ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ, Германия.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание 

Желтые, круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой для деления на одной стороне. 

Насечка предназначена исключительно для разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для деления на части с одинаковой дозировкой.

Состав Լերկամեն 10

В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

Действующее вещество: 10 мг лерканидипина гидрохлорида (соответствует 9,4 мг лерканидипина).

Вспомогательные вещества: 

• Ядро таблетки: Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натриевая соль гликолята крахмала, повидон K 30, магния стеарат.
• Пленочная оболочка: Гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид (E172).

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды – производные дигидропиридина.

Фармакодинамика

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридинового ряда, который подавляет трансмембранный приток кальция в сердечные и гладкомышечные клетки. Гипотензивное действие основано на прямом релаксационном воздействии, оказываемом на гладкие мышцы сосудов, в результате чего происходит снижение общего периферического сопротивления.

Несмотря на его короткий фармакокинетический период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированным гипотензивным действием, что обусловлено высоким коэффициентом мембранного распределения, а ввиду высокой избирательности в отношении сосудов у него отсутствует отрицательный инотропный эффект. В связи с тем, что вазодилатирующий эффект, вызываемый, препаратом Леркамен 10, проявляется постепенно, острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией наблюдается редко.

Как и у других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, гипотензивное действие лерканидипина обусловлено, главным образом, его (S)-энантиомером. 

Фармакокинетика

Всасывание: После введения внутрь дозы 10-20 мг Леркамен 10 полностью всасывается, а пиковые значения концентрации в плазме, составляющие 3,30 ± 2,09 (с.о.) нг/мл и 7,66 ± 5,90 (с.о.) нг/мл, соответственно, достигаются через 1,5 – 3 часа после введения.

Оба энантиомера лерканидипина имеют сходные плазматические фармакокинетические показатели: время достижения максимальной концентрации в плазме у них одинаковое, максимальная плазматическая концентрация и AUC выше у (S)-энантиомера в среднем в 1,2 раза, а время полувыведения у обоих энантиомеров практически одинаковое. Взаимного превращения энантиомеров друг в друга «in vivo» не наблюдалось.

Вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность препарата Леркамен 10, принимаемого пациентами после приема пищи, составляет приблизительно 10%; при этом она снижается до 1/3 этого значения при приеме его здоровыми добровольцами натощак.

Биодоступность лерканидипина после приема внутрь увеличивается в 4 раза, если препарат Леркамен 10 принимают не позднее 2 часов после приема пищи с высоким содержанием жира. Поэтому Леркамен 10 следует принимать до еды.

Распределение: Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и экстенсивно. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки превышает 98%. В связи с тем, что при печеночной или почечной недостаточности тяжелой степени уровень белков плазмы снижается, может повыситься фракция свободного препарата.

Биотрансформация: Леркамен 10 подвергается интенсивному метаболизму с участием CYP3A4; исходное действующее вещество не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Оно, в основном, превращается в неактивные метаболиты, а приблизительно 50 % от всей дозы введенного препарата выводится с мочой. 

В экспериментах in vitro с микросомами печени человека было показано, что в концентрациях, которые в 160 и 40 раз превышают максимальные концентрации в плазме, достигаемые после введения 20 мг лерканидипина, он оказывает некоторое ингибирующее действие на CYP3A4 и CYP2D6, соответственно. 

Кроме того, исследование по взаимодействию у человека показало, что лерканидипин не изменяет плазменные концентрации мидазолама, типичного субстрата для CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата для CYP2D6. Следовательно, при применении терапевтических доз препарата Леркамен 10 не следует ожидать ингибирования биотрансформации препаратов, метаболизируемых CYP3A4 и CYP2D6, со стороны лерканидипина.

Выведение: Выведение происходит в основном посредством биотрансформации. По расчетам, средний терминальный период полувыведения составляет 8–10 часов, а терапевтическое действие продолжается в течение 24 часов, что связано с интенсивным связыванием препарата с липидными мембранами. При повторном применении кумуляция не наблюдалась. 

Линейность/нелинейность: При приеме препарата Леркамен 10 внутрь наблюдаемые значения концентрации лерканидипина в плазме не находятся в прямой пропорциональной зависимости от принятой дозы (нелинейная кинетика). После введения 10 мг, 20 мг или 40 мг препарата максимальные наблюдавшиеся значения концентрации в плазме соотносятся как 1:3:8, а площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени — как 1:4:18, что позволяет предположить прогрессирующее насыщение метаболизма при первом прохождении через печень. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Показания 

Леркамен 10 показан к применению у взрослых для лечения при эссенциальной артериальной гипертензии от легкой до средней степени тяжести.

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка.
• Застойная сердечная недостаточность, по поводу которой лечение не проводилось.
• Нестабильная стенокардия или недавно (в течение одного месяца) перенесенный инфаркт миокарда.
• Нарушение функции печени тяжелой степени.
• Нарушение функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин), в том числе у пациентов, находящихся на диализе.

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Данные по применению лерканидипина у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях применения лерканидипина на животных тератогенных эффектов обнаружено не было, однако они наблюдались при воздействии других дигидропиридиновых соединений. Леркамен 10 не рекомендуется принимать во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции.

Кормление грудью 

Неизвестно, проникает ли лерканидипин или его метаболиты в женское грудное молоко. Таким образом, нельзя исключить риск негативного воздействия препарата на новорожденных или грудных детей. Препарат Леркамен 10 не следует принимать женщинам во время грудного вскармливания. 

Фертильность 

Клинические данные относительно лерканидипина отсутствуют. Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, блокаторы кальциевых каналов, вызывали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида, способные негативно влиять на процесс оплодотворения. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения, а также при отсутствии иных объяснений, следует принять во внимание возможность того, что причиной этих неудач могут служить блокаторы кальциевых каналов.

Дозировка и способ применения

Дозировка 

Рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 10 мг один раз в сутки, не менее, чем за 15 минут до еды; в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента доза может быть повышена до 20 мг.

Титрование дозы следует проводить постепенно, поскольку с момента начала приема лекарственного препарата до проявления его максимального гипотензивного действия могут пройти приблизительно две недели.

У некоторых пациентов, у которых артериальное давление при использовании одного гипотензивного препарата не поддается адекватному контролю, применение препарата Леркамен — если его назначают в дополнение к средству, блокирующему бетаадренорецепторы (атенолол), диуретику (гидрохлортиазид) или ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл или эналаприл) — оказывает благоприятное воздействие. 

Поскольку кривая зависимости «доза — ответная реакция» является крутой и при дозах, составляющих 20-30 мг, она достигает плато, то маловероятно, что эффективность препарата будет повышаться при использовании в более высоких дозах, в то время как риск возникновения побочных действий может возрастать. 

Пациенты пожилого возраста: Хотя данные фармакокинетики и клинический опыт свидетельствуют о том, что корректировки суточной дозы не требуется, следует проявлять особую осторожность, приступая к лечению пациентов пожилого возраста.

Пациенты педиатрического профиля: Безопасность и эффективность препарата Леркамен 10 у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. 

Пациенты с нарушением функции почек или печени: Следует проявлять особую осторожность, приступая к лечению пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени тяжести. Хотя препарат в обычно рекомендуемой дозе может нормально переноситься пациентами из этой подгруппы, повышение дозы до 20 мг в сутки необходимо проводить с осторожностью. У пациентов с нарушением функции печени гипотензивное действие препарата может усиливаться, следовательно, в этих случаях может потребоваться коррекция дозы. 

Леркамен 10 противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени или пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин), в том числе пациентам, находящимся на диализе.

Способ применения 

Необходимые меры предосторожности при приеме данного лекарственного препарата или при обращении с ним: 

• Лекарственный препарат предпочтительно принимать утром, не менее, чем за 15 минут до завтрака.
• Данный препарат не следует принимать совместно с грейпфрутовым соком.

Побочное действие 

Безопасность применения лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг один раз в сутки была оценена в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования (с участием 1200 пациентов, принимавших лерканидипин и 603 пациентов, принимавших плацебо), а также в ходе долгосрочных неконтролируемых клинических исследований с активным препаратом сравнения с участием 3676 пациентов, страдающих артериальной гипертензией и получавших лерканидипин. 

Наиболее частыми нежелательными реакциями, сообщения о которых были получены в ходе клинических исследований, а также в ходе пострегистрационного наблюдения, были: периферический отек, головная боль, приливы крови, тахикардия и ощущение сердцебиения. 

Передозировка 

После выхода данного препарата на рынок сообщалось о нескольких случаях передозировки, вызванной приемом лерканидипина в дозах от 30-40 мг до 800 мг, в том числе сообщения о попытках самоубийства. 

Симптомы 

Так же, как и в случае применения других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином вызывает чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при применении препарата в очень высоких дозах возможна потеря периферической избирательности, что вызывает брадикардию и отрицательный инотропный эффект. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями, вызванными передозировкой, являются: артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и ощущение сердцебиения.

Лечение

При возникновении клинически значимой гипотензии вследствие передозировки требуется активная поддержка сердечно-сосудистой системы, включающая в себя тщательное наблюдение за функцией сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза. Учитывая длительное фармакологическое действие лерканидипина, в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы пациента в течение не менее 24 часов. В связи с высокой степенью связывания препарата с белками предполагается, что диализ является неэффективным. При подозрении на отравление средней или тяжелой степени, наблюдение за состоянием пациентов следует проводить в отделении интенсивной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Циклоспорин: В результате совместного применения лерканидипина и циклоспорина наблюдалось повышение концентрации в плазме обоих этих средств. Исследование, проводившееся с участием молодых здоровых добровольцев, показало, что если прием циклоспорина осуществлялся через 3 часа после приема лерканидипина, то концентрация лерканидипина в плазме не изменялась, в то время как значение AUC циклоспорина повышалось на 27%. Однако при совместном приеме лерканидипина и циклоспорина наблюдались 3-кратное повышение концентрации лерканидипина в плазме и повышение значения AUC циклоспорина на 21%. Циклоспорин и лерканидипин не следует применять совместно.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: Как и другие дигидропиридины, лерканидипин проявляет особую чувствительность к ингибированию метаболизма грейпфрутом или соком грейпфрута с повышением в результате этого его системной биодоступности и усилением гипотензивного действия. Лерканидипин не следует принимать совместно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Алкоголь: Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие вазодилатирующих гипотензивных средств.

Мидазолам: Когда лерканидипин назначался в дозе 20 мг совместно с мидазоламом перорально пожилым добровольцам, то всасывание лерканидипина увеличивалось (приблизительно на 40%), а скорость всасывания уменьшалась (tmax замедлялось и составляло 3 часа вместо 1,75 часа). Концентрация мидазолама не изменялась. 

Дигоксин: При сопутствующем применении лерканидипина 20 мг у пациентов, постоянно получающих ßметилдигоксин, фармакокинетического взаимодействия выявлено не было. Однако отмечалось повышение значения Сmax дигоксина в среднем на 33%, в то время как значение AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. За пациентами, которые также находятся на лечении дигоксином, необходимо проводить тщательное наблюдение (проводить частый клинический контроль) на предмет интоксикации дигоксином.

Циметидин: Совместное назначение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме, но при более высоких дозах требуется осторожность, поскольку возможно повышение биодоступности и усиление гипотензивного действия лерканидипина. 

Симвастатин: При многократном совместном приеме лерканидипина в дозе 20 мг и симвастатина в дозе 40 мг значение AUC для лерканидипина изменялось незначительно, в то время как значение AUC для симвастатина повышалось на 56%, а для его активного метаболита β-гидроксикислоты – на 28%. Данные изменения вряд ли могут иметь клиническую значимость. Взаимодействия можно не опасаться, если лерканидипин принимать по утрам, а симвастатин – по вечерам, согласно показаниям для применения этого препарата. 

Особые указания 

Лерканидипин следует с осторожностью применять пациентам с синдромом слабости синусового узла (при отсутствии кардиостимулятора).

Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили ухудшения функции желудочка, в отношении пациентов с дисфункцией левого желудочка необходимо соблюдать осторожность.

Предполагается, что существует связь между применением некоторых кратковременно действующих дигидропиридинов и повышением риска сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин обладает длительным действием, при лечении пациентов данной группы необходимо соблюдать осторожность. В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать прекордиальную боль или стенокардию. Очень редко у пациентов с предшествующей стенокардией может возрастать частота, длительность или выраженность ее приступов. В единичных случаях может развиться инфаркт миокарда.

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести лечение следует начинать с особой осторожностью. Хотя обычно рекомендуемая доза, составляющая 10 мг в сутки, может переноситься хорошо, к повышению дозы до 20 мг в сутки необходимо подходить с осторожностью. 

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести гипотензивное действие препарата может усиливаться, следовательно, в этих случаях может потребоваться коррекция дозы.

Лерканидипин противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек (СКФ <30 мл/мин) тяжелой степени, а также пациентам, находящимся на диализе.

Применение лерканидипина может приводить к помутнению перитонеального выпота у пациентов, проходящих процедуру перитонеального диализа. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в перитонеальном выпоте. Хотя механизм развития этого явления не известен, помутнение обычно исчезает вскоре после отмены лерканидипина. Необходимо учитывать данную взаимосвязь, так как помутнение перитонеального выпота может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит, и это может привести к ненужной госпитализации и эмпирическому назначению антибиотиков. 

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие вазодилатирующих гипотензивных средств.

В данном лекарственном препарате содержится лактоза. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями – непереносимостью галактозы, общей недостаточностью лактазы или синдромом недостаточности всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Леркамен 10 оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Однако следует проявлять осторожность, так как могут иметь место головокружение, астения, усталость и, в редких случаях, сонливость.

Форма выпуска

Блистеры из алюминия/непрозрачной ПВХ-пленки, помещенные в картонную коробочку вместе с листком-вкладышем. 

Упаковки по 7, 14, 28, 35, 50, 56, 60, 90, 98 и 100 таблеток.* 

* В продаже могут находиться упаковки не всех размеров. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить препарат в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска 

Лекарственный препарат отпускается только по рецепту.