ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

АО «Нижфарм», Россия.

Лекарственная форма

 Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. 

Описание Դիկլոֆենակ

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой оранжевого цвета, на изломе от белого до почти белого цвета.

Состав

Одна таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит:  

Действующее вещество: диклофенак натрия 50 мг․

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, повидон K-30, натрия лаурилсульфат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; оболочка: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер, макрогол 6000, тальк, титана диоксид E 171 CI 77891, краситель солнечный закат желтый [E110].

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), производное фенилуксусной кислоты. Диклофенак антиагрегантным и обладает противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2), нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. Наиболее эффективен при болях воспалительного характера.  

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. 

Фармакокинетика

Абсорбция։ быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции на 1–4 часа и снижает максимальную концентрацию (Сmax) на 40%. После перорального приема 50 мг максимальная концентрация (Сmax) – 1,5 мкг/мл достигается через – 2-3 ч. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы. 

Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается. Не кумулирует при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами. 

Биодоступность։ 50%. Связь с белками плазмы – более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Проникает в синовиальную жидкость; Сmax в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. Период полувыведения (T½) из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). 

Взаимосвязь концентрации препарата в синовиальной жидкости с клинической эффективностью препарата не выяснена. 

Метаболизм: 50% активного вещества подвергается метаболизму во время «первого прохождения» через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2С9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака. 

Системный клиренс составляет около 260±50 мл/мин, объем распределения – 550 мл/кг. T½ из плазмы составляет в среднем около 2,5 часа. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью. 

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются. 

Диклофенак проникает в грудное молоко.

Показания 

Симптоматическое лечение заболеваний опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический артрит, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева); подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в том числе с радикулярным синдромом, тендовагинит, бурсит).  

Препарат снимает или уменьшает боль и воспаление в период лечения, при этом не влияет на прогрессирование заболевания.  

Болевой синдром слабой или умеренной выраженности: невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, проктит, зубная боль. 

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к диклофенаку, другим НПВП или любому из вспомогательных компонентов. 
• Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение или перфорация.
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВП.
• Острые или имеющиеся в анамнезе рецидивирующие эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки/кровотечения (два или более отчетливых эпизода подтвержденного изъязвления или кровотечения).
• Беременность (III триместр), период грудного вскармливания. 
• Тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени. 
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); прогрессирующие заболевания почек. 
• Подтвержденная хроническая сердечная недостаточность (II-IV функционального класса по классификации NYHA), ишемическая болезнь сердца, поражение периферических артерий или цереброваскулярные нарушения. 
• Как и другие НПВП, применение диклофенака противопоказано у пациентов, у которых приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы и острого ринита провоцируются ибупрофеном, ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
• Детский возраст до 14 лет. 

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на течение беременности и/или эпидемиологических внутриутробное исследований развитие свидетельствуют эмбриона/плода. о Данные повышенном риске самопроизвольного аборта и/или развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности терапии. В исследованиях на животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и пост имплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, увеличивалась частота возникновения различных пороков развития, включая нарушения развития сердечно-сосудистой системы. 

Поэтому назначать диклофенак в I и II триместрах беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении диклофенака женщинам, планирующим беременность, или в первый и второй триместры беременности следует выбирать минимальную возможную дозу и наименьшую длительность лечения. 

При применении ингибиторов синтеза простагландинов в III триместре беременности у плода возможны:

• кардиопульмональная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией)
• почечная дисфункция, которая может прогрессировать вплоть до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона

Применение диклофенака в конце беременности может вызвать у женщины и новорожденного: 

• удлинение времени кровотечения; антиагрегационный эффект может возникнуть даже после применения очень низких доз диклофенака
•  слабость родовой деятельности и увеличение продолжительности родов

В связи с этим применение диклофенака в третьем триместре беременности противопоказано. 

Кормление грудью 

Диклофенак попадает в небольших количествах в грудное молоко. Для предотвращения нежелательного влияния на ребенка, препарат не следует назначать кормящим женщинам. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. 

Фертильность

В связи с тем, что при применении диклофенака возможно нарушение фертильности, женщинам, планирующим беременность, препарат применять не рекомендуется. У пациенток с бесплодием (в т.ч. проходящих в связи с этим обследование) рекомендуется рассмотреть вопрос о возможности отмены препарата.

Дозировка и способ применения

У всех пациентов, получающих диклофенак, следует применять его в минимальной эффективной дозе в течение максимально короткого времени, требуемого для уменьшения выраженности симптомов.

Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, запивая достаточным количеством воды.  

Взрослым и подросткам с 14 лет – по 50 мг 2-3 раза в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на поддерживающее лечение в дозе 50 мг/сут. Максимальная суточная доза – 150 мг. 

Побочное действие

Критерии оценки частоты побочных реакций: очень часто (более 1/10), часто (более или равно 1/100, менее 1/10), нечасто (более или равно 1/1000, менее 1/100), редко (более или равно 1/10000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000); неизвестно (не может быть оценено на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

• редко։ гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок)
• очень редко։ ангионевротический отек (включая отек лица)

Нарушения со стороны нервной системы

• часто։ головная боль, головокружение
• редко։ сонливость, повышенная утомляемость
• очень редко։ парестезии, нарушения памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, острое нарушение мозгового кровообращения
• неизвестно։ спутанность сознания, галлюцинации, нарушения восприятия, недомогание

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

• часто։ вертиго
• очень редко։ шум в ушах, расстройства слуха

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• часто։ тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, вздутие живота, анорексия
• редко։ гастрит, желудочно кишечное кровотечение (кровавая рвота, мелена, диарея с примесью крови), язвы желудка и/или кишечника, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией (в ряде случаев с фатальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста)
• очень редко։ колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, нарушения функции пищевода, диафрагмы подобный стеноз кишечника, панкреатит 
• неизвестно։ ишемический колит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• часто։ повышение активности «печеночных» трансаминаз
• редко։ гепатит, желтуха, нарушение функции печени
• очень редко։ молниеносный (фульминантный) гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• часто։ сыпь 
• редко։ крапивница
• очень редко։ буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, в т. ч. аллергическая пурпура, зуд

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что диклофенак, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении, может приводить к повышению риска возникновения артериальной тромбоэмболии (например, инфаркта миокарда или инсульта). 

Передозировка

Симптомы

Тошнота, рвота, боль в эпигастрии, кровотечение из ЖКТ, диарея, головокружение, головная боль, шум в ушах, судороги, снижение АД, угнетение дыхания, при значительной передозировке – острая почечная недостаточность, гепатотоксическое действие. 

Лечение

Промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, направленная на устранение артериальной гипотензии, нарушения функции почек, судорог, поражения ЖКТ, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны (в связи со значительной связью с белками и интенсивным 7 метаболизмом).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Препараты лития: диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации лития в плазме при одновременном применении с диклофенаком. 

Дигоксин: диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации дигоксина в плазме при одновременном применении с диклофенаком. 

Препараты, способные вызывать гиперкалиемию: одновременное применение диклофенака с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови (в случае применения такой комбинации лекарственных средств данный показатель следует регулярно контролировать).

Антикоагулянты и антиагреганты: необходимо с осторожностью комбинировать диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Хотя в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Поэтому, в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется регулярное и тщательное наблюдение за пациентами. Как и другие НПВП. диклофенак может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов. 

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды: одновременное системное применение диклофенака и других НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, или кортикостероидов может повышать риск развития желудочно-кишечных кровотечений и изъязвлений. Следует избегать одновременного применения двух и более НПВП. 

Антидиабетические (гипогликемические) препараты: в клинических исследованиях установлено, что при совместном применении диклофенак не влияет на эффективность гипогликемических препаратов. Однако, известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что требовало изменения дозы гипогликемических препаратов во время терапии диклофенаком. Поэтому во время совместного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить мониторинг концентрации глюкозы крови. 

Метотрексат: необходима осторожность при назначении диклофенака менее чем за 24 ч до или через 24 ч после приема метотрексата, т.к. в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови (в связи с нарушением почечного клиренса) и усиливаться его токсическое действие (сообщалось о случаях серьезной токсичности). 

Циклоспорин: влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина. Поэтому применяемые дозы диклофенака должны быть ниже, чем у пациентов, не применяющих циклоспорин. 

Фенитоин: при одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия. 

Сердечные гликозиды: одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может вызвать обострение сердечной недостаточности, привести к снижению скорости клубочковой фильтрации и повышению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.

Особые указания 

С целью уменьшения риска возникновения нежелательных явлений препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение наиболее короткого периода, необходимого для облегчения симптомов.

Следует избегать одновременного применения диклофенака с другими системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какого либо синергического действия и возможности развития дополнительных побочных эффектов. 

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста. Следует использовать наименьшую эффективную дозу у ослабленных пожилых пациентов и пациентов с низкой массой тела.

Диклофенак, как и другие НПВП, может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже в случае, если препарат ранее пациентом не применялся. 

Как и другие НПВП, диклофенак, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать признаки и симптомы инфекции. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Пациентам, у которых на фоне применения диклофенака возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует управлять автотранспортом и работать с механизмами. 

Форма выпуска 

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 50 мг. 

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в пачку из картона. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С  в потребительской упаковке. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.  

Условия отпуска 

Отпускают по рецепту.