ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., Румыния․

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия.

Описание Դիլտիազեմ Ռետարդ

Капсулы твердые желатиновые, желтого цвета, номер 4 – для дозировки 90 мг.

Капсулы твердые желатиновые, розового цвета, номер 2 – для дозировки 180 мг.

Содержимое капсул – пеллеты белого или почти белого цвета.

Состав

Каждая капсула содержит:   

Действующее вещество: дилтиазема гидрохлорид (в форме пеллет) 90 мг или 180 мг.

Вспомогательные вещества: сополимер аммония метакрилата (тип А и В), парафин, тальк.

Состав оболочки капсулы желтого цвета: желатин, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (Е104), апельсиновый желтый (Е110). 

Состав оболочки капсулы розового цвета: желатин, титана диоксид (Е171), апельсиновый желтый (Е110), пунцовый 4R (Е124), бриллиантовый черный (Е151), патентованный голубой (Е131). 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа:  капсулы пролонгированного действия. 

Фармакодинамика

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость, уменьшает частоту сердечных сокращений, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление. 

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию крупных и мелких артерий. 

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови. 

Фармакокинетика

Поглощение: Дилтиазем хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Дилтиазем подвергается интенсивному метаболизму при первичном поступлении на уровне печени, имея абсолютную биодоступность (по сравнению с внутривенным введением) в приблизительно 40%. Единичные пероральные дозы по 30-120 мг дилтиазема гидрохлорида приводят к обнаруживаемым плазменным концентрациям через 30-60 мин, а максимальные плазменные концентрации достигаются через 2-3 часа после применения.

Распределение: Исследования in vitro доказали что 70-80% дилтиазема связывается с белками плазмы. Исследования конкурентного связывания мест показали, что связывание не зависит от терапевтических концентраций дигоксина, гидрохлоротиазида, фенилбутазона, пропранолола, салициловой кислоты, или варфарина. Минимальные терапевтические плазменные концентрации дилтиазема, находится в диапазоне 50-200 нг / мл. 

Метаболизм: Дилтиазем метаболизируется в печени через деацетилирование. Его основной активный метаболит является дезацетил дилтиазем. Выделение происходит через желчь (65%) и через мочу (35%). Очень маленькая часть выводится в неизменном виде, через мочу. Фармакокинетический профиль не зависит от почечной недостаточности. Однако у пожилых пациентов, с почечной и печеночной недостаточностью, уровни плазменных концентраций являются более высокими при тех же дозах. 

Выделение: Период полувыведения после приема одной или нескольких доз, составляет примерно 3,5 часов.  

Существует значительная взаимосвязь между количествами применяемыми перорально и значением плазменной концентрации. Увеличение дозы сопровождается пропорциональным увеличением плазменной концентрации, что свидетельствует об отсутствии насыщенного явления. Постоянное применение приводит к относительно постоянным плазменным концентрациям. 

Менее 5% от введенной дозы дилтиазема выводится через мочу, в неизмененном виде. Дилтиазем и его метаболиты являются очень мало диализированными. 

Прием пищи не оказывает существенного влияния на кинетические параметры дилтиазема, в виде фармацевтической формы пролонгированного действия; тем не менее, если применение проводится во время еды, было отмечено, что поглощение является более существенным в первые часы после приема дозы.  

Показания 

Лечение хронической стенокардии. 

Лечение гипертонии (повышенное артериальное давление), в монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами.  

Противопоказания  

Повышенная чувствительность к дилтиазема гидрохлориду или к любому из вспомогательных веществ. 

Нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени), за исключением пациентов с кардиостимуляторами. 

Пациенты с синдромом слабости синусового узла или другими дисфункциями синуса, за исключением имплантата желудочного кардиостимулятора.

Недостаточность левого желудочка с застоем в легких. 

Тяжелая форма брадикардии (≤ 40 ударов в минуту). 

Пониженное артериальное давление (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.).

Одновременное применение препарата с дантроленом, применяемым в виде в.в. перфузии. 

Одновременное применение с цизапридом, эрготамином, дигидроэрготамином и пимозидом. 

Кормление грудью.

Беременность. 

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Данные полученные в результате применения дилтиазема у беременных пациенток очень ограничены. Тем не менее, было показано, что дилтиазем имеет токсичные эффекты на репродуктивные функции различных видов животных. Поэтому, дилтиазем не рекомендуется во время беременности и у женщин детородного возраста, которые не используют эффективные контрацептивы.

Кормление грудью 

Дилтиазем выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Таким образом, грудное вскармливание должно быть прекращено во время применения препарата Дилтиазем Ретард. 

Дозировка и способ применения

Дозы 

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.   

Лечение дилтиаземом должно быть индивидуализировано для каждого пациента в отдельности.  

Рекомендации относительно применения могут быть разными у пациентов со стенокардией, по сравнению с пациентами с гипертонией.  

Лечение начинают с минимальной дозы, которая увеличивается постепенно до оптимальной дозы в зависимости от клинической реакции пациента. Суточная доза должна быть скорректирована в соответствии с эффективностью и переносимостью пациента. В случае использования больших доз, не рекомендуется резкое прекращение лечения. 

Взрослые

Стенокардия: Рекомендуемая доза для начала лечения составляет 90 мг дилтиазема гидрохлорида (одна капсула Дилтиазема Ретард 90 мг), два раза в день, утром и вечером. Применение проводится желательно перед едой, а вечером перед сном. 

Доза может быть увеличена постепенно с интервалом в 1-2 дня и введена раздельно на равные дозы (от 2 до 4 раз в день) до получения удовлетворительного ответа. 

Оптимальная доза находится в диапазоне 180 – 360 мг дилтиазема гидрохлорида в день. В некоторых случаях, могут быть введены до 480 мг дилтиазема гидрохлорида в день.  

Повышенное артериальное давление: Доза должна быть скорректирована индивидуально.   

Рекомендуемая доза для начала лечения является 90 – 180 мг дилтиазема гидрохлорида в день (одна или две капсулы Дилтиазема Ретард 90 мг), разделенные в равные дозы, утром и вечером. Применение проводится предпочтительно перед едой, а вечером перед сном. 

Максимальный антигипертензивный эффект обычно наблюдается спустя 14 дней после непрерывного лечения; поэтому доза должна быть соответствующим образом скорректирована.  

Обычная доза составляет 240 – 360 мг дилтиазема гидрохлорида в день.    

Если дилтиазем назначается одновременно с другими антигипертензивными средствами, получается аддитивный антигипертензивный эффект. По этому, в случае одновременного применения дилтиазема и других антигипертензивных лекарственных средств, доза одного из данных препаратов должна быть скорректирована.  

Пожилые пациенты и пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: Следует контролировать частоту сердечных сокращений у данных пациентов и в случае если частота сердечных сокращений падает ниже 50 уд/мин, доза не должна быть увеличена. У пожилых пациентов или у тех с почечной или печеночной недостаточностью, плазменная концентрация дилтиазема может быть повышена, появляется риск накопления и токсичности. 

Дилтиазем следует принимать с осторожностью пациентам, которые получают уже лечение лекарственными средствами, которые имеют аналогичные пути метаболизации и выведения, особенно если они имеют узкий терапевтический индекс или если пациент страдает почечной или печеночной недостаточностью. Рекомендуется коррекция доз препаратов, которые применяются одновременно.   

Способ применения 

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, с достаточным количеством воды. 

Побочное действие

Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты, используя следующие условные обозначения: Очень часто (≥ 1/10); Часто (≥ 1/100 и < 1/10); Нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); Редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); Очень редко (< 1/10000); С неизвестной частотой (которая не может быть определена на основании имеющихся данных). 

Расстройства нервной системы

• Часто։ Головные боли, головокружения 
• С неизвестной частотой։ Экстрапирамидный синдром

Сердечные расстройства 

• Часто։ Атриовентрикулярная блокада (может быть первой степени, второй или третьей, возможно появление ветви блокады), сердцебиения 
• Нечасто։ Брадикардия
• С неизвестной частотой։ Остановка синусового узла, застойная сердечная недостаточность

Сосудистые расстройства  

• Часто։ Эритема лица
• Нечасто։ Ортостатическая гипотензия
• С неизвестной частотой։ Васкулит (в том числе лейкоцитокластический васкулит) 

Желудочно кишечные расстройства 

• Часто։ Запор, диспепсия, боль в животе, тошнота 
• Нечасто։ Рвота, диарея
• Редко: Ксеростомия 
• С неизвестной частотой։ Гиперплазия десен

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Очень часто: Периферический отек 
• Часто: Общее недомогание

Передозировка

Симптомы

Опыт относительно передозировки с пероральным применением дилтиазема ограничен. Здоровые добровольцы перенесли хорошо однократный пероральный прием дозы в 300 мг дилтиазема гидрохлорида. В случае передозировки или преувеличенного терапевтического ответа, в дополнении к промыванию желудка должны быть приняты меры поддержания жизненных функций.  

Клинические эффекты острой передозировки могут включать выраженную гипотензию, которая может привести к коллапсу, синусовой брадикардии с или без изоритмической диссоциации, и нарушениям атриовентрикулярной проводимости.

Лечение

Лечение, проводимое под наблюдением врача в госпитале, будет включать промывание желудка и осмотический диурез. Нарушения проводимости могут быть излечимы с помощью временной сердечной стимуляции. Предлагаемые корректные методы лечения: применение атропина, вазопрессоров, инотропных веществ, глюкагона и инфузии кальция глюконата. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Дантролен (инфузия): У животных, в случае одновременного внутривенного применения верапамила и дантролена, наблюдалась регулярно летальная фибрилляция желудочков. Таким образом, одновременное применение антагониста кальция с дантроленом является потенциально опасным.

Производные нитратов: Усиление гипотензивного эффекта и ощущение предобморочного состояния (дополнительного сосудорасширяющий эффект). У всех пациентов, получавших антагонисты кальциевых каналов, применение производных нитратов должно осуществляться только путем постепенного увеличения доз. 

Дигиталис: Рекомендуется мониторинг плазменных концентраций дигоксина при начале, корректировке и прекращении лечения с дилтиаземом, чтобы избежать возможного чрезмерного или недостаточного дигиталиса. 

Амиодарон: Повышенный риск брадикардии. Сочетание с дилтиаземом должно осуществляться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста и при использовании более высоких доз. 

Анестетики: Уменьшение сократительной способности, функции управления и сердечного автоматизма, а также и расширение кровеносных сосудов, связанных с введением анестетиков, могут быть усугублены блокаторами кальциевых каналов. При использовании комбинированной терапии, дозы анестетиков и кальциевых блокаторов должны быть установлены постепенно, с осторожностью. 

Циклоспорин: У пациентов перенесших трансплантацию почек и получавших одновременно данные два препарата, дилтиазем увеличивает плазменную концентрацию циклоспорина на 30%. Рекомендуется снижение дозы циклоспорина, мониторинг функции почек, оценка плазменной концентрации циклоспорина и доза должна быть скорректирована во время сопутствующей терапии и после ее прекращения. 

Карбамазепин: Одновременное применение дилтиазема и карбамазепина может привести к увеличению плазменной концентрации карбамазепина и к последующему токсичному риску. Рекомендуется оценка плазменных концентраций карбамазепина и корректировка дозы в случае необходимости.

Другие антиаритмические препараты: Учитывая, что дилтиазем имеет антиаритмические свойства, не рекомендуется совместное назначение с другими антиаритмическими препаратами (дополнительный риск сердечных побочных реакций). Эта комбинация должна использоваться только под тщательным клиническим и ЭКГ мониторингом. 

Особые указания 

Сердечная проводимость: Дилтиазем продлевает рефрактерный период атриовентрикулярного узла без существенного продления времени реполяризации синусового узла, за исключением пациентов с синдромом слабости синусового узла. Этот эффект редко может привести к брадикардии (особенно у пациентов с синдромом слабости синусового узла) или к атриовентрикулярной блокаде второй или третьей степени. Рекомендуется осторожность в случае пациентов с атриовентрикулярной блокадой первой степени или с брадикардией. Одновременное применение дилтиазема с бета-блокаторами или с дигиталисом может привести к дополнительным воздействиям на функцию сердечной проводимости.

Застойная сердечная недостаточность: Несмотря на то что дилтиазем имеет отрицательный инотропный эффект на изолированных тканях у животных, гемодинамические исследования проведенные на людей с нормальной функцией желудочков не показали снижения сердечного индекса и существенного негативного влияния на сократительную способность (dp/dt). Опыт монотерапии с дилтиаземом или комбинированная терапия с бета-блокаторами у пациентов с желудочковой недостаточностью очень ограничен. Таким образом, применение препарата у данных пациентов должно осуществляться с осторожностью. 

Низкое кровяное давление: Снижение артериального давления, ассоциированное с применением препарата, может иногда проявляться в виде симптоматической гипотензии. 

Острые заболевания печени: В редких случаях, были замечены значительные увеличения в сыворотке крови ферментов печени, таких как щелочная фосфатаза, LDH, ALAT, ASAT а также и другие явления соответствующие острым заболеваниям печени. Данные реакции были обратимыми после прекращения приема препарата.

Общие: Дерматологические побочные реакции являются временными и могут исчезнуть, даже при продолжении лечения дилтиаземом. Однако, были зарегистрированы редкие кожные высыпания с последующим развитием полиморфной эритемы и/или эксфолиативного дерматита (токсический эпидермальный некролиз). Если дерматологические реакции сохраняются, лечение следует прекратить.

Перед общей анестезией, анестезиолог должен быть проинформирован о текущем лечении с дилитиземом. Замедление сократительной способности, проводимости и автоматизма сердечной мышцы, а также и расширение кровеносных сосудов, связанных с использованием анестетиков, могут быть усилены в присутствии блокаторов кальциевых каналов. 

Увеличение плазменной концентрации дилтиазема может быть замечено у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Противопоказания и меры предосторожности должны тщательно соблюдаться и тщательно контролироваться, особенно сердечные сокращения, эти обследования должны быть выполнены в начале лечения. 

Лечения дилтиаземом может быть ассоциировано изменениями в настроении пациента, в том числе депрессии. Раннее распознавание соответствующих симптомов является очень важным, особенно у предрасположенных пациентов. В таких случаях следует учитывать возможность приостановления применения препарата. 

Как и другие антагонисты кальциевых каналов, дилтиазем оказывает ингибиторный эффект на моторику кишечника. Следовательно, применение препарата должно осуществляться с особой осторожностью у пациентов с риском развития кишечной непроходимости. Поглощённые остатки форм пролонгированного высвобождения препарата выводятся через фекалии пациентов, однако, подобное замечание не имеет клинической значимости.

вспомогательные вещества: Препарат содержит апельсиновый желтый (E110), пунцовый 4R (Е124), бриллиантовый черный (Е151), патентованный голубой (Е131). Может вызвать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Не проводились исследования относительно влияния на способность управлять автотранспортом и работать с техникой. 

На основе побочных реакций, которые могут возникнуть после применения препарата Дилтиазем Ретард, т.е. головокружения (часто), общее недомогание (часто), способность управлять автотранспортом и работать с техникой может быть нарушена. 

Форма выпуска 

По 7 капсул дозировкой 90 мг или по 10 капсул дозировкой 180 мг в блистере. По три блистера в пачке.

Условия хранения

В упаковке производителя при температуре от 15 до 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.  

Условия отпуска 

По рецепту.