ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Лекарственная форма

Таблетки. 

Описание Կապտոպրիլ

Таблетки 25 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне. 

Таблетки 50 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне.

Состав

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: каптоприл 25 мг или 50 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Е460), лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, кислота стеариновая.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). 

Фармакодинамика

Каптоприл является высокоспецифичным конкурентным ингибитором ангиотензин I-превращающего фермента (ингибиторы АПФ).

По-видимому, благоприятное влияние ингибиторов АПФ обусловлено, главным образом, подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин, как эндогенный фермент, синтезируется в почках и высвобождается в системный кровоток, где он конвертирует ангиотензиноген в ангиотензин I — относительно неактивный декапептид. Затем ангиотензин I преобразуется ангиотензинпревращающим ферментом, пептидилдипептидазой, в ангиотензин II.

Ангиотензин II является сильным сосудосуживающим средством, ответственным за сужение артериальных сосудов и повышение артериального давления, а также за стимуляцию надпочечников к секреции альдостерона. Ингибирование АПФ приводит к снижению в плазме крови уровня ангиотензина II, что уменьшает вазопрессорную активность и секрецию альдостерона. Хотя последнее уменьшение незначительно, может быть отмечено небольшое повышение концентрации калия в сыворотке крови одновременно с потерей натрия и жидкости. Устранение негативной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови.

Другая функция преобразующего фермента заключается в расщеплении мощного вазодепрессивного кинина – брадикинина в неактивные метаболиты. Таким образом, ингибирование АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы, которая способствует расширению периферических кровеносных сосудов путем активации системы простагландинов: возможно, что этот механизм вовлечен в гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и ответственен за определенные нежелательные реакции. 

Максимальное снижение артериального давления, как правило, происходит через 60-90 минут после приема внутрь индивидуально подобранной дозы каптоприла. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Снижение артериального давления может прогрессировать, поэтому для достижения максимального терапевтического эффекта может потребоваться несколько недель терапии. Эффекты каптоприла и тиазидных диуретиков, снижающие артериальное давление, являются аддитивными.  

У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл приводит к понижению артериального давления в горизонтальном и вертикальном положении, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений, задержки натрия и воды.

При исследованиях гемодинамики каптоприл вызывал выраженное снижение периферического сопротивления сосудов. В целом, клинически значимых изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации отмечено не было. У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает примерно через 15-30 минут после приема каптоприла внутрь; максимальный эффект был достигнут в диапазоне от 60 до 90 минут. Максимальное снижение артериального давления при определенной дозе каптоприла отмечают после 3-4 недель терапии. 

В рекомендуемой суточной дозе антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительном лечении. Временное прекращение применения каптоприла не приводит к быстрому, чрезмерному повышению артериального давления (рикошет). Лечение артериальной гипертензии каптоприлом также приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка. 

Фармакокинетика

Всасывание: Среднее значение минимального всасывания составляет приблизительно 75 %. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 60-90 минут. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает всасывание примерно на 30-40 %. Около 25-30 % препарата, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм: Каптоприл является активным при приеме внутрь веществом и не нуждается в биологическом преобразовании для проявления своего действия. 

Выведение: Кажущийся период полувыведения неизмененного каптоприла в крови составляет около 2 часов. Более 95 % всосавшейся дозы выводится с мочой в течение 24 часов: 40-50 % – это неизмененный препарат, а остальное – неактивные дисульфидные метаболиты (дисульфид каптоприла и дисульфид цистеина каптоприла). Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек следует уменьшить дозу и/или увеличить интервал между приемами препарата. 

Исследования на животных свидетельствуют о том, что каптоприл не пересекает гематоэнцефалический барьер в сколько-нибудь значимой мере. 

Показания 

Артериальная гипертензия: Лечение артериальной гипертензии легкой и умеренной степени. При артериальной гипертензии тяжелой степени препарат следует применять в случаях неэффективности или нецелесообразности стандартной терапии.

Застойная сердечная недостаточность: Каптоприл показан для лечения застойной сердечной недостаточности. Препарат следует применять одновременно с диуретиками и, при необходимости, с препаратами наперстянки и бета-блокаторами. У пациентов, принимающих препарат в дозе > 100 мг в сутки, с применением диуретика или без него, у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или у пациентов с застойной сердечной недостаточностью тяжелой степени применение каптоприла необходимо осуществлять под наблюдением специалиста. 

Инфаркт миокарда: Инфаркт миокарда Краткосрочное (4 недели) лечение: каптоприл показан для применения у любого пациента в клинически стабильном состоянии в течение первых 24 часов после инфаркта. Долгосрочная профилактика сердечной недостаточности с клиническими проявлениями: каптоприл показан пациентам в клинически стабильном состоянии с бессимптомным и симптоматическим нарушением функции левого желудочка (фракция выброса < 40 %) после инфаркта миокарда с целью улучшения выживаемости, замедления развития сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, уменьшения числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и снижения частоты случаев рецидива инфаркта миокарда и процедур коронарной реваскуляризации. 

Перед началом терапии следует оценить функцию сердца с помощью радионуклидной вентрикулографии или эхокардиографии.

Диабетическая нефропатия I типа: Каптоприл показан пациентам с инсулинозависимым сахарным диабетом для лечения макропротеинурической диабетической нефропатии (микроальбуминурия > 30 мг/сут). Каптоприл может предупредить прогрессирование заболевания почек и уменьшить количество связанных с ним клинических явлений, например, диализ, потребность в трансплантации почки, а также смерть. Каптоприл можно применять в режиме монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к действующему веществу, любому вспомогательному веществу или другим ингибиторам АПФ
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, вызванного другими ингибиторами АПФ, и ангионевротического отека, вызванного другими причинами
• Наследственный / идиопатический ангионевротический отек
• Второй и третий триместр беременности
• Одновременное применение каптоприла и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60мл/мин/1,73м2)
• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Терапию каптоприлом не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/ валсартана

Беременность и кормление грудью

Беременность

Каптоприл не рекомендован в течение первого триместра беременности. Каптоприл противопоказан в течение второго и третьего триместров беременности. 

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в первом триместре беременности были неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на иные варианты антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности во время беременности. В случае подтвержденной беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. 

Известно, что лечение ингибиторами АПФ во время второго и третьего триместров беременности у человека сопровождается фетотоксичностью (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсическим действием на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае лечения ингибитором АПФ во втором триместре беременности рекомендуют проводить ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода.

Дети, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития артериальной гипотензии. 

Грудное вскармливание

Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации представляются клинически незначимыми, применение каптоприла не рекомендовано в период грудного вскармливания у недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов из-за гипотетического риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки, и по причине отсутствия достаточного клинического опыта.

В случае ребенка более старшего возраста применение каптоприла у кормящей матери может рассматриваться в том случае, если матери необходимо лечение, и ребенок наблюдается на предмет развития каких-либо нежелательных эффектов.

Дозировка и способ применения

Дозы 

Дозу следует подбирать индивидуально с учетом профиля пациента и ответа со стороны артериального давления. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 150 мг. 

Взрослые 

Артериальная гипертензия: Лечение каптоприлом следует проводить в минимальной эффективной дозе с титрированием в соответствии с потребностями пациента.

Рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг в сутки с разделением на два приема. При необходимости дозу увеличивают постепенно, с интервалом не менее двух недель, до 100- 150 мг/сутки с разделением на два приема для достижения целевого артериального давления. Каптоприл можно применять в режиме монотерапии или одновременно с другими антигипертензивными препаратами, особенно с тиазидными диуретиками. В случае сопутствующего применения антигипертензивного препарата, такого как тиазидный диуретик, возможен режим дозирования один раз в сутки. 

У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (гиповолемия, реноваскулярная гипертензия, сердечная недостаточность) терапию предпочтительно начинать с дозы 6,25 мг или 12,5 мг. Начало такого лечения следует проводить под тщательным медицинским контролем. Затем эти дозы будут применять по две в сутки. Дозировку можно постепенно увеличивать до 50 мг в сутки в один или два приема, а при необходимости – до 100 мг в сутки в один или два приема. 

У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг или 25 мг каптоприла 2-3 раза в сутки; дозы увеличивают каждые 24 часа (или реже) до получения удовлетворительного ответа со стороны артериального давления. 

Для лечения резкого повышения артериального давления (гипертонический криз) рекомендуемая доза каптоприла составляет 25 мг. Пациент должен разжевать таблетку и держать ее под языком до полного растворения. Эффект можно наблюдать через 15-30 минут; при отсутствии эффекта введение препарата можно повторить через час. 

Застойная сердечная недостаточность: Лечение застойной сердечной недостаточности каптоприлом следует начинать под пристальным медицинским наблюдением. Стандартная начальная доза составляет 6,25-12,5 мг два или три раза в сутки. Титрование до поддерживающей дозы (75-150 мг в сутки) следует проводить в зависимости от реакции пациента, клинического состояния и переносимости, максимум до 150 мг в сутки в несколько приемов. Дозу следует увеличивать постепенно, с интервалом не менее двух недель с целью оценки ответа пациента на лечение.

Инфаркт миокарда: 

• краткосрочное лечение: лечение каптоприлом следует начинать в стационаре в кратчайшие сроки после появления признаков и/или симптомов у пациентов со стабильной гемодинамикой. Необходимо принять исследуемую дозу 6,25 мг, затем через два часа – 12,5 мг, а через 12 часов – 25 мг. Со следующего дня при гарантированном отсутствии нежелательных гемодинамических реакций каптоприл необходимо принимать по 100 мг/сут в два приема в течение четырех недель. По окончании четырех недель терапии необходимо повторно оценить состояние пациента, прежде чем принимать решение о продолжении лечения заболевания в постинфарктном периоде.
• длительное лечение: если лечение каптоприлом не начали в течение первых 24 часов после острой стадии инфаркта миокарда, рекомендуется начать терапию между 3-м и 16-м днем после инфаркта после достижения необходимых условий лечения (стабильная гемодинамика и купирование остаточной ишемии). Лечение следует начинать в стационаре при тщательном наблюдении (особенно за артериальным давлением) до достижения дозы 75 мг. Начальная доза должна быть низкой, особенно если у пациента нормальное или низкое артериальное давление в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, затем 12,5 мг три раза в сутки в течение двух дней, а затем 25 мг три раза в сутки, если это оправдано отсутствием неблагоприятных гемодинамических реакций. Рекомендуемая доза для эффективной кардиопротекции при длительном лечении составляет 75-150 мг в сутки в два или три приема. В случаях симптоматической артериальной гипотензии, как при сердечной недостаточности, доза диуретиков и/или других одновременно применяемых сосудорасширяющих препаратов может быть уменьшена с целью достижения стабильной дозы каптоприла. При необходимости дозу каптоприла следует корректировать в соответствии с клиническими реакциями пациента. Каптоприл можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения инфаркта миокарда, такими как тромболитические препараты, бета-блокаторы и ацетилсалициловая кислота. 

Диабетическая нефропатия I типа: У пациентов с диабетической нефропатией I типа рекомендуемая суточная доза составляет 75-100 мг в несколько приемов. Каптоприл можно применять в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, т. е. диуретиками, бета-блокаторами, препаратами центрального действия или сосудорасширяющими препаратами, в случае недостаточного снижения артериального давления при применении каптоприла в режиме монотерапии.

Способ применения 

Каптоприл можно принимать до, во время и после приема пищи. 

Если каптоприл класть под язык, то его всасывание происходит быстрее, чем при приеме внутрь.

Побочное действие

Нежелательные явления которые могут развиться во время лечения каптоприлом, классифицированы в следующие группы по их частоте развития: очень часто (1/10), — часто (1/100 – < 1/10),  нечасто (1/1 000 – < 1/100),  редко (1/10 000 – < 1/1 000),  очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена на основании доступных данных).

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: дисгевзия, обратимое и самоизлечивается нарушение вкусовых ощущений, головокружение 
• Нечасто: головная боль, парестезия
• Редко: сонливость
• Очень редко: острые нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт, обмороки

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

• Нечасто: снижение аппетита
• Редко: анорексия
• Очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Часто: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, диспепсия, потеря вкусового восприятия (обычно обратимо после прекращения лечения), раздражение желудка, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту 
• Редко: снижение массы тела и потеря аппетита, стоматит, напоминающий афтозные язвы, ангионевротический отек кишечника, язвы в полости рта
• Очень редко: глоссит панкреатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Часто: зуд с сыпью или без нее, сыпь и алопеция
• Нечасто: ангионевротический отек
• Очень редко: крапивница, синдром СтивенсаДжонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит, псориаз и псориатический дерматит

При развитии тяжелых нежелательных явлений лечение следует прекратить. 

Передозировка

Симптомы

Симптомами передозировки являются артериальная гипотензия тяжелой степени, шок, ступор, брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность.

Лечение

При недавнем приеме внутрь принять меры по предотвращению всасывания (например, промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после применения препарата) и ускорению выведения. При возникновении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать противошоковое положение и оперативно обеспечить введение жидкости и солевых растворов. Допускается введение ангиотензина II. В случае брадикардии или обширных вагальных реакций рекомендовано применение атропина. Следует оценить необходимость применения кардиостимулятора. 

Каптоприл может быть удален из кровотока у взрослых путем гемодиализа. Перитонеальный диализ не является эффективным способом устранения каптоприла. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли: Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих каптоприл, может возникнуть гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. 

Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении каптоприла с другими препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Поэтому комбинация каптоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. При необходимости их одновременного применения по причине выявленной гипокалиемии следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к истощению объема межклеточной жидкости и к риску артериальной гипотензии при начале терапии каптоприлом. Гипотензивное действие можно уменьшить путем прекращения применения диуретика, увеличения объема или потребления соли до начала терапии низкими дозами каптоприла. Однако в специальных исследованиях с применением гидрохлоротиазида или фуросемида не было выявлено клинически значимых лекарственных взаимодействий. 

Препараты для лечения острого инфаркта миокарда: Каптоприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами у пациентов с инфарктом миокарда.

Литий: Во время одновременного применения лития и ингибиторов АПФ было отмечено обратимое увеличение сывороточных концентраций лития и токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличивать риск токсического воздействия лития и усилить уже повышенный риск токсического воздействия лития при применении ингибиторов АПФ. Применение каптоприла в сочетании с литием не рекомендовано, но в случае доказанной необходимости применения комбинации следует выполнять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Пробенецид: Пробенецид снижает почечный клиренс каптоприла и увеличивает его содержание в сыворотке крови. 

Симпатомиметики: Могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ: пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Циклоспорин: При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови. 

Гепарин: При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови. 

Особые указания 

Артериальная гипотензия: Гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Симптоматическая гипотензия с большей вероятностью возникает у пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующей гиповолемией и/или гипонатриемией в результате интенсивной терапии диуретиками, соблюдения диеты с ограниченным потреблением соли, диареи, рвоты или гемодиализа. До назначения ингибитора АПФ необходимо скорректировать гиповолемию и гипонатриемию, при этом терапию следует начинать с низкой начальной дозы. 

Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическим сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать положение лежа на спине. Для восполнения объема внеклеточной жидкости может потребоваться внутривенное введение физиологического раствора.

Младенцы, особенно новорожденные, могут быть более восприимчивы к нежелательным гемодинамическим эффектам каптоприла. Поступали сообщения о чрезмерном, длительном и непредсказуемом снижении артериального давления и связанных с этим осложнениях, в т.ч. олигурии и судорогах. 

Реноваскулярная гипертензия: Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение ингибиторами АПФ. Потеря функции почек может возникнуть только при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих пациентов терапию следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с низких доз; требуется тщательное титрование и мониторинг функции почек.

Кашель: При лечении ингибиторами АПФ было отмечено развитие кашля. Как правило, кашель является непродуктивным, постоянным и разрешается после прекращения терапии.

Печеночная недостаточность: В редких случаях применение ингибиторов АПФ связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм развития данного синдрома не ясен. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или выраженное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить лечение ингибитором АПФ, и такие пациенты должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением. 

Пациенты с сахарным диабетом: Уровни гликемии следует тщательно контролировать у пациентов с сахарным диабетом, ранее получавших лечение пероральными противодиабетическими препаратами или инсулином, а именно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. 

Риск развития гипокалиемии: Комбинация ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками не исключает риска развития гипокалиемии. Следует регулярно контролировать содержание калия в крови.

Дети: Каптоприл применяется для лечения артериальной гипертензии у новорожденных и детей. Клинический опыт показал, что рекомендуемые дозы для новорожденных и детей, которые определяются в зависимости от массы тела, сопоставимы с дозами, применяемыми у взрослых пациентов. Эффективность и безопасность каптоприла у детей недостаточно изучены, поэтому каптоприл можно назначать новорожденным и детям только в тех случаях, когда лечение другими антигипертензивными препаратами оказалось недостаточно эффективным.

Этот лекарственный препарат содержит содержат лактозу. Больные с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, а также с ферментной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, способность управлять транспортными средствами и механизмами может снизиться, а именно в начале лечения или при изменении дозы, а также при применении в комбинации с алкоголем, но эти эффекты зависят от индивидуальной восприимчивости пациентов. 

Форма выпуска 

20 таблеток по 25 мг и 50 мг. 

2 блистера по 10 таблеток в картонной коробке вместе с листком-вкладышем (одновременно инструкция по медицинскому применению). 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту врача.