ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание Կարդիլոպին

Кардилопин таблетки 2,5 мг: белого, почти белого или желтовато-белого цвета, круглые плоские с фаской таблетки, с гравировкой в виде стилизованной буквы Е на одной и номера «251» на другой стороне, без или почти без запаха.

Кардилопин таблетки 5 мг: белого, почти белого или желтовато-белого цвета, круглые плоские с фаской таблетки, с гравировкой в виде стилизованной буквы Е на одной и номера «252» на другой стороне, без или почти без запаха.

Кардилопин таблетки 10 мг: белого, почти белого или желтовато-белого цвета, круглые плоские с фаской таблетки, с гравировкой в виде стилизованной буквы Е на одной и номера «253» на другой стороне, без или почти без запаха.

Состав

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: 

• Кардилопин таблетки 2,5 мг: 2,5 мг амлодипина в форме 3,475 мг амлодипина бесилата в каждой таблетке 
• Кардилопин таблетки 5 мг: 5 мг амлодипина в форме 6,95 мг амлодипина бесилата в каждой таблетке 
• Кардилопин таблетки 10 мг: 10 мг амлодипина в форме 13,90 мг амлодипина бесилата в каждой таблетке

Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала гликолят магния стеарат кремний коллоидный безводный.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы кальциевых каналов, селективные ингибиторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды, производные дигидропиридина.

Фармакодинамика

Амлодипин (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция дигидропиридиновой группы) подавляет трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. 

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкомышечные клетки сосудов и, как следствие, снижением общего периферического сопротивления.

Механизм антиангинального действия не вполне изучен, но наиболее вероятно связан со следующими двумя эффектами:

1. Расширением периферических артериол и снижением общего периферического сопротивления сосудов (т.е. постнагрузки). Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, это приводит к снижению потребности миокарда в энергии и кислороде. 
2. Расширением крупных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, так и в ишемических зонах, что улучшает поступление кислорода в нормальные и ишемизированные участки миокарда. Благодаря этим эффектам доставка кислорода в миокард также улучшается и в случае коронароспазма (вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в день приводит к клинически значимому снижению артериального давления (в положении лежа и стоя) в течение 24 часов. Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкой артериальной гипотензии.

У больных стенокардией разовая суточная доза препарата удлиняет время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и значимой депрессии (1 мм) сегмента SТ, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме таблеток нитроглицерина.

Не сообщалось о неблагоприятном действии амлодипина на обмен веществ или на содержание липидов в плазме, на уровни сахара в крови и мочевой кислоты в сыворотке, таким образом амлодипин может безопасно использоваться у пациентов с бронхиальной астмой, диабетом и подагрой.

Фармакокинетика

Всасывание: Амлодипин хорошо всасывается после перорального приема терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6-12 ч. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Абсолютная биодоступность варьирует от 64 до 80%.

Распределение: Кажущийся объем распределения составляет 21 л/кг. Согласно результатам исследований in vitro, 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.

Биотрансформация и выведение: Амлодипин в значительной степени подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 10% принятой дозы выводится в виде неизмененного препарата. Приблизительно 60% неактивных метаболитов выводится почками. Период полужизни в терминальную фазу составляет 35-50 ч, что обеспечивает возможность приема один раз в день.

Показания 

• Лечение артериальной гипертензии
• Стабильная хроническая стенокардия
• Вазоспастическая стенокардия (Принцметала)

Противопоказания  

Амлодипин противопоказан в следующих случаях: 

• Известная повышенная чувствительность к амлодипину, дигидропиридинам и/или любым вспомогательным веществам
• Тяжелая гипотензия
• Шок (включая и кардиогенный шок)
• Препятствие на пути выброса крови из левого желудочка (клинически значимый аортальный стеноз)
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда

Беременность и кормление грудью

Беременность

Безопасность амлодипина при беременности у человека не установлена.

Беременность Безопасность амлодипина при беременности у человека не установлена.

Амлодипин не следует назначать беременным женщинам за исключением случаев, когда лечение является абсолютно необходимым и нет более безопасного альтернативного препарата, а также, когда как для матери, так и для плода риск, связанный с заболеванием, превосходит риск лечения.

Грудное вскармливание

Амлодипин выделяется в грудное молоко человека. В организме ребенка определяется максимум 15% дозы, принятой матерью (интерквартильный интервал 3–7%). 

Эффект амлодипина на организм младенца неизвестен. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания и продолжении/прекращении лечения амлодипином должно быть основано на анализе пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии амлодипином для матери.

Фертильность 

Обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов наблюдались у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинические данные недостаточны для оценки возможного эффекта амлодипина на репродуктивную способность. В одном экспериментальном исследовании амлодипин влиял на фертильность самцов крыс.

Дозировка и способ применения

Режим дозирования 

Взрослые: Обычно рекомендуемая начальная доза при артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг/сутки, предпочтительно в одно и то же время дня. В зависимости от клинического ответа, возможно повышение дозы до 10 мг/сутки. 

У пациентов с артериальной гипертензией Кардилопин применялся одновременно с тиазидными диуретиками, β-блокаторами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ). При стенокардии Кардилопин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами у пациентов, не реагирующих на лечение нитратами или на адекватные дозы бета-блокаторов.

При совместном применении амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и иАПФ коррекции дозы не требуется.

Специальные группы пациентов 

Пожилые пациенты: Кардилопин, назначавшийся в одинаковых дозах, хорошо переносился как пожилыми, так и молодыми пациентами. Пожилым пациентам рекомендуется обычный режим дозирования, однако при повышении доз следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции печени: Отсутствуют рекомендации по дозированию для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. Таким образом, выбор дозы требует осторожности. В начале лечения следует назначать самую низкую дозу. Фармакокинетика амлодипина не исследовалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени лечение амлодипином следует начинать с самых низких доз с последующим медленным титрованием дозы.

Пациенты с нарушением функции почек: Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому рекомендуется обычный режим дозирования. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет с артериальной гипертензией: Рекомендуемая начальная антигипертензивная доза у детей в возрасте от 6 до 18 лет составляет 2,5 мг один раз в день. Если целевое значение артериального давления не достигается через 4 недели лечения, дозу можно повысить до 5 мг один раз в день. Дозы, превышающие 5 мг в день, у детей не исследовались.

Дети младше 6 лет: Данные отсутствуют.

Способ применения 

Таблетки для приема внутрь. 

Таблетки следует принимать в одно и то же время суток, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи. 

Не следует принимать Кардилопин с соком грейпфрута.

Побочное действие

Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции во время лечения: сонливость, головокружение, головная боль, ощущение сердцебиения, приливы, боль в животе, тошнота, отек лодыжек, отеки и утомляемость. В таблице представлены побочные эффекты по системам органов и частоте их встречаемости. 

Передозировка

У человека опыт преднамеренной передозировки амлодипина весьма ограничен. 

Симптомы

На основании имеющихся данных можно ожидать, что передозировка вызывает чрезмерную периферическую вазодилатацию с возможной рефлекторной тахикардией. Имеются сообщения о выраженной и, возможно, длительной гипотензии, включая шок со смертельным исходом. 

Лечение

При клинически значимой артериальной гипотензии вследствие передозировки амлодипина исключительно важны активная поддержка функций сердечно-сосудистой системы, мониторинг работы сердца и легких обеспечение возвышенного положения конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. 

Если гипотензия сохраняется, несмотря на проводимое консервативное лечение, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов с целью восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если нет противопоказаний к их применению.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение 2 часов после принятия амлодипина понижало его всасывание. Амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Ингибиторы цитохрома CYP3А4: Одновременное применение амлодипина с мощными ингибиторами цитохрома CYP3А4 (например, с ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин или с верапамилом и дилтиаземом) может привести к значительному увеличению системного воздействия амлодипина, что может повысить риск развития гипотензии. У пожилых пациентов эти фармакокинетические изменения могут быть более выражеными. Поэтому им необходимо клиническое наблюдение и уточнение дозы. 

У пациентов, получающих амлодипин совместно с кларитромицином, повышается риск развития гипотензии. Таким пациентам необходим тщательный медицинский контроль.

Индукторы цитохрома CYP3А4: При одновременном приёме с известными индукторами CYP3А4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Поэтому во время и после совместного приема необходимо мониторировать артериальное давление и взвесить необходимость уточнения дозы, в особенности при совместном применении с мощными индукторами CYP3А4 (например, с рифампицином, зверобоем обыкновенным — Hypericum perforatum). 

Применение амлодипина с грейпфрутом или с соком грейпфрута не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может повыситься его биодоступность, приводя к более выраженному снижению артериального давления.

Дантролен (инфузия): При одновременном применении верапамила с инфузией дантролена у животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс со смертельным исходом, вызванные гиперкалиемией. В связи с риском развития гиперкалиемии следует избегать совместного применения дантролена с блокаторами кальциевых каналов у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Гипотензивный эффект амлодипина может усилить антигипертензивный эффект других препаратов, способных снижать артериальное давление.

Такролимус: При одновременном применении с амлодипином увеличивается риск повышения содержания такролимуса в плазме крови. С целью предупреждения развития токсичности, вызванной такролимусом, при назначении амлодипина пациентам, получающим такролимус, необходимо мониторирование содержания такролимуса в крови, при необходимости с соответственной коррекцией дозы такролимуса.

Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR (mammalian Target of Rapamicin): Ингибиторы mTOR, такие как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их системное воздействие.

Циклоспорин: За исключением пациентов с пересаженной почкой лекарственные взаимодействия между циклоспорином и амлодипином не изучались ни у здоровых лиц, ни в других группах пациентов. У пациентов с пересаженной почкой наблюдалось повышение минимальной концентрации циклоспорина (в среднем 0%–40%). У пациентов с пересаженной почкой, получающих амлодипин, следует взвесить необходимость контроля уровней циклоспорина в крови, при необходимости, с соответствующим понижением дозы циклоспорина.

Симвастатин: При одновременном приеме повторных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина экспозиция симвастатина повысилась на 77%, по сравнению с применением одного симвастатина. У больных, получающих амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/день.

Особые указания 

Эффективность и безопасность амлодипина при гипертоническом кризе неизвестна. 

Пациентам с сердечной недостаточностью лечение следует назначать с осторожностью. В длительном, плацебо-контролированном исследовании пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс III и IV) частота отека легких была более высокой в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе и амлодипин, следует назначать с осторожностью больным с застойной сердечной недостаточностью, так как эти препараты могут повысить риск развития дальнейших сердечно-сосудистых событий и смертности.

У пациентов с нарушением функции печени увеличивается период полужизни амлодипина и значения AUC; рекомендации по режиму дозирования у этих пациентов отсутствуют. Таким пациентам лечение амлодипином следует начинать с самых низких доз, проявляя осторожность как в начале лечения, так и при титрации дозы. Пациентам с тяжелыми нарушением функции печени необходима более медленная титрация доз и тщательный медицинский контроль.

У пожилых пациентов следует проявлять осторожность при повышении дозы.

Таким пациентам амлодипин можно назначать в обычно рекомендуемых дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой таблетке. то есть практически не содержит натрия.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Амлодипин может повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, этот эффект обычно незначительный или умеренный. Если пациент, принимающий амлодипин, жалуется на головокружение, головную боль, усталость или тошноту, то его реакционная способность может ухудшиться. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Форма выпуска 

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ //Al. 3 блистера помещены в картонную пачку с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

5 лет. 

Не использовать после истечения срока годности. 

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту врача.