ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Денк Фарма, Германи.

Лекарственная форма

Таблетка.

Описание Գլիմեպիրիդ Դենկ 3

Таблетки желтого цвета, продолговатые, плоские, без оболочки, с фаской и риской на одной стороне.

Таблетки можно делить на равные дозы.

Состав

Каждая таблетка содержит:  

Действующее вещество: 3 мг глимепирида.

Вспомогательные вещества:Моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, гликолят крахмала натрия, повидон, полисорбат 80, оксид железа желтый, тальк, стеарат магния [растительный].

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, за исключением инсулинов и сульфонилмочевины.

Фармакодинамика

Пероральный гипогликемический препарат из группы сульфонилмочевины. Может применяться при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.
Как и другие производные сульфонилмочевины, этот эффект обусловлен повышенной чувствительностью бета-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, считается, что глимепирид оказывает выраженные внеподжелудочные эффекты, которые также предполагаются для других производных сульфонилмочевины.

Выброс инсулина: Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина за счёт закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов в мембране бета-клеток. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию бета-клеток и, через открытие кальциевых каналов, приводит к увеличению поступления кальция в клетку. Это, в свою очередь, вызывает выброс инсулина через экзоцитоз.

Глимепирид связывается с высокой скоростью обмена с белком мембраны бета-клетки, который связан с АТФ-чувствительным калиевым каналом, но отличается от обычного сайта связывания сульфонилмочевины.

Внеподжелудочная активность: К внеподжелудочным эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение захвата инсулина печенью. Поглощение глюкозы из крови в периферические мышцы и жировые ткани осуществляется с помощью специальных транспортных белков в мембране клеток. Транспорт глюкозы в эти ткани является ограничивающим фактором потребления глюкозы.

Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул транспортёров глюкозы в плазматических мембранах мышечных и жировых клеток, что приводит к усиленному захвату глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы C, что может быть связано с индуцируемым препаратом липогенезом и гликогенезом в изолированных жировых и мышечных клетках.
Глимепирид ингибирует образование глюкозы в печени, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, тормозит глюконеогенез.

Общие сведения: Минимальная эффективная пероральная доза составляет примерно 0,6 мг у здоровых людей. Эффект глимепирида зависит от дозы и воспроизводим.

Физиологическая реакция на острую физическую нагрузку — снижение секреции инсулина — сохраняется при приёме глимепирида.

Не было выявлено значительной разницы в эффективности препарата в зависимости от того, принимался ли он за 30 минут или непосредственно перед приёмом пищи. У больных сахарным диабетом хорошего метаболического контроля в течение 24 часов можно достичь при однократном приеме препарата в сутки.

Хотя гидрокси-метаболит глимепирида вызывал незначительное, но статистически значимое снижение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это составляет лишь незначительную часть общего эффекта препарата.

Фармакокинетика

Абсорбция: Биодоступность глимепирида после перорального приёма является полной. Приём пищи не оказывает значимого влияния на абсорбцию — лишь немного замедляет её скорость. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается примерно через 2,5 часа после приёма внутрь (в среднем 0,3 мкг/мл при повторном приёме дозы 4 мг в день). Между дозой и значениями Cmax и AUC (площадью под кривой “время/концентрация”) наблюдается линейная зависимость.

Распределение: Глимепирид имеет очень малый объём распределения (примерно 8,8 литра), что сопоставимо с объёмом альбумина, обладает высокой степенью связывания с белками (>99 %) и низким клиренсом (приблизительно 48 мл/мин).
У животных глимепирид выделяется с грудным молоком. Он проникает через плаценту. В небольших количествах проходит через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация и выведение: Средний период полувыведения из сыворотки крови, имеющий значение при многократном применении, составляет около 5–8 часов. После приёма высоких доз отмечались немного более длительные периоды полувыведения.

После однократного приёма радиоактивно меченного глимепирида 58 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 35 % — в кале. Невыведенного в неизменённом виде вещества в моче не выявлено. Были идентифицированы два метаболита — гидрокси-производное и карбокси-производное, вероятнее всего, образующиеся при метаболизме в печени (в основном при участии CYP2C9). Эти метаболиты были найдены как в моче, так и в кале. После перорального приёма глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли соответственно 3–6 и 5–6 часов.

Сравнение фармакокинетики при однократном и многократном (один раз в день) применении не выявило значимых различий. Внутрииндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции (накопления) препарата не наблюдалось.

Показания 

Глимепирид показан для лечения сахарного диабета 2 типа, когда диета, физические упражнения и снижение веса неэффективны.

Противопоказания  

Глимепирид противопоказан пациентам при следующих состояниях:

• Гиперчувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонилмочевины или сульфонамидам, а также к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе

• Инсулинозависимый сахарный диабет

• Диабетическая кома

• Кетоацидоз

• Тяжёлые нарушения функции почек или печени. В случае тяжёлых нарушений функции почек или печени необходимо перейти на лечение инсулином.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Риски, связанные с диабетом: Нарушения уровня глюкозы в крови во время беременности связаны с повышенным риском врождённых пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому уровень глюкозы в крови должен тщательно контролироваться в период беременности, чтобы избежать тератогенного риска. В таких случаях требуется применение инсулина. Пациентки, планирующие беременность, должны сообщить об этом своему врачу.

Риски, связанные с глимепиридом: Нет достаточных данных по применению глимепирида у беременных женщин. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность, вероятно связанная с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемическим эффектом).

Соответственно, глимепирид не должен применяться на любом этапе беременности. Если пациентка планирует беременность или беременность выявлена во время лечения глимепиридом, терапию следует как можно скорее заменить на инсулинотерапию.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли глимепирид с грудным молоком у человека. Однако известно, что он выделяется с молоком у крыс. Учитывая, что другие производные сульфонилмочевины выделяются с грудным молоком у человека и существует риск гипогликемии у грудного ребёнка, кормление грудью не рекомендуется во время лечения глимепиридом.

Фертильность

Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Дозировка и способ применения

Пероральное применение.

Основа успешного лечения сахарного диабета — это соответствующая диета, регулярная физическая активность, а также систематический контроль показателей крови и мочи. Противодиабетические препараты или инсулин не могут компенсировать несоблюдение пациентом рекомендованной диеты.

Дозы

Дозировка определяется на основании результатов анализа уровня глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг глимепирида в день. Если достигается достаточный уровень метаболического контроля, эта доза используется для поддерживающей терапии.

Для различных режимов дозирования доступны соответствующие дозировки препарата.

Если контроль метаболизма недостаточен, доза может постепенно повышаться в зависимости от гликемического состояния — до 2, 3 или 4 мг глимепирида в день с интервалами примерно 1–2 недели.

Доза более 4 мг в день даёт лучшие результаты лишь в исключительных случаях.

Максимально рекомендуемая суточная доза составляет 6 мг глимепирида.

Если метаболизм пациента недостаточно контролируется на максимальной суточной дозе метформина, можно начать комбинированную терапию с глимепиридом. При этом дозу метформина сохраняют, а глимепирид начинают с низкой дозы и постепенно увеличивают её в зависимости от уровня метаболического контроля — до максимально допустимой суточной дозы. Эта комбинированная терапия должна проводиться под тщательным врачебным контролем.

У пациентов, у которых не удаётся достичь адекватного контроля метаболизма на фоне максимальной суточной дозы глимепирида, возможно добавление терапии инсулином. При этом дозу глимепирида сохраняют, а инсулин вводят в минимальной дозе с последующим титрованием в зависимости от уровня гликемического контроля. Эта терапия также требует внимательного наблюдения врача.

Обычно достаточно однократного приёма глимепирида в день. Рекомендуется принимать препарат незадолго до или во время обильного завтрака, либо — при его отсутствии — перед первым основным приёмом пищи.
Пропущенную дозу нельзя компенсировать удвоением следующей дозы.

Если у пациента возникает гипогликемическая реакция даже при дозе 1 мг глимепирида в день, это указывает на возможность контроля заболевания только с помощью диеты.

В ходе лечения потребность в глимепириде может снизиться, поскольку улучшение метаболического контроля связано с повышенной чувствительностью к инсулину. Во избежание гипогликемии необходимо своевременно снизить дозу или прекратить лечение.
Коррекция дозы также может потребоваться при изменении веса, образа жизни или других факторов, увеличивающих риск гипо- или гипергликемии.

Переход с других пероральных сахароснижающих препаратов на глимепирид: Переход с других пероральных противодиабетических средств на глимепирид, как правило, возможен. При этом следует учитывать силу действия и период полувыведения предыдущего препарата.

В некоторых случаях, особенно при применении препаратов с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамида), рекомендуется сделать перерыв на несколько дней, чтобы снизить риск гипогликемии из-за возможного суммарного эффекта.

Рекомендуемая начальная доза — 1 мг глимепирида в день. В дальнейшем доза может постепенно увеличиваться, как описано выше, с учётом реакции пациента.

Переход с инсулина на глимепирид: В исключительных случаях, когда пациенты с сахарным диабетом 2 типа получают инсулинотерапию, может быть целесообразен переход на глимепирид. Такой переход должен проводиться под строгим медицинским контролем.

Педиатрическая популяция: Нет данных о применении глимепирида у детей младше 8 лет. У детей от 8 до 17 лет имеются лишь ограниченные данные по эффективности глимепирида в виде монотерапии.

Имеющихся данных по безопасности и эффективности недостаточно для использования в педиатрической практике, поэтому применение не рекомендуется.

Способ приёма

Таблетки проглатываются целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Побочное действие

Наиболее частые побочные реакции:

Со стороны обмена веществ: Гипогликемия (наиболее частая и потенциально опасная реакция)

Симптомы: головокружение, потливость, дрожь, чувство голода, нарушения концентрации, обморок, судороги.

Со стороны ЖКТ: Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, чувство тяжести в желудке

Редкие, но важные побочные реакции:

Кроветворная система (редко, но потенциально опасно): тромбоцитопения, лейкопения, анемия, панцитопения, аграулоцитоз, гемолитическая анемия (особенно у пациентов с дефицитом G6PD)

Нервная система: головная боль, нарушения зрения (особенно в начале терапии — связаны с изменением уровня глюкозы)

Сердечно-сосудистая система: вазодилатация (приливы крови к коже), в редких случаях — увеличение риска тромбоэмболий при длительном применении

Печень и желчные пути: повышение печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит (очень редко) — иногда с фатальным исходом

Кожа и аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, фоточувствительность, васкулит, очень редко — синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз

Передозировка

Симптомы

Гипогликемия может возникнуть после передозировки глимепиридом и длиться от 12 до 72 часов, при этом возможен рецидив симптомов после первоначального улучшения. Признаки могут не проявляться до 24 часов после приёма препарата. Обычно рекомендуется стационарное наблюдение. Также могут наблюдаться тошнота, рвота и боли в эпигастральной области.

Гипогликемия, как правило, сопровождается неврологическими симптомами, такими как: беспокойство, тремор, нарушения зрения, нарушение координации, сонливость, кома, судороги.

Лечение

Основная цель лечения — предотвратить всасывание препарата:

• вызвать рвоту

• после чего дать выпить воду или лимонад с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное).
  Если было принято большое количество препарата, показано промывание желудка, затем повторное введение активированного угля и сульфата натрия

В случае (тяжёлой) передозировки показана госпитализация в отделение интенсивной терапии.
Введение глюкозы следует начинать как можно раньше — при необходимости внутривенно болюсно 50 мл 50% раствора глюкозы, затем — инфузия 10% раствора с тщательным контролем уровня глюкозы в крови.
Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Особое внимание следует уделять лечению гипогликемии у детей и младенцев при случайном приёме глимепирида: дозу вводимой глюкозы необходимо тщательно контролировать, чтобы избежать опасной гипергликемии. Уровень глюкозы в крови должен регулярно контролироваться.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Лекарства, усиливающие гипогликемический эффект глимепирида (↑ риск гипогликемии):

• Инсулин
• Другие пероральные противодиабетические препараты (метформин, акарбоза, пиоглитазон и др.)
• Бета-адреноблокаторы (особенно неселективные)
• Салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота)
• Сульфонамиды
• Кларитромицин
• Хинолоны (например, ципрофлоксацин)
• Миконазол (системный)
• Флуоксетин, циклофосфамид, фенфлурамин, аллопуринол
• Пробенецид
• Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II
• МАО-ингибиторы (и ИМАО), трициклические антидепрессанты

Лекарства, ослабляющие гипогликемический эффект глимепирида (↑ риск гипергликемии):

• Глюкокортикостероиды (ГКС)
• Тиазидные и другие диуретики
• Симпатомиметики (адреналин, эфедрин и др.)
• Щитовидные гормоны
• Эстрогены, прогестагены (в т.ч. комбинированные ОК)
• Никотиновая кислота (в высоких дозах)
• Фенитоин, рифампицин, барбитураты

Другие важные взаимодействия:

Бета-блокаторы:

• Могут маскировать симптомы гипогликемии (например, тахикардию, дрожь), что опасно

Алкоголь:

• Может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида
• Может спровоцировать гипогликемию или гипергликемию

Кумариновые антикоагулянты (например, варфарин):

• Глимепирид может усиливать или ослаблять их эффект

Хинолоны:

• Могут как повышать, так и снижать уровень глюкозы в крови — необходим контроль

Рекомендации:

• При добавлении или отмене любого препарата следует контролировать уровень глюкозы в крови
• Следить за признаками гипо- и гипергликемии, особенно в первые дни сочетанного применения

Особые указания 

Глимепирид следует принимать незадолго до или во время приёма пищи.

Если приём пищи происходит нерегулярно или полностью пропускается, лечение глимепиридом может привести к гипогликемии.

Возможные симптомы гипогликемии включают, например:

• головную боль
• сильное чувство голода
• тошноту, рвоту
• слабость, сонливость, нарушения сна
• беспокойство, агрессивность
• снижение концентрации внимания, реакций и бодрствования
• депрессию, спутанность сознания
• нарушения речи и зрения, афазию
• тремор, парез, сенсорные нарушения
• головокружение, ощущение беспомощности
• потерю самоконтроля, бред, судороги
• предобморочное состояние и потерю сознания вплоть до комы
• поверхностное дыхание, брадикардию

Также могут наблюдаться признаки адренергической контррегуляции, такие как:

• потливость, липкая кожа
• тревожность и возбуждение
• тахикардия, артериальная гипертензия
• учащённое сердцебиение, стенокардия и аритмии 

Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминать инсульт.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро купировать приемом углеводов (сахара).
Искусственные подсластители неэффективны.

Известно, что при приёме других производных сульфонилмочевины, несмотря на начальную эффективность мер, гипогликемия может повторяться.

 

Тяжелая или длительно протекающая гипогликемия, которая лишь временно контролируется обычным приемом сахара, требует немедленного медицинского вмешательства и, при необходимости, госпитализации.

Нет клинического опыта применения глимепирида у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью или у пациентов, находящихся на диализе.
У таких пациентов показан переход на инсулинотерапию.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) лечение препаратами из группы производных сульфонилмочевины может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к этой группе, необходимо соблюдать осторожность и рассмотреть возможность использования альтернативного препарата, не относящегося к производным сульфонилмочевины.

Препарат содержит лактозу.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, полная недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, приём данного препарата противопоказан.

Форма выпуска 

Блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминия.

Упаковка: 30 таблеток.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре ниже 20°С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Срок годности 

4 года.  

Условия отпуска 

По рецепту.