ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

Мерк Сантэ, Франция.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Дозировка 500 мг/2,5 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с гравировкой «2,5» на одной стороне.

Дозировка 500 мг/5 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне.

Состав Глюкованс (Գլյուկովանս)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка 500 мг/2,5 мг:

Действующее вещество: метформина гидрохлорид – 500 мг (соответствует 390 мг метформина), глибенкламид – 2,5 мг.

Ядро: кроскармеллоза натрия – 14,0 мг, повидон К 30 – 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 56,5 мг, магния стеарат – 7,0 мг.

Оболочка: опадрай OY-L-24808 оранжевый – 12,0 мг: лактозы моногидрат – 36,0%, гипромеллоза 15 сР – 28,0%, титана диоксид – 24,39%, макрогол – 10,00%, железа оксид желтый – 1,30%, железа оксид красный – 0,3%, железа оксид черный – 0,010%; вода очищенная – q.s.

Дозировка 500 мг/5 мг:

Действующее вещество: метформина гидрохлорид – 500 мг (соответствует 390 мг метформина), глибенкламид – 5 мг.

Ядро: кроскармеллоза натрия – 14,0 мг, повидон К 30 – 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 54,0 мг, магния стеарат – 7,0 мг.

Оболочка: опадрай 31-F-22700 желтый – 12,0 мг: лактозы моногидрат – 36,0%, гипромеллоза 15 сР – 28,0%, титана диоксид – 20,42%, макрогол – 10,00%, краситель хинолин желтый – 3,00%, железа оксид желтый – 2,50%, железа оксид красный – 0,08%; вода очищенная – q.s.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перорального применения (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид).

Лекарственное средство Глюкованс представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика 

Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. 

Действие метформина может быть обусловлено 3 механизмами:

• снижением выработки глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза
• повышением чувствительности периферических рецепторов к инсулину, потребления и утилизации глюкозы клетками в мышцах
• задерживанием всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Метформин повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы. 

У человека, вне зависимости от влияния на уровень гликемии, метформин оказывает благоприятное действие на липидный обмен. Это было продемонстрировано при приеме терапевтических доз в рамках контролируемых, средне- или долгосрочных клинических исследований: метформин снижал уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. В ходе клинических исследований, проведенных к настоящему моменту, такого благоприятного эффекта на липидный обмен при приеме комбинации метформина и глибенкламида показано не было.

Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения со средним периодом полувыведения: он приводит к снижению содержания глюкозы в результате стимуляции секреции инсулина поджелудочной железой. Данный эффект зависит от наличия функционирующих β-клеток в островках Лангерганса.

Большое значение имеет стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в результате приема пищи. 

Применение глибенкламида у диабетиков приводит к повышению постпрандиального инсулин-стимулирующего ответа. Повышенный постпрандиальный ответ в виде секреции инсулина и С-пептида становится постоянным через как минимум 6 месяцев лечения. 

Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Глибенкламид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой, тогда как метформин снижает резистентность клеток к инсулину путем воздействия на периферическую (скелетные мышцы) и печеночную чувствительность к инсулину.

Результаты, полученные в ходе контролируемых двойных слепых клинических исследований в сравнении с референтными лекарственными средствами при лечении пациентов с сахарным диабетом II типа, неадекватно контролируемого монотерапией метформином или глибенкламидом в сочетании с диетой и физическими нагрузками, продемонстрировали, что комбинированное применение оказывало дополнительное воздействие на регуляцию уровня глюкозы.

Фармакокинетика

Связанная с применением комбинации: Сочетание метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид по отдельности. Прием пищи не влияет на биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом. На биодоступность глибенкламида он тоже не влияет, однако скорость абсорбции глибенкламида при приеме пищи возрастает.

Показания 

Сахарный диабет II типа у взрослых для замещения предшествующей терапии двумя лекарственными средствами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Противопоказания 

• повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины и сульфонамидам, а также к вспомогательным веществам
• сахарный диабет I типа (инсулинозависимый диабет), диабетическая прекома
• метаболический ацидоз любого типа (лактоацидоз, диабетический кетоацидоз)
• тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 30 мл/мин)
• острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок
• острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок
• печеночная недостаточность, хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация
• порфирия
• период грудного вскармливания
• одновременный прием миконазола

Беременность и период лактации

Беременность

Доклинические и клинические данные по применению комбинации метформина и глибенкламида в период беременности отсутствуют.

Грудное вскармливание

Метформин выводится с грудным молоком. При применении метформина нежелательных реакций у новорожденных/младенцев на грудном вскармливании или у матерей отмечено не было. Тем не менее, ввиду отсутствия данных о проникновении глибенкламида в грудное молоко у человека и в связи с риском развития неонатальной гипогликемии, применение данного лекарственного средства при грудном вскармливании противопоказано.

Фертильность

Репродуктивная функция женских и мужских особей у крыс не подвергалась изменению на фоне приема метформина в дозе 600 мг/кг/сутки, что примерно в три раза больше максимальной рекомендованной суточной дозы, рассчитанной с учетом площади поверхности тела.

Дозировка и способ применения

Лекарственное средство Глюкованс предназначено для приема внутрь.

Только для применения у взрослых пациентов.

Как и в случае иных гипогликемических средств, дозу лекарственного средства Глюкованс определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от индивидуального метаболического ответа (уровень гликемии, HbA1c).

Лекарственное средство Глюкованс в дозировке 500 мг/5 мг рекомендуется назначать пациентам, у которых не обеспечивается адекватный контроль гликемии при приеме дозировки 500 мг/2,5 мг.

Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:

Для дозировки 500 мг/2,5 мг:

• Один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.
• Два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.
• Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в день.

Для дозировки 500 мг/5 мг:

• Один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.
• Два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.
• Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в день.

Таблетки следует принимать во время еды. Режим дозирования должен подбираться в соответствии с индивидуальными предпочтениями к приему пищи. Тем не менее, каждый прием должен сопровождаться приемом пищи с высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.

При совместном назначении с лекарственными средствами, способствующими выведению желчных кислот, лекарственное средство Глюкованс рекомендуется принимать как минимум за 4 часа до приема этих лекарственных средств с целью минимизации риска снижения абсорбции.

Побочное действие 

В начале лечения наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно. Во избежание развития данных нежелательных реакций суточную дозу лекарственного средства Глюкованс рекомендуется принимать в 2 или 3 приема в течение дня и постепенно повышать дозу.

В начале лечения может возникнуть преходящее нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.

Передозировка 

При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины.

Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза из-за наличия в составе метформина. Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.

Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то он не элиминируется при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Противопоказанные комбинации

Связанные с применением глибенкламида

Миконазол (системное применение, гель для обработки полости рта): Увеличение гипогликемического эффекта с возможным развитием гипогликемии и даже комы.

Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Алкоголь: Антабусная реакция (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида. Усиление гипогликемического действия (посредством ингибирования компенсаторных реакций), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения лекарственным средством Глюкованс следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Фенилбутазон (системное применение): Повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости, следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.

Комбинации, требующие осторожности

Связанные с применением всех гипогликемических средств

Хлорпромазин: В высоких дозах (100 мг хлорпромазина в сутки) вызывает повышение уровня глюкозы крови (снижение выброса инсулина).

Особые указания

Лактоацидоз: Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, чаще всего встречается при остром ухудшении функции почек, сердечно легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить прием метформина и оказать соответствующую медицинскую помощь.

У пациентов, получающих метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, антигипертензивными лекарственными средствами, мочегонными средствами и НПВС). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу.

Гипогликемия: Так как лекарственное средство Глюкованс содержит производное сульфонилмочевины, то его прием сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.

Пациенты пожилого возраста: Возраст 65 лет и старше расценивается как фактор риска для развития гипогликемии у пациентов, получающих лечение производными сульфонилмочевины. Диагностика гипогликемии у пациентов пожилого возраста представляется затруднительной. Начальная и поддерживающая доза глибенкламида должна тщательно подбираться с целью снижения риска развития гипогликемии.

Почечная и печеночная недостаточность: Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.

Функция сердца: Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью.

Выполнение регулярных физических нагрузок необходимо при приеме лекарственного средства Глюкованс.

Рутинные лабораторные тесты по контролю диабета (уровень гликемии, HbA1c) должны проводиться регулярно

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

По 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПВХ/алюминиевом блистере. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.