ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических продуктов ЗАО, Венгрия.

Претензии по качеству лекарственного средства и сообщения о нежелательных реакциях направлять: Представительство АО «Sanofi-Aventis Groupe» Французская Республика.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание 

Круглые таблетки от белого до желтовато-белого цвета с делительной риской и гравировкой: символ в виде сердца и «200» на одной из сторон.

Состав Կորդարոն

В 1 таблетке содержится: 

Действующее вещество: Амиодарона гидрохлорид 200 мг

Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат 71,0 мг, крахмал кукурузный 66,0 мг, повидон К 90 F (E1201) 6,0 мг, кремния диоксид безводный коллоидный (E551) 2,4 мг, магния стеарат (E470) 4,6 мг.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Средства для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические средства, класс III.

Фармакодинамика

Антиаритмические свойства:

• Удлиняет 3-ю фазу потенциала действия клеток сердца (кардиомиоцитов), что выражается в основном в снижении калиевых токов (III класс по классификации Vaughan Williams).
• Уменьшает автоматизм синусового узла до брадикардии, не отвечающей на воздействие атропином.
• Неконкурентная блокада альфа- и бета- адренергических рецепторов. 
• Замедляет проводимость в синоатриальном узле, предсердиях и атриовентрикулярном (АВ) узле, что более выражено при ускоренном ритме.
• Не изменяет внутрижелудочковую проводимость. 
• Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, АВ-узловом и желудочковом уровнях.
• Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Противоишемические свойства: Умеренно снижает периферическое сопротивление сосудов и уменьшает частоту сердечных сокращений, что приводит к снижению потребления кислорода. 

Проявляет альфа- и бета-адренергический антагонизм по неконкурентному механизму.

Увеличивает коронарный кровоток вследствие прямого эффекта на гладкую мускулатуру миокардиальных артерий. 

Поддерживает сердечный выброс за счет снижения давления в аорте и периферического сопротивления сосудов. Амиодарон не обладает значимым отрицательным инотропным действием.

Контролируемые педиатрические исследования не проводились. 

Фармакокинетика

Всасывание: Всасывание амиодарона протекает медленно и переменчиво, препарат обладает высокой аффинностью к тканям. 

Распределение: Объем распределения очень большой, однако варьируется индивидуально, поскольку амиодарон активно накапливается в тканях (в жировой ткани, печени, легких, селезенке).

Биотрансформация: Амиодарон метаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2C8. 

Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, обладают способностью in vitro ингибировать CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и 2С8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также обладают способностью ингибировать некоторые транспортные системы, например, P-гликопротеин и переносчик органических катионов (OCT2). (В одном исследовании отмечалось увеличение концентрации креатинина (субстрат OCT 2) на 1,1 %) Данные исследований in vitro содержат информацию о взаимодействиях с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеина. 

Биодоступность после приема внутрь составляет от 30 % до 80 % (в среднем 50 %). Максимальная концентрация в плазме после приема однократной дозы наблюдается через 3 — 7 часов. Терапевтический эффект развивается в среднем в течение одной недели (от нескольких дней до двух недель).

Выведение: Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения, который варьируется индивидуально (от 20 до 100 дней). В течение первых нескольких дней лечения амиодарон накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается по прошествии нескольких дней, а равновесная концентрация достигается через один или несколько месяцев в зависимости от пациента. Вследствие указанных свойств, для быстрого достижения в тканях концентраций, необходимых для проявления терапевтического эффекта, следует использовать нагрузочные дозы препарата. 

Показания 

Профилактика рецидивов:  

• Жизнеугрожающей желудочковой тахикардии: лечение должно быть начато в стационаре при тщательном контроле. 
• Подтвержденной электрокардиографически, симптоматической и приводящей к инвалидности желудочковой тахикардии.
• Подтвержденной электрокардиографически, суправентрикулярной тахикардии при установленной необходимости лечения, если тахикардия устойчива к другим методам лечения, или наличии противопоказаний к использованию других препаратов. 
• Фибрилляции желудочков. 
• Профилактика нарушений ритма при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Лечение мерцательной аритмии: замедление частоты сердечных сокращений или восстановление синусового ритма при трепетании или мерцании (фибрилляции) предсердий. 

Амиодарон особенно рекомендован при наличии ишемической болезни сердца и/или наличии дисфункции левого желудочка.

Профилактика летальных исходов вследствие аритмий у пациентов высокого риска с симптоматической застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда на фоне низкой фракции выброса или с асимптоматическими желудочковыми экстрасистолами.

Амиодарон показан к применению для профилактики общей смертности, включая внезапную сердечную смерть у пациентов с высоким риском, страдающих застойной сердечной недостаточностью ишемической или неишемической природы. Высокий риск в основном определяется как наличие клинических симптомов выраженной сердечной недостаточности или снижение фракции выброса из левого желудочка ниже 40% нормы с наличием или без наличия признаков желудочковой аритмии.

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к йоду, амиодарону или любому из вспомогательных веществ. 
• Синусовая брадикардия и синоатриальная блокада сердца, за исключением случаев коррекции состояния искусственным водителем ритма. 
• Синдром слабости синусового узла, за исключением случаев коррекции состояния искусственным водителем ритма (опасность остановки синусового узла). 
• Тяжелые нарушения атривентикулярной проводимости, при отсутствии коррекции состояния искусственным водителем ритма.
• Дисфункция щитовидной железы.
• Беременность, за исключением особых случаев.
• Грудное вскармливание.
• Сочетание с препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Беременность и кормление грудью

Беременность 

В исследованиях на животных препарат обладал фета токсическим эффектом у некоторых видов. Прием амиодарона во 2-ом и 3-ем триместре беременности и особенно перед родами сопряжен с риском; препарат может вызывать брадикардию и удлинение интервала QT у новорожденных и нарушает функцию щитовидной железы у плода. В связи с этим терапия амиодароном во время беременности противопоказана, за исключением особых, редких случаев, когда потенциальная польза перевешивает риск.

Грудное вскармливание 

Амиодарон в значительных количествах поступает в грудное молоко, поэтому использование препарата в период кормления грудью противопоказано.

Дозировка и способ применения

Указанные дозы применимы только для взрослых. 

Нагрузочная доза: Начальный режим дозирования (нагрузочная доза) представляет собой назначение 3-х таблеток (600 мг) в сутки в течение 8-10 дней (по 1 таблетке 3 раза в день). В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4 или 5 таблеток в сутки, т.е. 800-1000 мг), но только в течение короткого времени и при электрокардиографическом контроле. Результатом фармакологического действия амиодарона являются изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с удлинением периода реполяризации) с возможным появлением волны U.

Поддерживающая доза: Следует подобрать минимально эффективную дозу, которая, в соответствии с индивидуальным ответом пациента может находиться в диапазоне от ½ таблетки в сутки (либо по одной таблетке каждый второй день) до 2 таблеток каждый день. На протяжении лечения необходим регулярный ЭКГ контроль.

Способ применения 

Прием внутрь. 

Побочное действие

Побочное действие Побочные действия были классифицированы по органам и системам, а также по частоте проявления следующим образом: очень часто (1/10); часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1 000 до <1/100); редко (1/10000 до <1/1000); очень редко (1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных). 

Нарушения со стороны органа зрения

• Очень часто: микроотложения на роговице, обычно ограничены областью под зрачком и не требуют прекращения лечения. Могут быть связаны с нарушением зрения в виде появления окрашенного ореола при ярком освещении или ощущению тумана. Микроотложения на роговице состоят из сложных липидных компонентов и полностью обратимы после отмены препарата. 
• Очень редко: оптические нейропатии/неврит, со снижением остроты зрения, которая может прогрессировать в слепоту. 

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Очень часто: фотосенсибилизация. Пациентов следует предупредить о том, чтобы в ходе лечения они избегали солнечного света (и ультрафиолетовых лучей вообще).
• Часто: сероватая или голубоватая пигментация кожи при длительном лечении высокими суточными дозами; после прекращения лечения пигментация медленно исчезает, экзема. 
• Очень редко: эритема в ходе радиотерапии, кожная сыпь (как правило, неспецифическая), эксфолиативный дерматит, выпадение волос (алопеция).
• Частота неизвестна: экзема, крапивница, тяжелые реакции со стороны кожи, такие как токсичный эпидермальный некролиз (ТЭН) /синдром Стивенса-Джонсона (ССД), буллезный дерматит и реакции на препарат с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Нарушения со стороны эндокринной системы

• Часто: гипотиреоз, гипертиреоз, иногда с летальным исходом. 
• Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Часто: легочная токсичность (альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией/BOOP), иногда — с летальным исходом.
• Очень редко: бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно, страдающих астмой, острый респираторный дистресс-синдром у взрослых, иногда с летальным исходом, чаще всего, сразу после хирургического вмешательства (возможно, из-за влияния высокой концентрации кислорода).

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: тремор или другие экстрапирамидные симптомы, кошмарные сновидения, нарушения сна. 
• Не часто: периферическая сенсомоторная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата.  
• Очень редко: мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (идиопатическая внутричерепная гипертензия), головные боли.
• Частота неизвестна: паркинсонизм, паросмия.

Нарушения со стороны печени 

• Очень часто: изолированное и обычно умеренное (в 1,5-3 раза выше нормальных значений) увеличение уровня трансаминаз; наблюдается в начале терапии и снижается при снижении дозы или даже спонтанно. 
• Часто: острое поражение печени с повышенным уровнем трансаминаз в сыворотке и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом. 
• Очень редко: хроническая печеночная недостаточность (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом.  

Нарушения со стороны сердца

• Часто: брадикардия, в основном умеренная и зависящая от дозы препарата. 
• Не часто: возникновение или ухудшение аритмии, иногда с последующей остановкой сердца, нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней). 
• Очень редко: выраженная брадикардия или — в исключительных случаях – остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла, у пожилых пациентов). 
• Частота неизвестна: тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes).

Передозировка 

Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае передозировки лекарства. 

Информации в отношении острой передозировки амиодароном мало. Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, приступов желудочковой тахикардии, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт», блокады сердца и повреждения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние пациента, в особенности важен мониторинг сердечного ритма. Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Обязательно информируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете совместно с Кордароном, даже если это происходит от случая к случаю.

Препарат разрешается принимать одновременно с другим препаратом исключительно на основании разрешения врача, потому что при совместном применении действие лекарственных препаратов может изменяться, а также могут возникать нежелательные реакции. 

Применение препарата Кордарон совместно с нижеперечисленными лекарственными препаратами запрещено, сообщите врачу, если Вы принимаете любой из указанных ниже препаратов: 

• отдельные лекарственные препараты для лечения нарушений сердечного ритма, например, лекарственные средства хинидинового ряда, соталол, бепридил
• некоторые лекарственные препараты, применяемые для лечения психозов (шизофрении) (нейролептики)
• прочие лекарственные препараты, такие как винкамин, цизаприд, эритромицин внутривенно, пентамидин для инъекций, поскольку при совместном применении возможно возникновение потенциально летальных нарушений ритма

Не рекомендуется совместное применение: 

• Слабительные средства, стимулирующие перистальтику кишечника: в связи с потерей калия увеличивается риск развития некоторых нарушений ритма. При сочетании с амиодароном следует использовать слабительные других групп.
• Дилтиазем, верапамил: возрастает риск замедления сердцебиения и нарушений сердечной проводимости, потому их совместное применение не рекомендуется. 
• Бета-блокаторы: может развиться нарушение функционирования сердца и сердечной проводимости.
• Следует избегать применения фторхинолоновых антибиотиков.
• В период лечения амиодароном рекомендуется избегать ингибиторов фермента CYP3A4 (например, кларитромицин, грейпфрутовый сок).
• Не рекомендуется совместное применение с препаратами против вируса гепатита С (софосбувир в комбинации с иными препаратами против вируса гепатита С, например, даклатасвир, симепревир, ледипасвир), потому что в этом случае увеличивается риск замедления сердцебиения и остановки сердца.

Совместное применение с этими препаратами требует оценки врача: 

• Лекарственные препараты, снижающие уровень калия в крови (возрастает риск отдельных нарушений ритма): некоторые (однокомпонентные или комбинированные) диуретики, глюко-, минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин B. Важно предупреждать развитие гипокалиемии и коррегировать ее в случае возникновения.
• Антикоагулянтные таблетки (варфарин, дабигатран): может потребоваться изменение дозировки. 
• Препараты наперстянки: могут возникнуть нарушения проводимости, нарушения ритма.
• Фенитоин: повышение концентрации фенитоина в плазме крови сопровождается признаками передозировки, в первую очередь симптомами со стороны нервной системы. 
• Циклоспорин: увеличивается риск повреждения почек.
• Флекаинид: может повышаться уровень флекаинида в плазме, дозировку флекаинида следует изменить. 
• При одновременном применении с другими препаратами, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, их токсичность может повышаться: например, фентанил, лидокаин, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
• Определенные статины, снижающие уровень липидов (жиров) в крови, например, симвастатин, ловастатин, аторвастатин.
• При одновременном применением общих анестетиков сообщалось о тяжелых осложнениях. В отдельных случаях, непосредственно после хирургического вмешательства наблюдались тяжелые респираторные нарушения. Имеется предположение о возможном усилении токсического действия кислорода. 

С препаратами, провоцирующими замедление сердцебиения и/или замедление сердечной проводимости: необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

С препаратами, применяемыми против нарушений ритма, принадлежащим к разным группам: возможно благотворное влияние, но необходимо строгое наблюдение и ЭКГ. 

Дозу вышеперечисленных препаратов, возможно, потребуется скорректировать в случае совместного применения с препаратом Кордарон 200 мг. В связи с чем перед началом лечения Кордароном, сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или планируете начать принимать какие-либо другие препараты. 

В период приема препарата Кордарон рекомендуется не употреблять в пищу грейпфрутовый сок, потому что он может повысить концентрацию амиодарона в крови.

Особые указания 

Перед применением препарата Кордарон проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас имеется или когда-либо имелось любое из следующих состояний или заболеваний:

• любое заболевание легких или астма (случаи кашля, одышки могут указывать на повреждение легких)
• заболевания сердца
• заболевания печени
• заболевание щитовидной железы, которое вы лечили ранее
• если Вам предстоит хирургическое вмешательство, Вы должны предупредить врача-анестезиолога о том, что принимаете Кордарон
• если у Вас есть какие-либо проблемы со зрением (в частности, неврит зрительного нерва). В период лечения и в течение нескольких месяцев после лечения следует избегать солнечного света и УФ-излучения, и/или позаботиться о защите кожи от солнца, потому что препарат может оказать фотосенсибилизирующее действие
• если Вы записаны в очередь на пересадку сердца, лечащий врач может изменить лечение. Это обосновано тем, что применение амиодарона перед пересадкой сердца сопровождается повышенным риском возникновения опасного для жизни осложнения (первичной дисфункции трансплантата): пересаженное сердце в течение первых 24 часов после операции не функционирует надлежащим образом
• детский возраст: применение у детей не рекомендуется

Во время применения препарата необходимо периодически проходить некоторые, предписываемые врачом контрольные исследования: кардиологический осмотр, ЭКГ, рентгенологическое исследование грудной клетки, лабораторные исследования (функция щитовидной железы, ферменты печени, уровень калия в крови), а также обследование у офтальмолога.

При применении препарата сообщалось о возникновении тяжелых видах кожных реакций, в частности, о потенциально опасных для жизни кожных высыпаниях, например, поражения с сыпью на слизистой полости рта, глаз и влагалища, образовании пятнистых участков кожи, покрытых сыпью (синдром Стивенса-Джонсона) и об образовании пузырей, сопровождающихся отделением верхнего слоя кожного покрова (токсический эпидермальный некролиз), в некоторых случаях с летальным исходом. При наличии кожных реакций терапию препаратом следует немедленно прекратить и обратиться к врачу. 

Тяжелые, потенциально опасные для жизни состояния — замедленное сердцебиение (брадикардия), остановка сердца (нарушения сердечной проводимости) могут возникать при совместном применении отдельных противовирусных препаратов (для лечения гепатита С) и таблеток Кордарон®. Если такое лечение является неизбежным, и в ходе лечения число сердечных сокращений слишком сильно снижается, пульс не прощупывается или прощупывается плохо, возникает одышка, оглушение, ощущение сердцебиения, обморок, следует немедленно обратиться к врачу. В случае пациентов с подтвержденным высоким риском таких нарушений ритма, в течение 48 часов после начала комбинированного лечения с софосбувиром необходимо тщательное наблюдение в специализированном медицинском учреждении.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Способность управлять транспортными средствами или другими механизмами может ухудшаться в случае возникновения нарушений со стороны органа зрения в результате приема амиодарона. 

Форма выпуска

По 15 таблеток в ПВХ/алюминиевом блистере. По 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30°С.

Хранить препарат в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту.