ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

РеплекФарм, Республика Северная Македония.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание 

Таблетки Лизиноприл 5 мг представляют собой однородные, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки бледно-оранжевого цвета с риской на одной стороне.

Таблетки Лизиноприл 10 мг представляют собой однородные, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки бледно-желтого цвета с риской на одной стороне.

Таблетки Лизиноприл 20 мг представляют собой однородные, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской на одной стороне.

Состав Լիզինոպրիլ

Таблетки Лизиноприл 5 мг

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: 5 мг лизиноприла.

Вспомогательные вещества: Маннит, дигидрат гидрофосфата кальция, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, краситель «желтый закат» E 110.

Таблетки Лизиноприл 10 мг

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: 10 мг лизиноприла.

Вспомогательные вещества: Маннит, дигидрат гидрофосфата кальция, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, краситель оксид железа желтый E 172.

Таблетки Лизиноприл 20 мг

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: 20 мг лизиноприла.

Вспомогательные вещества: Маннит, дигидрат гидрофосфата кальция, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Фармакодинамика 

Лизиноприл – ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и снижению секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Хотя считается, что механизм, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление, заключается в первую очередь в подавлении ренинангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, расщепляющему брадикинин. Еще предстоит выяснить, играет ли повышенный уровень брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.

Фармакокинетика 

Представляет собой перорально активный несульфидрилсодержащий ингибитор АПФ.

Всасывание: после перорального приема лизиноприла пиковые концентрации в сыворотке достигаются примерно через 7 часов, хотя наблюдается тенденция к небольшой задержке во времени, необходимой для достижения пиковых концентраций в сыворотке у пациентов с острым инфарктом миокарда. Судя по показателям восстановления с мочой, средняя степень абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% с межпациентной вариабельностью 6–60% в изучаемом диапазоне доз (5–80 мг). Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Присутствие пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение: Не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Исследования на крысах показывают, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение: Не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых людей составляет примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови приводит к длительной терминальной фазе, которая не способствует накоплению препарата. Эта терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не пропорционально дозе.

Показания 

• Лечение гипертонии.
• Лечение симптоматической сердечной недостаточности.
• Острый инфаркт миокарда (Кратковременное (6 недель) лечение гемодинамически стабильных пациентов в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда).
• Почечные осложнения сахарного диабета (Лечение заболеваний почек у больных гипертонической болезнью с сахарным диабетом 2 типа и начинающейся нефропатией).

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к лизиноприлу, любому из вспомогательных веществ или любому другому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
• История ангионевротического отека, связанного с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Второй и третий триместры беременности.
• Одновременное применение лизиноприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Беременность и кормление грудью

Беременность

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются убедительными; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие терапии ингибиторами АПФ во втором и третьем триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если воздействие ингибиторов АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на предмет гипотонии.

Кормление грудью

Поскольку информация об использовании лизиноприла во время грудного вскармливания отсутствует, лизиноприл не рекомендуется, а альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности во время грудного вскармливания являются предпочтительными, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.

Дозировка и способ применения

Препарат следует назначать перорально однократно в сутки. Как и все другие лекарства, принимаемые один раз в день, Лизиноприл следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Прием пищи не влияет на всасывание таблеток.

Гипертония

Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими классами антигипертензивной терапии.

Начальная доза

У пациентов с артериальной гипертензией обычно рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. У пациентов с сильно активированной ренинангиотензин-альдостероновой системой (в частности, с реноваскулярной гипертензией, истощением солей и/или объема, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией) после приема начальной дозы может наблюдаться чрезмерное падение артериального давления. Таким пациентам рекомендуется стартовая доза 2,5–5 мг, начало лечения должно проходить под наблюдением врача. При наличии почечной недостаточности требуется более низкая начальная доза.

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг однократно в день. Как правило, если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2–4 недель при определенном уровне дозы, дозу можно дополнительно увеличить. Максимальная доза, применявшаяся в долгосрочных контролируемых клинических исследованиях, составляла 80 мг/день.

Пациенты, получающие диуретики

Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала терапии лизиноприлом. Это более вероятно у пациентов, которые в настоящее время лечатся диуретиками. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов может быть истощение объема жидкости и/или соли. Если возможно, прием диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. У больных артериальной гипертензией, у которых невозможно отменить диуретик, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующую дозу лизиноприла следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Сердечная недостаточность

У пациентов с симптомами сердечной недостаточности лизиноприл следует применять в качестве дополнительной терапии к диуретикам и, при необходимости, наперстянке или бета-блокаторам. Лизиноприл можно начинать с начальной дозы 2,5 мг один раз в день, которую следует принимать под наблюдением врача для определения первоначального влияния на артериальное давление. Дозу лизиноприла следует увеличить:

• С шагом не более 10 мг
• С интервалом не менее 2 недель
• До максимальной дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг один раз в день

Дозировка при остром инфаркте миокарда

Пациенты должны получать, при необходимости, стандартное рекомендуемое лечение, такое как тромболитики, аспирин и бета-блокаторы.

Вместе с лизиноприлом можно применять внутривенный или чрескожный глицерилтринитрат.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)

Лечение лизиноприлом можно начать в течение 24 часов после появления симптомов. Лечение не следует начинать, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. Первая доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и затем 10 мг один раз в день. Больным с низким систолическим артериальным давлением (120 мм рт. ст. и менее) в начале лечения или в течение первых 3 дней после инфаркта следует назначать более низкую дозу — 2,5 мг перорально.

В случаях почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента.

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза составляет 10 мг один раз в сутки. При возникновении гипотензии (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.) можно назначать ежедневную поддерживающую дозу 5 мг с временным снижением дозы до 2,5 мг при необходимости. При возникновении длительной гипотонии лизиноприл следует отменить.

Лечение следует продолжать в течение 6 недель, а затем пациент должен пройти повторное обследование. Пациентам, у которых развиваются симптомы сердечной недостаточности, следует продолжать прием лизиноприла.

Почечные осложнения при сахарном диабете

У больных гипертонической болезнью с сахарным диабетом 2 типа и начинающейся нефропатией доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения сидячего диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

Побочное действие 

Следующие нежелательные эффекты наблюдались и сообщалось во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000). до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита
• очень редко: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания

Нервная система и психические расстройства

• часто: головокружение, головная боль
• нечасто: изменения настроения, парестезии, головокружение, нарушения вкуса, нарушения сна, галлюцинации
• редко: спутанность сознания, нарушение обоняния
• частота неизвестна: депрессивные симптомы, обмороки

Сердечные и сосудистые нарушения

• часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию)
• нечасто: инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, возможно, вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов из группы высокого риска, сердцебиение, тахикардия, феномен Рейно

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

• часто: кашель
• нечасто: ринит
• очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

Желудочно-кишечные расстройства

• часто: диарея, рвота
• нечасто: тошнота, боль в животе и расстройство желудка
• редко: сухость во рту
• очень редко: панкреатит, ангионевротический отек кишечника, гепатит – печеночно-клеточный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность

Передозировка  

Имеются ограниченные данные о передозировке у человека. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Рекомендуемым лечением передозировки является внутривенное введение физиологического раствора. При возникновении гипотонии пациента следует перевести в шоковое положение. Если возможно, также можно рассмотреть возможность лечения инфузией ангиотензина II и/или внутривенным введением катехоламинов. Если прием внутрь произошел недавно, принять меры, направленные на выведение Лизиноприла (например, рвота, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Кардиостимуляторная терапия показана при резистентной к терапии брадикардии. Следует часто контролировать показатели жизнедеятельности, электролиты сыворотки и концентрацию креатинина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Антигипертензивные средства: При сочетании лизиноприла с другими антигипертензивными средствами (например, глицерилтринитратом и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами) может возникнуть аддитивное снижение артериального давления.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.

Лекарственные средства, которые могут повышать риск ангионевротического отека: одновременное лечение ингибиторами АПФ с ингибиторами рапамицина (mTOR) у млекопитающих (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (NEP) (например, рацекадотрил) или тканевым активатором плазминогена может увеличить риск. ангионевротического отека.

Диуретики: при добавлении диуретиков к терапии пациента, получающего лизиноприл, антигипертензивный эффект обычно является аддитивным.

У пациентов, уже принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого недавно была начата терапия диуретиками, иногда может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления при добавлении лизиноприла. Возможность симптоматической гипотонии при приеме лизиноприла можно свести к минимуму, прекратив прием диуретика до начала лечения лизиноприлом.

Литий: Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и повышении токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить уже повышенную токсичность лития при применении ингибиторов АПФ. Использование лизиноприла с литием не рекомендуется, но если комбинация окажется необходимой, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестезирующие средства: одновременный прием некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики: Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Особые указания

Симптоматическая гипотония наблюдается редко у неосложненных пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, гипотония более вероятна, если у пациента был истощен объем жидкости, например, при приеме лизиноприла. при терапии диуретиками, диетическом ограничении соли, диализе, диарее или рвоте или у пациента тяжелая ренин-зависимая гипертензия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, сочетающейся с почечной недостаточностью или без нее, наблюдалась симптоматическая гипотензия.

Чаще всего это происходит у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, о чем свидетельствует применение высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии необходимо тщательно контролировать начало терапии и коррекцию дозы. Аналогичные соображения применимы к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока левого желудочка, например, стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек: У пациентов, принимавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая лизиноприл, в редких случаях сообщалось о ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой момент во время терапии. В таких случаях прием лизиноприла следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение и наблюдение, чтобы обеспечить полное исчезновение симптомов, прежде чем выписывать пациентов. Даже в тех случаях, когда наблюдается отек только языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Десенсибилизация: У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, ядом перепончатокрылых), наблюдались устойчивые анафилактоидные реакции. У тех же пациентов этих реакций удалось избежать при временном прекращении приема ингибиторов АПФ, но они вновь появлялись при непреднамеренном повторном назначении лекарственного препарата.

Очень редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не ясен. Пациентам, получающим лизиноприл, у которых развивается желтуха или заметное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием лизиноприла и пройти соответствующее медицинское наблюдение.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

При вождении транспортных средств или работе с механизмами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или утомляемость.

Форма выпуска

В коробке 20 таблеток по 5 мг (2 блистера по 10 таблеток).

В коробке 20 таблеток по 10 мг (2 блистера по 10 таблеток).

В коробке 20 таблеток по 20 мг (2 блистера по 10 таблеток).

Условия хранения

Хранить при температуре до 25°С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не следует применять после истечения срока годности

Условия отпуска 

По рецепту.