ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание 

Желтые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой на одной стороне.

Состав Լորիստա Հ

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 

Действующее вещество: лозартан калия 50 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк. 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II в комбинации с диуретиком.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. 

Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для перорального применения. Ангиотензин II, сильный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, который содержится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с рецептором AT1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не оказывает агонистическое действие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, не происходит усиления побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП).

Повышение АРП приводит к росту концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП и показатели содержания ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков изучен не полностью. Тиазиды оказывают влияние на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида примерно в равной степени. Мочегонное действие гидрохлоротиазида сокращает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потерей бикарбонатов и снижением концентрации калия в сыворотке. 

Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, и поэтому сопутствующее применение антагониста рецепторов ангиотензина II способствует устранению потери калия, вызванной тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 2 часа, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Фармакокинетика

Лозартан

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированным приемом пищи не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме. 

Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы, главным образом, с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. 

Исследования показали, что лозартан плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или совсем не проникает. 

Около 14% дозы лозартана при внутривенном введении или пероральном приеме превращается в его активный метаболит. После внутривенного и перорального применения 14C-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследования. 

Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит — N-2-тетразолглюкуронид.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита равен примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме лозартана калия внутрь в дозах до 200 мг.

После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов, соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения 14C-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% через кишечник.

Гидрохлоротиазид 

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. 

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Согласно мониторингу уровней гидрохлоротиазида в плазме в течение не менее 24 часов, его период полувыведения составлял от 5,6 до 14,8 часа. Не менее 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. 

Показания 

Лориста Н показана для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом только лозартаном или только гидрохлоротиазидом. 

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к активным субстанциям или одному из вспомогательных веществ.
• Устойчивая к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Тяжелое нарушение функции печени; холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия/подагра. 
• 2-й и 3-й триместры беременности.
• Тяжелое нарушение функции почек (т.е. клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Анурия.
• Одновременное применение препарата Лориста H с содержащими алискирен препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Применение АРА-II не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение АРА-II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности АРА-II отсутствуют, в данной группе препаратов схожие риски исключить нельзя. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АРА-II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием АРА-II должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. 

При применении АРА-II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). 

В случае если прием АРА-II осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ для определения состояния почек и костей черепа.

У новорожденных, матери которых принимали АРА-II, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Сведения о применении гидрохлоротиазида во время беременности ограничены, особенно это касается первого триместра. Данные исследований на животных не являются достаточными.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма действия, можно утверждать, что его применение во втором и третьем триместрах беременности способно нарушить фетоплацентарную перфузию и вызвать такие расстройства у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии или токсикозе беременности ввиду риска снижения объема плазмы и развития плацентарной гипоперфузии при отсутствии положительного эффекта на течение заболевания.

Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда прибегнуть к альтернативной терапии не представляется возможным.

Грудное вскармливание 

Данные о применении препарата в период грудного вскармливания отсутствуют, поэтому его применение в период кормления грудью не рекомендовано. Следует назначить альтернативную терапию с применением препаратов, хорошо зарекомендовавших себя с точки зрения безопасности в период лактации, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Тиазидные препараты в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять лактацию. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. В случае необходимости, следует назначать минимальные дозы препарата. 

Дозировка и способ применения

Лозартан и гидрохлоротиазид (ГХТ) не предназначены для применения в качестве начальной терапии, а показаны пациентам, у которых артериальное давление не контролируется надлежащим образом только лозартаном калия или только гидрохлоротиазидом. 

Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов (лозартан и гидрохлоротиазид). 

Когда это клинически приемлемо, прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации может быть рассмотрен у пациентов, у которых артериальное давление контролируется недостаточным образом. 

Обычная поддерживающая доза препарата Лориста H составляет одну таблетку Лориста H 50 мг/12,5 мг (лозартан 50 мг/ГХТ 12,5 мг) один раз в сутки. Для пациентов, которые не отвечают должным образом на применение Лориста H 50 мг/12,5 мг доза может быть повышена до двух таблеток Лориста H 50 мг/12,5 мг один раз в сутки. Максимальная доза составляет две таблетки Лориста H 50 мг/12,5 мг один раз в сутки. 

Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение трех – четырех недель после начала лечения. 

Применение у пациентов с нарушением функции почек и пациентов на гемодиализе: Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (т.е. клиренс креатинина 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Таблетки лозартана и гидрохлоротиазида не рекомендуются пациентам, находящимся на гемодиализе. Таблетки лозартана/ГХТ нельзя применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (т.е. клиренсом креатинина < 30 мл/мин).

Применение у пациентов с истощением интраваскулярного объема: Дефицит объема внеклеточной жидкости и/или натрия следует корректировать до начала приема таблеток Лозартан/ГХТ.

Применение у пациентов с нарушением функции печени: Лориста H противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста: Коррекция дозы обычно не требуется пациентам пожилого возраста. 

Дети: Не существует опыта применения препарата у детей и подростков (< 18 лет). В связи с этим лозартан/гидрохлоротиазид не следует назначать детям и подросткам.

Побочное действие 

Частота нежелательных эффектов при терапии лозартаном и гидрохлоротиазидом сопоставима с таковой при приеме плацебо; нежелательные эффекты обычно слабо выражены и непостоянны. Как и плацебо, терапия препаратом редко требует отмены из-за развития неблагоприятных эффектов.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией единственным нежелательным эффектом, связанным с препаратом и наблюдавшимся чаще, чем при приеме плацебо, было головокружение. Оно отмечалось у более 1% пациентов. 

Передозировка   

Отсутствует информация о специфическом лечении передозировки препарата Лориста H. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Применение препарата Лориста H должно быть прекращено, а пациент подлежит тщательному наблюдению. Предлагаемые меры включают: промывание желудка, если прием был недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и гипотензии стандартными методами. 

Лозартан

Существуют ограниченные данные относительно передозировки у человека. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. 

Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид 

Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. 

Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Лозартан 

Зафиксированы случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.

Как и при лечении другими лекарственными средствами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, содержащих калий заменителей соли или другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, продукты, содержащие триметоприм) может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Совместное применение данных лекарственных средств не рекомендуется. Как и при лечении другими лекарственными средствами, влияющими на выведение натрия, возможно сокращение выведения лития.

В связи с этим, необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке при одновременном назначении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Другие лекарственные средства, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: Одновременное примнение с этими препаратами, снижающими артериальное давление в рамках основного или побочного действия, может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Грейпфрутовый сок содержит вещества, которые ингибируют изоферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может снизить терапевтический эффект. Во время приема препарата Лориста Н следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Гидрохлоротиазид 

При одновременном приеме следующие лекарственные средства могут вступать во взаимодействие с тиазидными диуретиками: 

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты: Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (препараты для приема внутрь и инсулин): Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, АКТГ: Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии.

Прессорные амины (например, эпинефрин): Возможно снижение эффекта прессорных аминов, но недостаточное для исключения их применения.

Литий: Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия; одновременное применение не рекомендуется.

Салицилаты: В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему. 

Особые указания 

Лозартан

Ангионевротический отек: Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением врача.

Гипотензия и нарушение интраваскулярного объема: Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с дефицитом объема межклеточной жидкости и/или натрия вследствие лечения большими дозами диуретиков, ограниченного приема пищевой соли, диареи или рвоты. 

Коррекцию таких состояний следует проводить до применения препарата Лориста H.

Электролитный дисбаланс: Электролитный дисбаланс является характерным для пациентов с нарушением функции почек, с сахарным диабетом или без него, поэтому следует уделять ему особое внимание. В связи с этим следует осуществлять тщательный мониторинг концентраций калия в плазме крови и значений клиренса креатинина; особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в диапазоне 30-50 мл/мин.

Во время лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия и содержащие калий заменители соли, или другие препараты, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например, лекарственные препараты, содержащие триметоприм)

Нарушение функции печени: Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому у пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени в анамнезе следует применять препарат Лориста H с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Поэтому препарат Лориста H противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Трансплантация почки: Отсутствует опыт применения у пациентов после недавней трансплантации почки.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания: Как и в случае с любыми другими гипотензивными средствами, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Гидрохлоротиазид 

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса: Как и при лечении любыми другими гипотензивными средствами, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие интервалы времени, контролировать содержание электролитов в плазме крови. У пациентов, страдающих от отеков в жаркую погоду, может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.

Метаболические и эндокринные эффекты: Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т.ч. инсулина.

В ходе терапии тиазидами возможна манифестация латентного сахарного диабета. Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. 

Лечение тиазидами следует прекратить перед исследованием функции паращитовидных желез. Повышения концентрации холестерина и триглицеридов могут ассоциироваться с лечением тиазидными диуретиками. 

Препарат Лориста H противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без них. Зафиксированы случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Специальные исследования не проводились. При осуществлении деятельности, требующей повышенного внимания (управление автомобилем, работа со сложными механизмами), следует помнить о том, что при гипотензивной терапии иногда возникают головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. 

Форма выпуска

7 таблеток в блистере. 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров в картонной пачке. 

14 таблеток в блистере. 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров в картонной пачке. 

10 таблеток в блистере. 3, 6 или 9 блистеров в картонной пачке. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. 

Хранить препарат в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

5 лет. Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту врача.