ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг / 12,5 мг.

Описание 

Белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 

Состав Լորիստա Հ

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 

Действующее вещество: лозартан калия 100 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат. 

Оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид E171, тальк.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II в комбинации с диуретиком. 

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. 

Лозартан – антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Блокируя АТ1-рецепторы, лозартан оказывает антигипертензивное действие.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению сердечного выброса. 

Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется ренин-ангиотензинальдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение артериального давления (АД). При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на снижении общего периферического сосудистого сопротивления. Одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным эффектом. Кроме того, антагонист рецепторов ангиотензина II предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и благоприятно воздействует на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида применяется в случаях, когда каждый препарат по отдельности недостаточно эффективен, или когда монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных явлений. Данная комбинация позволяет улучшить терапевтический эффект и снизить вероятность нежелательных явлений. 

Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 часов. 

Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕXP3174) и ряд неактивных метаболитов. Биодоступность составляет около 33 %. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь, а максимальная концентрация ЕXP-3174 – через 3 – 4 часа.

Более 99 % лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. 

Лозартан метаболизируется с образованием активного метаболита EXP-3174 (14 %) и ряда неактивных. Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0,83 мл/с (50 мл/мин), соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1,23 мл/с (74 мл/мин) и 0,43 мл/с (26 мл/мин). Периоды полувыведения лозартана и EXP-3174 составляют 2 часа и 6 – 9 часов, соответственно. Около 58 % препарата выводится с желчью, 35 % – почками. 

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70 % и увеличивается на 10 % при приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 – 5 часов. 

Объем распределения — около 3 л/кг. Связывается с белками плазмы крови на 40 %, накапливается в эритроцитах. Не метаболизируется в печени, 95 % препарата выводится в неизмененном виде преимущественно почками. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. 

Период полувыведения в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10 – 12 ч после приема) – около 10 ч. Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 раз. Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низок. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали его в период грудного вскармливания.  

Показания 

Препарат показан для лечения первичной артериальной гипертензии в случаях, когда адекватного контроля артериального давления не удается добиться при помощи применяемых по отдельности лозартана и гидрохлоротиазида. 

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (например, гидрохлоротиазид) или к любому из вспомогательных веществ.
• Беременность.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Анурия.
• Тяжелая печеночная недостаточность; холестаз и закупорка желчного протока. 
• Устойчивые к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия / подагра.
• Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТ II c алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Применение АРА-II не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение АРА-II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности АРА-II отсутствуют, в данной группе препаратов схожие риски исключить нельзя. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АРА-II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием АРА-II должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. 

При применении АРА-II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). 

В случае если прием АРА-II осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ для определения состояния почек и костей черепа.

У новорожденных, матери которых принимали АРА-II, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Сведения о применении гидрохлоротиазида во время беременности ограничены, особенно это касается первого триместра. Данные исследований на животных не являются достаточными.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма действия, можно утверждать, что его применение во втором и третьем триместрах беременности способно нарушить фетоплацентарную перфузию и вызвать такие расстройства у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии или токсикозе беременности ввиду риска снижения объема плазмы и развития плацентарной гипоперфузии при отсутствии положительного эффекта на течение заболевания.

Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда прибегнуть к альтернативной терапии не представляется возможным.

Грудное вскармливание 

Данные о применении препарата в период грудного вскармливания отсутствуют, поэтому его применение в период кормления грудью не рекомендовано. Следует назначить альтернативную терапию с применением препаратов, хорошо зарекомендовавших себя с точки зрения безопасности в период лактации, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Тиазидные препараты в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять лактацию. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. В случае необходимости, следует назначать минимальные дозы препарата. 

Дозировка и способ применения

Препарат допускается принимать вместе с другими антигипертензивными лекарственными средствами. 

Препарат принимают независимо от приема пищи, запивая стаканом воды. 

Артериальная гипертензия: Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для начальной терапии; применение рекомендовано в случаях отсутствия адекватного контроля артериального давления при помощи применяемых по отдельности лозартана и гидрохлоротиазида. 

Рекомендуется титрование доз по компонентам. При клинической необходимости целесообразно рассматривать переход от монотерапии к применению комбинации с фиксированной дозой.

Обычная поддерживающая доза – 1 таблетка Лориста Н (лозартан 50 мг / гидрохлоротиазид 12,5 мг) 1 раз в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таблетки Лориста НД (лозартан 100 мг / гидрохлоротиазид 25 мг) 1 раз в сутки. Максимальная доза — 1 таблетка Лориста НД в сутки. Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3 — 4 недель после начала терапии.

Препарат Лориста Н 100 (лозартан 100 мг / гидрохлоротиазид 12,5 мг) предназначен для пациентов, которым в результате титрования показана доза лозартана 100 мг, и нуждающихся в дополнительном контроле артериального давления. 

Применение при нарушении функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе: Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 — 50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.  

Не рекомендуется назначать данную комбинацию пациентам на гемодиализе и при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

Состояния, сопровождающиеся истощением интраваскулярного объема: Перед применением комбинации лозартан / гидрохлоротиазид требуется коррекция дефицита интраваскулярного объема и / или недостатка натрия. 

Применение при печеночной недостаточности: Применение противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста: Коррекция дозы у пожилых пациентов, как правило, не требуется.

Применение у детей и подростков (< 18 лет): Опыт применения у детей и подростков отсутствует, поэтому назначение указанной комбинации данной категории пациентов не рекомендовано.

Побочное действие 

В ходе клинических исследований лозартана калия и гидрохлоротиазида неблагоприятные явления, характерные для указанной комбинации, выявлены не были. Отмеченные побочные эффекты были установлены ранее при исследовании лозартана калия и / или гидрохлоротиазида. 

В контролируемых клинических исследованиях в отношении первичной артериальной гипертензии головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с применением препарата и наблюдавшимся у 1 % или более пациентов. 

Передозировка   

Специфические сведения о передозировке комбинации лозартан 100 мг / гидрохлоротиазид 12,5 мг отсутствуют.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки следует отменить терапию препаратом, а пациента перевести под строгое наблюдение. Если препарат был принят недавно, то рекомендуется вызвать рвоту, а также с помощью известных методов провести профилактические мероприятия, направленные на устранение обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии. 

Лозартан

Данные по передозировке ограничены. Возможные, наиболее вероятные признаки: гипотензия, тахикардия, брадикардия (вследствие парасимпатической (за счет вагуса) стимуляции). При появлении симптоматической гипотензии следует назначить поддерживающее лечение. Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены из организма посредством гемодиализа.

Гидрохлоротиазид 

Наиболее часто встречающиеся признаки и симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия (вызваны снижением уровня электролитов) и обезвоживание (вследствие избыточного диуреза). В случае если одновременно был назначен дигиталис, гипокалиемия может привести к обострению сердечной аритмии. 

Насколько гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе – неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Лозартан 

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены.

Как и в случае других препаратов, блокирующих ангиотензин II или снижающих его действие, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется. 

Как и для других препаратов, влияющих на выведение натрия, возможно снижение выведения лития из организма. Поэтому при одновременном применении АРА-II и солей лития следует тщательно отслеживать уровень последнего в плазме крови. 

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение АРА-II может привести к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Однако, этот эффект, как правило, обратим.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 ) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано. 

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. 

К другим лекарственным средствам, обладающим гипотензивным действием, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин. Совместное применение с этими препаратами повышает риск гипотензии.

Гидрохлоротиазид 

При совместном применении тиазидных диуретиков и следующих препаратов может наблюдаться взаимодействие.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты: Может отмечаться усугубление ортостатической гипотензии. 

Антидиабетические препараты (пероральные и инсулин): Применение тиазидов может влиять на толерантность к глюкозе, в результате чего может понадобиться коррекция дозы антидиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызываемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. 

Холестирамин и колестиполовые смолы: Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол. Разовая доза холестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид, снижая его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно. 

Прессорные амины (например, адреналин): Возможна ослабленная реакция на прессорные амины, которая, тем не менее, недостаточна, чтобы исключить их применение.

Литий: Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск его токсического действия. Совместное применение не рекомендуется. 

Соли кальция: Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в плазме крови посредством снижения его выведения. При необходимости назначения указанных препаратов следует контролировать концентрацию кальция и в соответствии с результатами проводить коррекцию дозы.

Йодсодержащие контрастные вещества: В случае вызванной диуретиками дегидратации существенно увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащих препаратов. Перед применением таковых следует провести регидратацию пациента.

Карбамазепин: Отмечается риск симптоматической гипонатриемии. Требуется клиническое и биологическое наблюдение больного.

Особые указания 

Лозартан

Ангионевротический отек: Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и / или языка) должны находиться под строгим наблюдением врача.

Гипотензия и истощение интраваскулярного объема: У пациентов с гиповолемией и / или гипонатриемией (вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты со сниженным количеством натрия, диареи или рвоты) может наблюдаться гипотензия, особенно после приема первой дозы. Данные состояния требуют коррекции перед началом лечения.

Нарушения электролитного баланса: Нарушения электролитного баланса часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при наличии диабета. Таким образом, во время лечения следует контролировать концентрацию калия в плазме крови и клиренс креатинина, в частности, у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30 – 50 мл/мин. 

Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном / гидрохлоротиазидом не рекомендуется.

Нарушение функции печени: На основании данных по фармакокинетике, демонстрирующих существенное увеличение концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, препарат следует с осторожностью назначать больным с легкими или средней тяжести нарушениями функции печени в анамнезе. 

Поскольку данные о терапевтическом применении лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, препарат противопоказан данной категории пациентов.

Трансплантация почки: Нет данных о применении препарата у пациентов, перенесших операцию по трансплантации почки. 

Коронарная болезнь сердца и цереброваскулярные нарушения: Как и в случае применения любых других антигипертензивных средств, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту. 

Гидрохлоротиазид 

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса: Как и при другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Поэтому следует проводить систематический анализ для выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может отмечаться дилюционная гипонатриемия. 

Влияние на метаболизм и эндокринную систему: Терапия тиазидами может привести к ухудшению толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств, в т.ч. инсулина. При применении тиазидной терапии латентный сахарный диабет может манифестировать.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и приводить, тем самым, к кратковременному незначительному увеличению его концентрации в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидных диуретиков следует прекратить. 

С применением тиазидных диуретиков может быть связано повышение уровней холестерина и триглицеридов. 

Нарушение функции печени: У пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени применять тиазиды следует с осторожностью, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Другие особенности: У пациентов, принимающих тиазиды, могут отмечаться реакции повышенной чувствительности вне зависимости от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Имеются сообщения об обострении или возобновлении системной красной волчанки при применении тиазидных препаратов.

Вспомогательные вещества: Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется пациентам, имеющим редкую врожденную непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбцию глюкозыгалактозы.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Специальные исследования не проводились. При осуществлении деятельности, требующей повышенного внимания (управление автомобилем, работа со сложными механизмами), следует помнить о том, что при гипотензивной терапии иногда возникают головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. 

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистер. По 14 таблеток в блистер. 

По 3 или 6 блистеров (блистер по 10 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства. 

По 2 или 4 блистера (блистер по 14 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. 

Хранить препарат в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

5 лет. Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту врача.