальную дозу, которую затем медленно повышают через продолжительные интервалы времени; при этом необходим частый контроль уровня гормонов щитовидной железы. Согласно опыту, как у пациентов с низкой массой тела, так и у пациентов с крупным узловым зобом, достаточными являются более низкие дозы препарата. 

Так как уровень T4 или fT4 у некоторых пациентов может быть повышен, для наблюдения за режимом лечения более оптимальным является определение концентрации ТТГ в сыворотке крови.

Гипотиреоз: Взрослые (повышение на 25-50 микрограммов с интервалами в 2-4 недели) — Вначале 25-50, затем 100-200*.

Профилактика рецидива зоба: 75-200*.

Доброкачественный эутиреоидный зоб: 75-200*.

После тиреоидэктомии по причине злокачественного новообразования щитовидной железы: 150-300*.

*Доза (микрограммов левотироксина-натрия в сутки).

Пожилые люди: В отдельных случаях у пациентов пожилого возраста – например, у пациентов с заболеваниями сердца – следует отдавать предпочтение постепенному снижению дозы левотироксина-натрия с регулярным контролем уровня ТТГ.

Пациенты педиатрического профиля: Поддерживающая доза левотироксина-натрия при врожденном и приобретенном гипотиреозе, обычно, составляет 100-150 мкг на м2 площади поверхности тела в сутки. 

Для новорожденных и младенцев с врожденным гипотиреозом, которым требуется быстрое замещение отсутствующих гормонов левотироксином, рекомендуемая начальная доза левотироксина-натрия для применения в первые 3 месяца составляет 10-15 мкг на кг массы тела в сутки. В дальнейшем коррекцию дозы следует проводить в индивидуальном порядке, исходя из клинических данных, а также уровня тиреоидных гормонов и ТТГ.

Для детей с приобретенным гипотиреозом рекомендуемая начальная доза левотироксина натрия составляет 12,5-50 мкг в сутки. Исходя из клинических данных, а также уровня тиреоидных гормонов и ТТГ, дозу следует повышать постепенно каждые 2-4 недели до тех пор, пока доза, требуемая для заместительной терапии, не будет достигнута в полном объеме. 

Способ применения 

Препарат в полной суточной дозе принимают внутрь натощак, запивая жидкостью; препарат принимают утром, как минимум, за полчаса до завтрака.

Детям дают препарат в полной суточной дозе, как минимум, за полчаса до первого за день приёма пищи. Таблетки можно также применять в виде суспензии. Для этого их следует предварительно измельчить в небольшом количестве воды (10-15 мл), а в полученную суспензию, которая должна быть свежеприготовленной (ее готовят по мере необходимости), необходимо добавить еще некоторое количество жидкости и дать пациенту (5-10 мл).

Длительность применения 

При гипотиреозе и после тиреоидэктомии по причине злокачественного новообразования щитовидной железы — как правило, в течение всей жизни; при эутиреоидном зобе и для профилактики рецидива зоба – от нескольких месяцев или лет до применения в течение всей жизни.

Длительность лечения при эутиреоидном зобе должна составлять от 6 месяцев до двух лет. Если в течение этого времени лечение препаратом L-Тироксин 125 Берлин-Хеми не принесло желаемого результата, следует рассмотреть другие варианты лечения. 

Побочное действие 

Если в отдельных случаях препарат в определенной дозе не переносится или же произошла передозировка, то могут – особенно при слишком быстром повышении дозы в начале лечения – возникнуть типичные симптомы гипертиреоза. В подобных случаях следует либо снизить суточную дозу препарата, либо отменить его на несколько дней. Сразу после исчезновения нежелательного явления лечение может быть возобновлено с осторожным подбором дозы.

При гиперчувствительности к левотироксину или к любому из вспомогательных веществ препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми возможны аллергические реакции со стороны кожи (например, ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница) и дыхательных путей. Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактического шока. В подобном случае прием таблеток следует прекратить. 

Побочные действия классифицируются по частоте возникновения следующим образом: Очень часто (≥1/10), Часто (≥ 1/100, < 1/10), Иногда (≥1/1000, <1/100), Редко (≥1/10 000, <1/1 000), Очень редко (< 1/10 000), Неизвестно (на основании имеющихся данных частота оценке не поддается).

Нарушения со стороны иммунной системы 

• Неизвестно: Гиперчувствительность 

Эндокринные нарушения 

• Часто: Гипертиреоз 

Нарушения со стороны сердца 

• Очень часто: Ощущение сердцебиения 
• Часто: Тахикардия
•  Неизвестно: Аритмия, стенокардия

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки 

• Неизвестно: Ангионевротический отек, сыпь, крапивница, гипергидроз

Психические расстройства 

• Очень часто: Бессонница 
• Часто: Нервозность 
• Неизвестно: Беспокойство

Нарушения со стороны нервной системы 

• Очень часто: Головная боль 
• Редко: Псевдоопухоль мозжечка (особенно у детей) 
• Неизвестно: Тремор 

Передозировка   

В качестве показателя передозировки повышение уровня T3 является более достоверным, чем повышение уровня T4 или fT4. 

В случае передозировки и интоксикации возникают симптомы, характерные для умеренного или значительного ускорения метаболизма. В зависимости от степени передозировки рекомендуется прекратить прием препарата и пройти контрольное обследование. 

В случаях интоксикации у человека (попытки суицида) левотироксин в дозах до 10 мг переносится без осложнений. Развитие таких серьезных осложнений, как нарушение жизненно важных функций (дыхание и кровообращение), является маловероятным – при условии, что в анамнезе нет коронарной болезни сердца. Несмотря на это, имеются сообщения о развитии тиреотоксического криза, судорог, сердечной недостаточности и комы. Имеются отдельные сообщения о внезапной сердечной смерти у пациентов с многолетним злоупотреблением левотироксина в анамнезе. 

В случаях острой передозировки всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте можно снизить с помощью приема активированного угля. Лечение носит, обычно, симптоматический и поддерживающий характер. Симптомы бета-симпатомиметической природы, выраженные в тяжелой степени – например, тахикардию, тревожность, возбуждение или гиперкинезию – можно ослабить за счет применения бета-блокаторов. Применение тиреостатиков не показано, так как функция щитовидной железы уже полностью подавлена. 

В случае приема препарата в очень высокой дозе (попытка суицида) целесообразно провести плазмаферез.

При передозировке левотироксина необходимо длительное наблюдение. В связи с постепенным превращением левотироксина в лиотиронин развитие симптомов может происходить с задержкой до 6 дней.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Противодиабетические средства: Левотироксин может ослаблять действие противодиабетических препаратов (например, метформин, глимепирид, глибенкламид и инсулин), состоящее в снижении уровня глюкозы в крови. Поэтому у лиц, страдающих сахарным диабетом, следует регулярно проверять уровень глюкозы в крови – в основном, в начале и в конце терапии тиреоидными гормонами. В случае необходимости следует провести коррекцию дозы лекарственного средства для снижения уровня глюкозы в крови.

Производные кумарина: Левотироксин может усиливать эффект производных кумарина, вытесняя их из участков связывания с белками плазмы. По этой причине при совместном приеме левотироксина и производных кумарина необходим регулярный контроль показателей свертываемости крови и, в случае необходимости, коррекция дозы антикоагулянта (снижение дозы). 

Ингибиторы протонного насоса: Всасывание левотироксина, вероятно, снижается под воздействием ингибиторов протонного насоса (интервал между приемом данных препаратов должен составлять от 4 до 5 часов).

Ионообменные смолы: Ионообменные смолы – такие, как колестирамин, колестипол или кальциевая и натриевая соли полистироловой сульфоновой кислоты – подавляют всасывание левотироксина путем связывания тиреоидных гормонов в желудочно-кишечном тракте; поэтому их следует принимать через 4-5 часов после приема препарата L-Тироксин 125 Берлин-Хеми.

Салицилаты, дикумарол, фуросемид, клофибрат: Салицилаты (особенно в дозах, превышающих 2,0 г/сутки), дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие вещества могут вытеснять левотироксин из участков связывания с белками плазмы. Это может приводить к начальному приходящему повышению уровня свободных гормонов щитовидной железы, вслед за которым следует снижение общего уровня гормонов щитовидной железы. 

Действие препаратов, являющихся индукторами цитохрома Р-450: Препараты, активирующие ферменты – такие, как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, барбитураты и препараты, в которых содержится зверобой (Hypericum perforatum) – могут повышать печеночный клиренс левотироксина и приводить к снижению концентрации гормонов щитовидной железы в сыворотке крови. Поэтому пациентам, получающим заместительную терапию гормонами щитовидной железы, может потребоваться – в случае, если эти препараты назначаются одновременно – повышение дозы гормона щитовидной железы.

Особые указания 

Перед началом терапии тиреоидными гормонами следует исключить наличие следующих заболеваний или состояний, или же провести соответствующее лечение:

• Коронарная болезнь сердца
• Стенокардия
• Артериальная гипертензия 
• Гипофизарная недостаточность и/или недостаточность коры надпочечников
• Автономия щитовидной железы

В случае дисфункции надпочечников соответствующую заместительную терапию – для предотвращения острой надпочечниковой недостаточности – следует провести до начала приема левотироксина.

При коронарной болезни сердца, сердечной недостаточности, тахиаритмии, миокардите с неострым течением, долго сохранившемся гипотиреозе или у пациентов, которые уже перенесли инфаркт миокарда, необходимо в любом случае избегать фармакологически индуцированного гипертиреоза – даже в легкой степени. При проведении терапии тиреоидными гормонами необходим более частый контроль показателей гормонов щитовидной железы.

При вторичном гипотиреозе необходимо проверить наличие сопутствующей адренокортикальной недостаточности. При наличии этого заболевания следует в первую очередь провести заместительную терапию (гидрокортизон). Без надлежащего обеспечения организма кортикостероидами терапия тиреоидными гормонами у пациентов с адренокортикальной или гипофизарной недостаточностью может вызвать аддисонический криз. 

У недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении в начале терапии левотироксином необходим контроль гемодинамических параметров, поскольку из-за незрелости у них функции надпочечников возможен сосудистый коллапс.

При назначении левотироксина пациентам с эпилепсией следует соблюдать осторожность, поскольку у них имеет место повышенный риск развития судорожного приступа.

В случае подозрения на автономию щитовидной железы рекомендуется провести тест со стимуляцией тиреотропин-рилизинг-гормоном или сцинтиграфию щитовидной железы с ее супрессией.

У женщин в период постменопаузы повышен риск развития остеопороза; поэтому им необходим подбор (титрование) дозы левотироксина-натрия до достижения минимальной эффективной дозы, а также – во избежание повышения концентрации левотироксина в крови выше физиологического уровня – более частый контроль функции щитовидной железы.

Гормоны щитовидной железы не следует применять для снижения массы тела. У пациентов с эутиреоидным обменом препарат в обычных дозах не приводит к снижению массы тела. В более высоких дозах препарат может привести к возникновению серьезных или даже угрожающих жизни нежелательных явлений – особенно в сочетании с некоторыми средствами для снижения массы тела и аминами, обладающими симпатомиметическим действием.

Если требуется переход на другой препарат левотироксина, то, поскольку существует потенциальный риск дисбаланса гормонов щитовидной железы, в течение переходного периода необходим тщательный контроль, включая клинический и биохимический контроль. Некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы. 

У пациентов, одновременно принимающих левотироксин и другие лекарственные препараты, которые могут оказывать влияние на щитовидную железу (например, амиодарон, ингибиторы тирозинкиназы, салицилаты и фуросемид в высоких дозах), необходимо наблюдение за функцией щитовидной железы.

В очень редких случаях поступали сообщения о гипотиреозе, возникшем на фоне одновременного применения севеламера и левотироксина. В этой связи у пациентов, получающих оба названных препарата, рекомендован тщательный контроль уровня ТТГ в крови.

В данном лекарственном препарате содержится менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть можно считать, что практически «натрий не содержится». 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Исследований по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводилось. 

Форма выпуска

Блистер, изготовленный из кашированной алюминиевой фольги и приваренной к ней алюминиевой фольги. 

Оригинальные упаковки на 50 и 100 таблеток.

В продаже могут находиться упаковки не всех размеров. 

Условия хранения

При температуре не выше 30°С.

Хранить препарат в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

24 месяца. Не применять по истечении срока годности. 

Условия отпуска 

По рецепту.