ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

FAES FARMA, Испания.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание 

Круглые двояковыпуклые белые таблетки с риской на одной стороне.

Линия разреза предназначена только для облегчения разламывания, для облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Состав Դիստեմ

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: 380 мг метокарбамола и 300 мг парацетамола.

Вспомогательные вещества: стеариновая кислота, прежелатинизированный кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, диоксид кремния, коллоидный безводный повидон, дистеарат глицерина, гликолят крахмала натрия (полученный из картофеля), тальк.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты; сложные эфиры карбаминовой кислоты; метокарбамол, комбинации, кроме психолептиков

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метокарбамол – миорелаксант центрального действия. Он оказывает мышечно-релаксирующее действие за счет торможения полисинаптических рефлексов в спинном мозге и подкорковых центрах. В терапевтических дозах метокарбамол не влияет на физиологический тонус или сократительную способность скелетных мышц или моторику гладких мышц.

Парацетамол – анальгетик с жаропонижающими свойствами.

Точный механизм действия неизвестен, хотя известно, что он действует на центральную нервную систему и, в меньшей степени, через периферическое действие, блокируя генерацию болевого импульса. По-видимому, повышает болевой порог за счет ингибирования синтеза простагландинов посредством блокирования ферментов циклооксигеназы (особенно ЦОГ-3) в центральной нервной системе. Однако он незначительно ингибирует циклооксигеназу в периферических тканях.

Парацетамол стимулирует активность нисходящих серотонинергических путей, которые блокируют передачу ноцицептивных сигналов от периферических тканей к спинному мозгу. В связи с этим некоторые экспериментальные данные свидетельствуют о том, что интраспинальное введение различных подтипов антагонистов серотонинергических рецепторов может блокировать антиноцицептивное действие парацетамола.

Фармакокинетика 

Метокарбамол

Всасывание: метокарбамол быстро и полностью всасывается после перорального приема, время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 1-3 часов. Его миорелаксирующее действие проявляется через 30 минут после перорального приема.

Распределение: После попадания метокарбамола в системный кровоток он широко распределяется по всему организму, связываясь с белками плазмы у здоровых добровольцев на 46-50%. У лабораторных животных самые высокие концентрации обнаруживаются в печени и почках. Этот препарат способен проникать через плацентарный барьер, хотя неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком.

Биотрансформация: Метокарбамол интенсивно метаболизируется в печени путем деалкилирования и гидроксилирования.

Выведение: У здоровых добровольцев плазменный клиренс метокарбамола колеблется от 0,2 до 0,8 л/ч/кг с периодом полувыведения 1-2 часа. Метокарбамол выводится в основном с мочой в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов его метаболитов. Небольшая часть также выводится с калом.

Парацетамол

Всасывание: Биодоступность парацетамола после приема внутрь составляет 75-85%. Всасывается интенсивно и быстро; максимальные уровни в плазме достигаются в течение 0,5-2 часов, в зависимости от лекарственной формы. Препараты, замедляющие опорожнение желудка, также задерживают всасывание парацетамола.

Распределение: после всасывания парацетамол равномерно распределяется по всему телу, с наименьшими уровнями в жировой ткани и спинномозговой жидкости. Связывание с белками плазмы составляет 10%. Время до достижения максимального эффекта составляет 1-3 часа, а эффект сохраняется в течение 3-4 часов.

Биотрансформация: парацетамол подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, проявляя линейную кинетическую активность. Однако эта линейность исчезает при введении доз выше 2 г. Парацетамол в основном метаболизируется в печени (90-95%), и более 90% метаболизируется путем конъюгации его гидроксильной группы с глюкуроновой кислотой и сульфатными группами. Однако 5% введенной дозы парацетамола окисляется цитохромом Р450, что приводит к образованию N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI), ответственного за гепатотоксичность.

Небольшое количество NAPQI, образующееся с терапевтическими дозами парацетамола, легко становится нетоксичным путем конъюгации с восстановленным глутатионом (донором сульфгидрильной группы). Когда запасы глутатиона истощаются до уровня менее 70% и более, NAPQI не может быть детоксицирован, что приводит к центролобулярному некрозу. В высоких дозах парацетамол может насыщать первичные механизмы метаболизма в печени, и эти альтернативные метаболические пути используются с образованием гепатотоксичных и, возможно, нефротоксичных метаболитов из-за истощения запасов глутатиона.

Выведение: парацетамол в основном выводится с мочой в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой и, в меньшей степени, с сульфатными группами; менее 5% выводится в неизменном виде. Период полувыведения составляет 1,5-3 часа, увеличиваясь при передозировке, у больных с печеночной недостаточностью, пожилых пациентов и детей.

Показания 

Кратковременное симптоматическое лечение болезненных мышечных спазмов, связанных с острыми нарушениями опорно-двигательного аппарата.

Противопоказания  

• Известная гиперчувствительность к активным веществам (метокарбамол, парацетамол) или к любому из вспомогательных веществ.
• Коматозные или прекоматозные состояния.
• Известные повреждения головного мозга.
• История судорог или эпилепсии.
• Миастения гравис.

Беременность и период лактации

Беременность

Парацетамол проникает через плацентарный барьер.

Большое количество данных о беременных не свидетельствует ни о пороках развития, ни о фето/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся воздействию парацетамола внутриутробно, показывают неубедительные результаты. При клинической необходимости можно использовать во время беременности, однако его следует применять в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого времени и с минимально возможной частотой. 

Исследования с метокарбамолом на репродукцию животных не проводились. Неизвестно, может ли метокарбамол нанести вред плоду или повлиять на репродуктивную способность при введении беременным женщинам.

Безопасность метокарбамола в отношении возможного неблагоприятного воздействия на развитие плода не установлена. Описаны отдельные случаи фетальных и врожденных аномалий после внутриутробного воздействия метокарбамола.

Метокарбамол не рекомендуется беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть, особенно на ранних сроках беременности, за исключением случаев, когда врач считает, что потенциальная польза превышает возможные риски.

Грудное вскармливание

Метокарбамол и/или его метаболиты выделяются с молоком животных (собак). Однако неизвестно, выделяется ли метокарбамол или его метаболиты с грудным молоком.

Парацетамол выделяется с грудным молоком человека, но не в клинически значимом количестве.

Соответственно, следует соблюдать осторожность при назначении этого лекарства кормящим женщинам.

Дозировка и способ применения

Дозировка 

Лечение метокарбамолом должно быть как можно короче. Как только боль исчезнет, введение следует прекратить.

Взрослые: по 2 таблетки каждые 4-6 часов (от 4 до 6 раз в день), в зависимости от тяжести симптомов. Не следует превышать максимальную дозу 12 таблеток за 24 часа. 

Пациенты с печеночной недостаточностью: при печеночной недостаточности не следует превышать дозу 2 г парацетамола/24 ч (максимум 6 таблеток/сут, разделенных на 3–6 приемов).

Поскольку период полувыведения метокарбамола у этих пациентов может быть выше, могут потребоваться более длительные интервалы между приемами.

Пожилые люди: у пожилых пациентов наблюдалось увеличение периода полувыведения парацетамола, при этом половина дозы метокарбамола была достаточной для получения терапевтического ответа. Поэтому рекомендуется уменьшить дозу до 1 таблетки каждые 4 часа или 2 таблеток каждые 8 часов.

Дети: безопасность и эффективность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Применение метокарбамола/парацетамола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Способ применения

Таблетки можно проглотить, запив небольшим количеством воды.

Побочное действие 

Наиболее частой побочной реакцией после приема метокарбамола является головная боль. Наиболее частыми побочными реакциями при применении парацетамола являются гепатотоксичность, почечная токсичность, нарушения со стороны крови, гипогликемия и аллергический дерматит.

Передозировка 

Метокарбамол

Имеется мало информации об острой токсичности метокарбамола. Зарегистрированные случаи передозировки метокарбамола происходили при одновременном приеме алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС, и включали следующие симптомы: тошноту, головокружение, нечеткость зрения, артериальную гипотензию, судороги и кому. Сообщалось о конкретных случаях приема более 22-30 граммов метокарбамола без тяжелой токсичности или выживания/выздоровления после приема 30-50 граммов. В обоих случаях основным симптомом была крайняя сонливость. Лечение было симптоматическим, и они выздоровели без других последствий. Однако были зарегистрированы случаи фатальной передозировки.

Лечение передозировки метокарбамолом включает симптоматическое и поддерживающее лечение. Поддерживающие меры включают поддержание проходимости дыхательных путей, мониторинг выделения мочи и основных показателей жизнедеятельности, а также внутривенное введение жидкостей, если это необходимо. Эффективность гемодиализа при такой передозировке неизвестна.

Парацетамол

Симптомы передозировки включают головокружение, рвоту, потерю аппетита, желтуху, боль в животе и почечную и печеночную недостаточность. После передозировки пациента следует быстро доставить в медицинский центр, даже если не появились какие-либо значимые симптомы или признаки. Хотя признаки и симптомы могут привести к смерти, они могут проявиться не сразу после приема, а на третий день. Смерть может наступить из-за некроза печени. Также может возникнуть острая почечная недостаточность.

Лечение: аспирация и промывание желудка должны быть выполнены во всех случаях, предпочтительно в течение 4 часов после приема передозировки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Метокарбамол может усиливать действие других депрессантов и стимуляторов центральной нервной системы, включая алкоголь, барбитураты, анестетики и средства, подавляющие аппетит.

Метокарбамол может также усиливать действие антихолинергических средств, таких как атропин, и некоторых психотропных препаратов.

Метокарбамол может ингибировать действие пиридостигмина бромида. Поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с миастенией, получающих ингибиторы ацетилхолинэстеразы.

Парацетамол метаболизируется в печени, и образующиеся гепатотоксичные метаболиты могут взаимодействовать с лекарственными препаратами, использующими те же пути метаболизма. Эти лекарственные препараты:

• Пероральные антикоагулянты (аценокумарол, варфарин): длительное применение парацетамола в дозах выше 2 г/сут вместе с этими лекарственными средствами может усилить их антикоагулянтный эффект. По-видимому, это связано со снижением количества факторов свертывания крови, зависимых от витамина К, путем ингибирования ферментов, участвующих в их синтезе в печени. Взаимодействия между парацетамолом и пероральными антикоагулянтами могут усиливать антикоагулянтный эффект, увеличивая риск кровотечения.
• Алкоголь: увеличение токсичности парацетамола, возможно, за счет индукции продукции гепатотоксических метаболитов в печени.
• Антихолинергические средства (гликопирроний, пропантелин): снижение скорости опорожнения желудка, что приводит к уменьшению всасывания парацетамола с возможным снижением его эффекта.
• Противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал, примидон): снижение биодоступности парацетамола и усиление гепатотоксичности после передозировки вследствие индукции печеночного метаболизма.
• Петлевые диуретики: эффекты диуретиков могут быть ослаблены, так как парацетамол может снизить почечную экскрецию простагландинов и активность ренина плазмы.
• Изониазид: снижение клиренса парацетамола с возможным усилением его действия и/или токсичности за счет ингибирования его метаболизма в печени.
• Ламотриджин: снижение биодоступности ламотриджина с возможным снижением его эффекта в связи с возможной индукцией печеночного метаболизма.
• Метоклопрамид и домперидон: эти препараты увеличивают всасывание парацетамола в тонком кишечнике из-за их влияния на опорожнение желудка и, таким образом, задержку начала действия.

Особые указания

Одновременное применение более чем одного лекарственного средства, содержащего парацетамол, может привести к интоксикации. Пациентов следует предупредить о риске интоксикации вследствие одновременного приема более одного лекарственного средства, содержащего парацетамол. Токсичность из-за парацетамола может возникнуть из-за приема однократной передозировки или из-за накопления после многократного приема высоких доз парацетамола.

Это лекарственное средство следует назначать с осторожностью, избегая длительного лечения у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемией, заболеваниями сердца или легких.

Применение у пациентов, регулярно употребляющих алкоголь (три и более порций алкоголя в день), может вызвать поражение печени. Хроническим алкоголикам не следует принимать более 2 г парацетамола в сутки (максимум 5 таблеток в сутки). Во время лечения парацетамолом нельзя употреблять алкоголь.

У пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку сообщалось о легком бронхоспазме после приема парацетамола (перекрестная реакция), хотя это было зарегистрировано только у меньшинства этих пациентов, это может привести к тяжелым реакциям, особенно после приема парацетамола.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Это лекарство может вызвать сонливость. Соответственно, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, если они не уверены, что их умственные способности не пострадают, особенно при одновременном приеме с другими препаратами, которые также могут вызывать сонливость.

Форма выпуска

По 50 таблеток в блистере из ПВХ-алюминия.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.