ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

КРКА, д. д., Ново место, Словения.

Лекарственная форма

Таблетки 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 м.

Описание

Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской и гравировкой короткой линии на одной стороне (для дозировки 2 мг/0,625 мг).

Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковы-пуклые, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 4 мг/1,25 мг).  

Состав

Одна таблетка содержит 

• для дозировки 2 мг/0,625 мг: активные вещества: периндоприла эрбумин 2 мг, индапамид 0,625 мг 
• для дозировки 4 мг/1,250 мг: активные вещества: периндоприла эрбумин 4 мг, индапамид 1,250мг

Вспомогательные вещества:  кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа 

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Ко-Пренесса (Կո-Պրենեսա) — комбинация периндоприла, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) и индапамида — хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из компонентов и аддитивным синергизмом обоих компонентов при их сочетании. 

Механизм действия 

Связанный с периндоприлом: Периндоприл — ингибитор АКФ, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — вещество, обладающее сосудосуживающими свойствами. Кроме того, АКФ стимулирует секрецию альдостерона и усиливает распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов. Это приводит к снижению секреции альдостерона, вследствие этого, по принципу обратной связи, увеличивается активность ренина в плазме крови. При длительном применении уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. При этом не наблюдается задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии. Периндоприл оказывает гипотензивное действие и у больных с низким или нормальным уровнем ренина в крови. 

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены (повидимому, путем изменения метаболизма простагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшается конечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к снижению постнагрузки.

Периндоприл вызывает снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.

Связанный с индапамидом: Индапамид — сульфонамидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Обладает способностью ингибировать реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Вызывает дозозависимое увеличение выделения натрия и хлоридов и, в меньшей степени калия и магния с мочой, тем самым усиливая диурез и оказывая гипотензивное действие. 

Характеристики гипотензивного действия 

Независимо от возраста пациентов Ко-Пренесса оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем через 1 месяц без тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает резкого эффекта. 

Изучение оценки влияния комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), по сравнению с эналаприлом при монотерапии (по результатам эхо-КГ), доказало преимущества комбинации периндоприла и индапамида в снижении индекса массы левого желудочка (по результатам эхо-КГ) и снижении АД по сравнению с эналаприлом при монотерапии.

Периндоприл эффективен при любой степени артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч.

Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АКФ через 24 ч после приема препарата – около 80%. 

У пациентов, поддающихся лечению, нормализация АД достигается через 1 месяц и сохраняется без развития рефлекторной тахикардии. Отмена препарата не приводит к гипертензивной реакции. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение, при необходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергической реакции. Комбинация ингибитора АКФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов.

При монотерапии индапамидом отмечается длительный гипотензивный эффект, сохраняющийся 24 ч. Гипотензивные свойства проявляются в дозах, при которых индапамид оказывает слабо выраженное диуретическое действие.

Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол. 

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. 

В предельных концентрациях гипотензивная эффективность тиазидных диуретиков или других соответствующих соединений достигает плато и больше не увеличивается, в то время как побочное действие препаратов становится все более и более выраженным. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу препарата не следует. 

При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном длительном лечении пациентов с гипертензией индапамид не влияет на липидный обмен (т.е. на содержание триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП) и на углеводный обмен, даже у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом. 

Фармакокинетика 

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются в сравнении с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм: После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность препарата 65 –70%. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. Периндоприл гидролизуется с образованием периндоприлата, который является ингибитором АКФ. Другие продукты метаболизма неактивны. Максимальная концентрация (Cmax) периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому препарат рекомендуется принимать один раз в сутки, утром перед завтраком. 

Распределение: Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, в основном, с АКФ, составляет 20% и зависит от концентрации препарата. 

Выведение: Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. Подбор дозы проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК). При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. 

У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется. 

Индапамид

Всасывание: Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема. 

Распределение: Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

Выведение: Период полувыведения (T1/2) составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов). Выводится, в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания 

Эссенциальная артериальная гипертензия

Противопоказания 

• гиперчувствительность к периндоприлу, индапамиду, ингибиторам АКФ и сульфонамидам и другим составным компонентам препарата
• ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АКФ в анамнезе
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (в отсутствии базисной терапии)
• выраженная или умеренная почечная недостаточность (КК <60мл/мин)
• гемодиализ
• тяжелая печеночная недостаточность
• печеночная энцефалопатия
• гипокалиемия 
• одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую аритмию типа «пируэт»
• беременность и период лактации 
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Одновременное применение с комбинированными препаратами, содержащими сакубитрил и валсартан. Применение препарата Ко-Пренесса следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинированного препарата, содержащего сакубитрил и валсартан.

Экстракорпоральное лечение, которое приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями. 

Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки.

Дозировка и способ применения

Пероральный прием. 

Препарат Ко-Пренесса принимают по 1 таблетке в день, желательно утром перед едой. Если артериальное давление не снижается в течение 1 месяца лечения, то необходимо удвоить дозировку. 

Пожилые пациенты 

У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, веса и пола. Пациентам пожилого возраста препарат назначают при условии нормальной функции почек, при этом следует контролировать степень снижения АД.

Пациенты с почечной недостаточностью 

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин).

При умеренной почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) максимальная суточная доза — одна таблетка Ко-Пренесса в день.

Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин корректировки дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени 

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. 

Побочное действие 

Наиболее часто наблюдаются следующие нежелательные реакции:

• при приеме периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, тиннит, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, мышечные судороги, астения
• при приеме индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь 

Передозировка 

Симптомы: выраженная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса. 

Лечение: симптоматическое, промывание желудка адсорбентами и сульфатом натрия, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, коррекция электролитного баланса. При развитии выраженной гипотензии пациента необходимо поместить в положение «лежа», голова должна быть опущена. В случае необходимости пациента помещают в палату интенсивной терапии. Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопроточных мембран).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

При комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ отмечены случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичность лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при его необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Ко-Пренесса. 

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВС, снижают гипотензивный эффект ингибиторов АКФ. Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности. У таких пациентов перед началом лечения следует оценить функциональную активность почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратацию организма. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг функции почек.

Комбинированный прием трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления и повышению риска развития ортостатической гипотензии. 

Кортикостероиды и тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Ко-Пренесса (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов). Одновременный прием гипотензивных препаратов других групп может привести к усилению гипотензивного эффекта.

Ингибиторы АКФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, в монотерапии или в комбинации), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке (потенциально летально). Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении периндоприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), так как известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Поэтому не рекомендуется назначать периндоприл в сочетании с вышеуказанными препаратами. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должны использоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке и ЭКГ.

Совместный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулины, сульфонамиды) может привести к усилению гипогликемического эффекта. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Наступление эпизодов гипогликемии крайне редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).

При комбинированном приеме ингибиторов АКФ с аллопуринолом, цитостатиками или иммунодепрессантами, системными кортикостероидами или прокаинамидом повышается риск развития лейкопении. Ингибиторы АКФ могут потенцировать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих препаратов. 

Предварительная терапия диуретическими препаратами в высоких дозах, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, в начале терапии ингибитором АКФ может привести к выраженному снижению АД и риску наступления гипотензии.

Имеются редкие сообщения о нитритоидных реакциях (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, проходящих инъекционную терапию препаратами золота (ауротималат золота) и сопутствующее лечение ингибиторами АКФ. 

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): Повышение риска ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидил пептидазы IV (DPPIV) глиптином у пациентов, одновременно принимающих ингибитор АПФ. 

Симпатомиметические средства: Симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. 

Циклоспорин: При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гепарин: При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

При совместном назначении Ко-Пренесса с сердечными гликозидами следует учитывать, что гипокалиемия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

При значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретических препаратов, повышается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой. При применении Ко-Пренесса на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Специальные указания

Общие для периндоприла и индапамида: 

Только в отношении таблеток Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг

При применении низкодозовой комбинации Ко-Пренесса 2 мг/0,626 мг не было выявлено достоверного снижения нежелательных реакций по сравнению с применением самых низких утвержденных доз отдельных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии. Нельзя исключить повышение частоты возникновения идиосинкратических реакций, если пациент начинает применение сразу двух новых для него антигипертензивных средств. Для минимизации такого риска следует тщательно следить за состоянием пациента.

Литий: Одновременное применение лития и комбинации периндоприла с индапамидом обычно не рекомендуется.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии, могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности, особенно, если оба активных компонента являются новыми для пациента. В этом случае лечение препаратом Ко-Пренесса следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии. 

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса: Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, в том числе, двусторонним). Поэтому при наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.

При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. 

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Содержание калия: Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества: В состав препарата входит лактозы моногидрат, поэтому не следует его назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и глюкозо галактозной мальабсорбцией.

Вспомогательные вещества В состав препарата входит лактозы моногидрат, поэтому не следует его назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и глюкозогалактозной мальабсорбцией.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть, по существу, «без натрия».

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами: Действие веществ, входящих в состав препарата Ко-Пренесса, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена.

Форма выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/ алюминиевой/ поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. 

Условия хранения

Хранить оригинальной упаковке, при температуре не выше 30ºС, в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

3 года Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.