ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

 Новартис Фарма АГ, Швейцария․

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание 

Таблетки круглые, двояковыпуклые, цвета от белого до белого с желтым оттенком, с гладкой или слегка шероховатой поверхностью, со скошенным краем, с риской с одной стороны и надписью LAMISIL 250 (по кругу) — с другой стороны таблетки.

Риска позволяет разделить таблетку на дозы для детей в соответствии с массой тела.

Состав Լամիզիլ

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: тербинафина гидрохлорид 281,25 мг, в пересчете на тербинафин 250 мг.

Вспомогательные вещества: Магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковые средства для применения в дерматологии. Противогрибковые средства для системного применения.

Фармакодинамика

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

Тербинафин является аллиламином, который имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например: T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например, Candida albicans) и Malassezia. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

Фармакокинетика

После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается (> 70 %), а абсолютная биодоступность тербинафина с учетом метаболизма после первого прохождения через печень составляет примерно 50%. Однократная пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение максимальных концентраций в плазме — 1,3 мкг/мл через 1,5 часа после приема.

В равновесном состоянии, по сравнению с однократной дозой, максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % выше, а экспозиция (AUC) в плазме увеличилась в 2,3 раза. На основании роста экспозиции в плазме можно вычислить эффективный период полувыведения ~ 30 часов. Прием пищи мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение экспозиции приблизительно на 20%), что не требует коррекции дозы.

Метаболиты выделяются преимущественно в моче. С увеличением AUC в плазме в стационарном состоянии рассчитывался эффективный период полувыведения ~ 30 часов. Введение многократных доз с последующим взятием развернутых проб крови выявило трифазную элиминацию с конечным периодом полураспада примерно 16,5 дней.

Тербинафин активно связывается с белками плазмы (99 %). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется с секретом сальных желез и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизируется с участием не менее семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не имеющие противогрибковой активности. Они выводятся преимущественно с мочой (71 %) и с калом (22 %). Не выявлено клинически значимых изменений концентрации тербинафина в плазме в стационарном состоянии в зависимости от возраста.

Фармакокинетические исследования однократной дозы у пациентов с заболеванием почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) или с сопутствующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может снизиться примерно на 50 %.

Показания 

• Онихомикоз (грибковая инфекция ногтей), вызванный дерматофитами (нитчатые грибы).
• Микозы кожи и волосистой части головы, вызванные дерматофитами, такими как Trichophyton (напр.: T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.
• Ламизил таблетки следует принимать только в случае тяжелых инфекций, вызванных дерматофитами (лечение трихофитии гладкой кожи, промежности, дерматофитии стоп и дерматомикоза волосистой части головы) и дрожжевых инфекций кожи, вызванных грибами рода Candida (например, Candida albicans), в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность и распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии. 

Примечание. В отличие от Ламизила для местного применения, Ламизил для приема внутрь неэффективен при лечении разноцветного лишая.

Противопоказания  

Гиперчувствительность к тербинафину или к вспомогательным компонентам препарата. Хронические или острые заболевания печени.

Беременность и кормление грудью

Клинический опыт применения тербинафина у беременных ограничен, поэтому во время беременности препарат можно применять только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения. 

Дозировка и способ применения

Препарат принимают внутрь, запивая водой, предпочтительно в определенно установленное время до или после еды. Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Следует точно установить необходимую длительность терапии, поскольку недостаточная продолжительность лечения и/или нерегулярное использование препарата могут привести к рецидиву инфекции.

Взрослые: 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

Подростки с массой тела более 40 кг (обычно в возрасте > 12 лет): 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

Дети с массой тела 20 — 40 кг (5 – 12 лет): 125 мг (½ таблетки) 1 раз в день.

Дети с массой тела < 20 кг: данные контролируемых исследований по данной возрастной группе пациентов очень ограничены, в связи с чем препарат должен применяться только при отсутствии терапевтической альтернативы и в случае, когда потенциальная польза от применения лекарственного препарата превышает возможные риски.

Данные по применению препарата у детей до 2-х лет отсутствуют, в связи с чем его не рекомендуется применять у данной возрастной группы пациентов.

Если очередная доза Ламизила пропущена, пациенту следует принять ее сразу, как только он вспомнит, но не позднее, чем за 4 часа до приема следующей дозы. В противном случае, необходимо дождаться приема следующей дозы и принять ее по расписанию. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием.

Рекомендуемая продолжительность лечения: 

Инфекции кожи

• дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков): 2-6 недель
• трихофития гладкой кожи, промежности: 2-4 недели
• кандидоз кожи: 2-4 недели

Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.

Инфекции волосистой части головы: Рекомендуемая продолжительность лечения: грибковое поражение волосистой части головы — 4 недели.

Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз: Продолжительность эффективного лечения для большинства пациентов — от 6 до 12 недель.

Онихомикоз ногтей на руках: 6 недель терапии.

Онихомикоз ногтей на ногах: В большинстве случаев требуется 12 недель терапии. Некоторым пациентам, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение.

При грибковых инфекциях ногтей оптимальный клинический эффект наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

Для предотвращения повторного заражения необходимо хорошее соблюдение общей гигиены (нижнее белье, носки, обувь и др.).

Побочное действие

Побочные реакции по данным клинических исследований и постмаркетингового применения представлены согласно классификации MedDRA. Частота побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения; постмаркетинговые спонтанные сообщения — частота неизвестна.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• нечасто: анемия 
• очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы 

• очень редко: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка
• частота неизвестна: анафилактические реакции, реакции типа сывороточной болезни

Психические нарушения

• часто: депрессия
• нечасто: тревога

Нарушения со стороны нервной системы

• очень часто: головная боль 
• часто: дисгевзия (нарушение ощущения вкуса), включая потерю вкусовых ощущений (обычно проходят в течение нескольких недель после прекращения применения препарата, сообщалось об отдельных случаях длительного снижения вкусовых ощущений), головокружение
• нечасто: парестезия и гипестезия
• частота неизвестна: аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия

Нарушения со стороны органа зрения 

• часто: ослабление зрения
• частота неизвестна: снижение остроты зрения

Желудочно-кишечные нарушения 

• очень часто: ощущение переполнения желудка, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, легкая боль в животе, диарея
• частота неизвестна: панкреатит

Общие нарушения и реакции в месте введения

• часто: усталость 
• нечасто: лихорадка 
• частота неизвестна: заболевание с симптомами гриппа

Передозировка 

Известно о нескольких случаях передозировки (прием внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение. Лечение передозировки включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и, при необходимости, использование симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Клиренс тербинафина в плазме может быть повышен препаратами, индуцирующими метаболизм, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами может потребоваться коррекция дозирования Ламизила.

Зарегистрированы спонтанные сообщения об увеличении или уменьшении протромбинового времени у пациентов, принимающих тербинафин и варфарин одновременно. Однако причинно-следственная связь между употреблением препарата Ламизил и наблюдаемыми изменениями не гарантируется.

Лекарственные препараты, которые могут усилить действие тербинафина или увеличить его концентрации в плазме: Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33% и увеличивает AUC на 34%.

Флуконазол повышает Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно из-за ингибирования ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Подобное увеличение экспозиции может произойти, если другие препараты, которые ингибируют одновременно CYP2C9 и CYP3A4, такие как кетоконазол и амиодарон, назначаются одновременно с тербинафином.

Лекарственные препараты, которые могут снизить действие тербинафина или уменьшить его концентрации в плазме: Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100 %, AUC и Cmax уменьшаются до 50% и 55% от контроля соответственно.

Результаты исследований, проведенных in vitro и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (например: терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Тербинафин не оказывает влияния на фармакокинетику флуконазола. Не было отмечено также клинически значимых взаимодействий между тербинафином и котримоксазолом (триметопримом и сульфаметоксазолом), зидовудином или теофиллином.

У пациенток, одновременно принимавших Ламизил и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечалась нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величины, наблюдавшейся при изолированном применении оральных контрацептивов.

Особые указания 

Функция печени: Ламизил противопоказан пациентам с хроническим или острым поражением печени. Перед назначением Ламизила необходимо провести функциональные пробы печени, т.к. гепатотоксичность может встречаться у пациентов с заболеванием печени и без него. Поэтому рекомендуется периодический контроль (после 4-6 недель лечения) функциональных проб печени. Прием Ламизила следует немедленно прекратить при повышении уровня печеночных проб.

В очень редких случаях у пациентов, получавших таблетки Ламизил, наблюдалась тяжелая печеночная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). В большинстве случаев развития печеночной недостаточности пациенты уже имели серьезные нарушения функции печени. Пациенты, принимающие таблетки Ламизил, должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках необъяснимой упорной тошноты, снижения аппетита, усталости, рвоты, боли в правой верхней части живота, желтухи, темной мочи или светлого стула. Пациенты с этими симптомами должны прекратить прием Ламизила, и у них необходимо немедленно проверить функцию печени.

Дерматологические реакции: В очень редких случаях у пациентов, принимавших таблетки Ламизил, наблюдались серьезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами). В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение Ламизилом должно быть прекращено. 

Необходима осторожность при применении тербинафина у пациентов с псориазом или красной волчанкой, поскольку имелись постмаркетинговые сообщения о возникновении и обострении псориаза, кожной и системной красной волчанки.

Гематологические реакции: У пациентов, принимавших таблетки Ламизил, были зарегистрированы очень редкие случаи патологического изменения состава крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае любого патологического изменения крови у пациентов, принимавших Ламизил, следует рекомендовать возможное изменение медикаментозного лечения, включая прекращение приема Ламизила.

Функция почек: У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина сыворотки крови превышает 300 мкмоль/л) применение Ламизила недостаточно изучено, поэтому таким пациентам не рекомендуется применять Ламизил.

В исследованиях in vitro и in vivo обнаружено, что тербинафин подавляет активность фермента CYP2D6. Это имеет клиническое значение для препаратов, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6, особенно если они имеют узкое терапевтическое окно, например некоторые препараты из следующих классов: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы МАО типа B, антиаритмические препараты (в том числе класс 1А, 1В и 1С), а также блокаторы бета — рецепторов.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Исследований влияния таблеток Ламизил на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. При развитии головокружения на фоне приема препарата Ламизил пациентам не следует управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки 250 мг по 14 штук в блистере, 1 блистер в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С, защищенном от света месте.

Хранить препарат в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.