ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Мерк Хелскеа КГаА, Германия.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.  

Описание Կոնկոր ԿՈՐ

Белые, сердцевидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах. 

Разделительная риска предназначена для деления таблетки на две равные дозы. 

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:  

Действующее вещество: бисопролола фумарат 2,5 мг․

Вспомогательные вещества: 

• Ядро:  кальция гидрофосфат, безводный; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный, безводный; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат.
• Пленочная оболочка:  гипромеллоза 2910/15, макрогол 400, диметикон 100, титана диоксид (Е 171).  

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: селективные бета-адреноблокаторы.

Фармакодинамика

Является высокоселективным блокатором бета-1-адренорецепторов, без собственной симпатомиметической и значимой мембраностабилизирующей активности. Он обладает лишь незначительным сродством к бета-2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета-2-адренорецепторам, участвующим в ферментативной регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета-2 адренорецепторы. Селективное действие бисопролола на бета-1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона доз. 

Также используется для лечения артериальной гипертензии и ИБС.

При однократном применении у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает сердечный выброс и потребление кислорода. При длительном назначении бисопролола исходно повышенное общее периферическое сосудистое сопротивление снижается. 

Фармакокинетика

Абсорбция: Практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность после приема внутрь составляет около 90%. 

Распределение: Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Уровень связывания бисопролола с белками плазмы крови — около 30%. 

Биотрансформация и элиминация: Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся через почки. Оставшиеся 50% выводятся с мочой в неизмененном виде.

Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови (10-12 ч) обеспечивает 24-часовой терапевтический эффект при приеме один раз в сутки.

Линейность: Фармакокинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста. 

Показания 

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности (ХСН) с нарушением систолической функции левого желудочка, в дополнение к ингибиторам АПФ и диуретикам, а также сердечным гликозидам (если они необходимы)․

Противопоказания  

Прием бисопролола противопоказан пациентам с ХСН при: 

• острой сердечной недостаточности или эпизодах декомпенсации сердечной недостаточности, требующих проведения внутривенной инотропной терапии
• кардиогенном шоке
• атриовентрикулярной блокаде II–III степени
• синдроме слабости синусового узла
• синоатриальной блокаде
• симптоматической брадикардии
• симптоматической артериальной гипотензии
• тяжелой бронхиальной астме
• тяжелой форме заболеваний периферических артерий или тяжелой форме синдрома Рейно
• нелеченой феохромоцитоме 
• метаболическом ацидозе
• гиперчувствительности к бисопрололу или другим компонентам лекарственного препарата

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Бисопрололу свойственны фармакологические эффекты, которые могут оказывать негативное воздействие на течение беременности и/или состояние плода/новорожденного.  

В целом, блокаторы бета-адренорецепторов снижают уровень кровотока в плаценте, что может приводить к задержке роста, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. Нежелательные реакции (например, гипогликемия и брадикардия) могут развиваться как у плода, так и у новорожденного. Если назначение бета адреноблокатора необходимо, желательно, чтобы это был селективный блокатор бета-1 адренорецепторов. 

Бисопролол не следует применять во время беременности, если в этом нет очевидной клинической необходимости. 

Если лечение бисопрололом расценивается как необходимое, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток, а также наблюдать за ростом и развитием плода. В случае развития неблагоприятных эффектов в отношении течения беременности и/или состояния плода, следует рассмотреть альтернативные методы лечения. 

Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Кормление грудью 

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. 

Дозировка и способ применения

Стандартная схема лечения хронической сердечной недостаточности включает применение ингибитора АПФ (или другого сосудорасширяющего лекарственного препарата — в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-блокатора, диуретиков и, когда это необходимо, сердечных гликозидов. В начале лечения бисопрололом пациенты должны находиться в стабильном состоянии (без признаков острой сердечной недостаточности). 

Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел опыт лечения ХСН. 

Во время фазы титрования и после нее могут возникать временное ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия.

Режим дозирования

Фаза титрования 

Терапия ХСН с применением бисопролола требует обязательного проведения фазы титрования.  

Лечение бисопрололом следует начинать с постепенного повышения дозы, согласно представленной ниже схеме:  

• 1,25 мг один раз в сутки в течение 1 недели, в случае хорошей переносимости увеличить дозу до:
• 2,5 мг один раз в сутки в течение 1 следующей недели, в случае хорошей переносимости увеличить дозу до: 
• 3,75 мг один раз в сутки в течение 1 следующей недели, в случае хорошей переносимости увеличить дозу до: 
• 5 мг один раз в сутки в течение 4 следующих недель, в случае хорошей переносимости увеличить дозу до:  
• 7,5 мг один раз в сутки в течение 4 следующих недель, в случае хорошей переносимости увеличить дозу до:  
• 10 мг один раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки.  

В течение фазы титрования необходим тщательный контроль показателей жизнедеятельности организма (частоты сердечных сокращений, артериального давления) и симптомов прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут проявиться уже в течение первых суток после начала терапии. 

Корректировка дозы 

В случае плохой переносимости максимальной рекомендуемой дозы следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.

В случае временного ухудшения течения сердечной недостаточности, артериальной гипотензии или брадикардии рекомендуется пересмотреть дозировки препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы бисопролола или его отмена. 

После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторного назначения и/или титрования дозы бисопролола с ее повышением. 

повторного назначения и/или титрования дозы бисопролола с ее повышением. При принятии решения о прекращении приема бисопролола рекомендуется постепенное снижение дозы, так как резкая отмена лекарственного препарата может привести к острому ухудшению состояния пациента.

Терапия стабильной ХСН с применением бисопролола обычно носит длительный характер.  

Пациенты с нарушением функции печени или почек 

Фармакокинетические исследования бисопролола у пациентов с ХСН с сопутствующим нарушением функции печени или почек не проводились. В связи с этим увеличение дозы бисопролола в данных группах пациентов должно осуществляться с дополнительной предосторожностью.

Способ применения 

Таблетки бисопролола следует принимать один раз в сутки утром. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Возможен прием с пищей.  

Побочное действие

Частота нежелательных реакций, перечисленных в данном разделе, оценивается следующим образом: Очень часто: ≥1/10. Часто: ≥1/100, <1/10. Нечасто: ≥1/1000, <1/100. Редко: ≥1/10 000, <1/1 000. Очень редко: <1/10 000. Частота неизвестна (не может быть установлена на основании доступных данных).

Нарушения со стороны сердца

• Очень часто: брадикардия
• Часто: усугубление ранее наблюдавшихся симптомов сердечной недостаточности
• Нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: головокружение, головная боль
• Редко: потеря сознания

Нарушения со стороны органа зрения

• Редко: уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз)
• Очень редко: конъюнктивит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе
• Редко: аллергический ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Часто: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, запор

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Редко: реакции гиперчувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов, ангионевротический отек
• Очень редко: алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь

Нарушения со стороны сосудов

• Часто: чувство холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия
• Нечасто: ортостатическая гипотензия

Общие нарушения

• Часто: астения, повышенная утомляемость

Психические нарушения

• Нечасто: нарушения сна, депрессия
• Редко: ночные кошмары, галлюцинации

Передозировка 

Симптомы 

При передозировке (например, при приеме суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) сообщалось о развитии атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружении. В целом, наиболее частыми симптомами передозировки бета-адреноблокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. 

К настоящему моменту было зарегистрировано несколько случаев передозировки бисопрололом (максимальная доза: 2000 мг) у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС, с развитием брадикардии и гипотензии; при этом все пациенты выздоравливали. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола существенно варьируется среди отдельных пациентов, и, вероятно, наиболее выражена у пациентов с сердечной недостаточностью. 

Лечение 

В случае передозировки необходимо прекратить прием бисопролола и назначить поддерживающую и симптоматическую терапию. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол плохо выводится при диализе. На основании ожидаемого  фармакологического действия и рекомендаций для других бета-блокаторов, нижеприведенные общие меры следует расценивать как клинически обоснованные.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно применять изопреналин или другой лекарственный препарат, обладающий положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и сосудосуживающих лекарственных препаратов, внутривенное введение глюкагона также может оказать положительное действие.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, следует назначить инфузионное введение изопреналина. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, лекарственных препаратов, оказывающих положительное инотропное действие, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, таких как изопреналин, бета-2 адреномиметики и/или аминофиллин. 

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Нерекомендуемые комбинации: Антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут оказывать негативное влияние на сократительную способность миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антиаритмические лекарственные препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут потенцировать влияние на атриовентрикулярную проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект․

Антигипертензивные лекарственные препараты центрального действия, такие как клонидин (а также метилдопа, моксонидин и рилменидин) могут привести к ухудшению течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Резкая отмена этих лекарственных препаратов, особенно до момента отмены бета адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии. 

Комбинации, требующие применения с осторожностью: Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, фелодипин и амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии, при этом нельзя исключить повышение риска дальнейшего нарушения насосной функции сердца у пациентов с имеющейся ХСН. 

Антиаритмические лекарственные препараты III класса (например, амиодарон) могут потенцировать влияние на атриовентрикулярную проводимость. 

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола. 

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время атриовентрикулярного проведения и повышать риск развития брадикардии. 

При одновременном применении инсулина и пероральных антидиабетических лекарственных препаратов с бисопрололом гипогликемический эффект повышается. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременное применение бисопролола и лекарственных препаратов для проведения общей анестезии может вызывать ослабление рефлекторной тахикардии и повышать риск развития гипотензии․

Одновременный прием сердечных гликозидов (препараты наперстянки) с бисопрололом может приводить к снижению частоты сердечных сокращений и увеличению времени атриовентрикулярного проведения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.  

Комбинация бета-симпатомиметиков (например, изопреналин, добутамин) с бисопрололом может приводить к снижению эффекта обоих лекарственных препаратов.

Сочетание бисопролола с симпатомиметиками, влияющими на бета- и альфа адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин), может способствовать развитию сосудосуживающих эффектов, опосредованных альфа-адренорецепторами, приводя к повышению артериального давления и усугублению перемежающейся хромоты. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. 

Одновременное применение бисопролола с антигипертензивными лекарственными препаратами, также, как и с другими лекарственными препаратами с возможным гипотензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) может повышать риск развития гипотензии.  

Комбинации, требующие уточнения: Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии. 

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов, но могут также увеличивать риск развития гипертензивного криза.

Особые указания 

Лечение стабильной ХСН бисопрололом требует обязательного проведения фазы титрования. 

Лечение бисопрололом не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), так как это может привести к временному ухудшению течения заболеваний сердца. 

На начальных этапах лечения бисопрололом и при его отмене пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.

В настоящее время отсутствует достаточный опыт применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании со следующими заболеваниями и состояниями:

• инсулинозависимый сахарный диабет (I типа) 
• тяжелые нарушения функции почек
• тяжелые нарушения функции печени
• рестриктивная кардиомиопатия
• врожденные пороки сердца
• гемодинамически значимое поражение клапанов сердца
• инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев

Бисопролол следует применять с особой осторожностью при наличии следующих состояний:  

• бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей)
• сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови
• симптомы гипогликемии могут маскироваться
• строгий пост/голодание
• проведение длительной десенсибилизирующей терапии
• как и другие бета-блокаторы, бисопролол может повышать чувствительность организма к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Терапия адреналином не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту
• атриовентрикулярная блокада I степени
• стенокардия Принцметала
• были зарегистрированы случаи развития спазма коронарных артерий. Несмотря на высокую селективность бисопролола в отношении бета-1 адренорецепторов, невозможно полностью исключить развитие приступов стенокардии при назначении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала
• заболевания периферических артерий – возможно усугубление симптомов, особенно в начале терапии
• общая анестезия

У пациентов, получающих общую анестезию, применение бета-адреноблокаторов уменьшает количество случаев аритмии и ишемии миокарда в период индукции и интубации, а также в послеоперационный период. В настоящее время не рекомендуется прекращать поддерживающий прием бета-адреноблокаторов в периоперационном периоде. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом бета адреноблокаторов в связи с возможными взаимодействиями с другими лекарственными препаратами, которые могут привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности к компенсации потери крови. Если необходимо отменить терапию бета-блокаторами перед хирургическим вмешательством, отмена должна быть проведена постепенно и завершена примерно за 48 часов до проведения общей анестезии. 

Комбинация бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими лекарственными препаратами I класса и с антигипертензивными лекарственными препаратами центрального действия обычно не рекомендуется․

Несмотря на то, что кардиоселективные (бета-1) бета-адреноблокаторы могут оказывать меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными бета адреноблокаторами, следует избегать их применения, как и применения любых других бета адреноблокаторов, у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если только в этом нет явной клинической необходимости. При наличии такой необходимости лекарственный препарат Конкор Кор следует использовать с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с минимально возможной дозы, при этом за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет выявления новых симптомов (например, одышки, непереносимости физической нагрузки, кашля). 

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут сопровождаться вышеперечисленными симптомами, показано одновременное применение бронхорасширяющих лекарственных препаратов. У пациентов с бронхиальной астмой возможно периодическое повышение резистентности дыхательных путей, что может потребовать назначения более высокой дозы бета-2-адреномиметиков. 

Пациентам с псориазом (в том числе в анамнезе) следует назначать бета-адреноблокаторы (например, бисопролол) только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только после обеспечения блокады альфа-рецепторов.

Симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться на фоне приема бисопролола.  

Прием лекарственного препарата Конкор Кор может послужить причиной получения положительных результатов при прохождении допинг-контроля. 

Прием лекарственного препарата Конкор Кор в качестве допинга представляет угрозу для здоровья пациента.  

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Бисопролол не влияет на способность управлять транспортными средствами, согласно результатам исследования, проведенного у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций организма способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения бисопрололом, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя. 

Форма выпуска

По 25 таблеток в ПВХ/Ал блистере, по 2 блистера вместе с листком-вкладышем (информация для пациента) в картонной пачке.

По 30 таблеток в ПВХ/Ал блистере, по 1 блистеру вместе с листком-вкладышем (информация для пациента) в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

3 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.