ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов ЗАО, Венгрия.

Держатель регистрационного удостоверения: Санофи-Авентис Прайвит Ко. Лтд, Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание Հիպոթիազիդ

Белые или почти белые плоские таблетки. На одной стороне имеется маркировка «Н», на другой – делительная линия (может помочь при глотании, но не предназначена для деления таблетки на равные дозы). 

Состав

В 1 таблетке Гипотиазид 25 мг содержится:  

Действующее вещество: гидрохлоротиазид 25 мг.

Вспомогательные вещества: магния стеарат (Е470), желатин, тальк (Е553), крахмал кукурузный, лактозы моногидрат. 

В 1 таблетке Гипотиазид 100 мг содержится:  

Действующее вещество: гидрохлоротиазид 100 мг.

Вспомогательные вещества: магния стеарат (Е470), желатин, тальк (Е553), крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Диуретики. Тиазиды.

Фармакодинамика

За диуретический эффект гидрохлоротиазида ответственна, в первую очередь, прямая блокада реабсорбции Nа+ и Cl- в дистальных канальцах. Под его воздействием усиливается выведение Nа+ и Cl- и, за счёт этого, выведение воды, а также калия и магния. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объём циркулирующей плазмы, повышает активность плазменного ренина, усиливает выделение альдостерона, вследствие чего увеличивается выведение калия и бикарбоната с мочой и снижается концентрация калия в сыворотке. Ренин-альдостероновую связь регулирует ангиотензин II, поэтому совместное применение с антагонистом рецепторов ангиотензина II может придать обратное направление процессу выведения калия, связанному с тиазидным диуретиком. 

Препарат оказывает также слабое блокирующее действие на карбоангидразу, в умеренной степени усиливая тем самым секрецию бикарбоната, при этом существенного изменения рН мочи не происходит. 

Немеланомный рак кожи: на основании данных эпидемиологических исследований была выявлена суммарная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Одно исследование включало популяцию из 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, в контрольной группе из 1430833 и 172462 случаев, соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥ 50000 мг) характеризовалось скорректированным отношением шансов 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для плоскоклеточной карциномы. Чёткая связь между суммарной дозой и ответом наблюдалась для базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (плоскоклеточной карциномой) и воздействием гидрохлоротиазида: 

633 случая рака губы сопоставили с группой контроля (n = 63067) (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Взаимосвязь суммарной дозы-ответа была продемонстрирована посредством скорректированного отношения шансов, которое составляло 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6, увеличиваясь до ОШ 3,9 (3,0-4,9) при применении высоких доз гидрохлоротиазида (~ 25000 мг) и до ОШ 7,7 (5,7-10,5) при применении наиболее высоких суммарных доз препарата (~ 100000 мг). 

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид хорошо всасывается после приема внутрь, его диуретическое и натрийуретическое действия проявляются в течение 2 часов после приема и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Это действие сохраняется в течение 6-12 часов. Связывание с белками плазмы составляет 40 %. Выводится преимущественно через почки в неизмененной форме. Период полувыведения для пациентов с нормальной почечной функцией составляет 6,4 часа, для пациентов с умеренной почечной недостаточностью – 11,5 часов, а при тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин. – 20,7 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и в малых количествах экскретируется в грудное молоко. 

Показания 

• Гипертензия (при легких формах – как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами). 
• Отёки сердечной, печеночной или почечной этиологии, предменструальные отеки; отеки, сопровождающие фармакотерапию, например, кортикостероидную. 
• При нефрогенном несахарном диабете для уменьшения полиурии (парадоксальное действие). 
• Для снижения гиперкальциурии. 

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• Анурия. 
• Повышенная чувствительность к другим сульфонамидам. 
• Тяжелая почечная (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. 
• Грудное вскармливание. 
• Резистентные к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия. 
• Рефрактерная гипонатриемия. 
• Симптоматическая гиперурикемия (подагра). 
• Препарат не показан для применения у детей младше 6-и лет.

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Данные, полученные в испытаниях на животных, недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Если применять гидрохлоротиазид во втором и третьем триместре, то он (вследствие своего фармакологического действия) может нарушить фетоплацентарную перфузию и вызвать желтуху плода или новорожденного, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению. 

Гидрохлоротиазид нельзя применять при беременности для лечения отеков, гипертензии или преэклампсии, потому что вместо благотворного воздействия на заболевание он увеличивает угрозу снижения объема плазмы и угрозу нарушения кровоснабжения матки и плаценты.  

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения эссенциальной гипертензии беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя применить другую терапию. 

Таблетки Гипотиазид не следует использовать во время беременности, за исключением обоснованных случаев. 

Грудное вскармливание 

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его применение противопоказано во время грудного вскармливания. Если его применение неизбежно, нужно прекратить грудное вскармливание. 

Фертильность

Нет данных по влиянию на фертильность. 

Дозировка и способ применения

Дозировка должна быть подобрана индивидуально и требует постоянного врачебного контроля. В связи с усиленной потерей калия и магния в ходе лечения (уровень калия в сыворотке может опускаться ниже 3,0 ммоль/л), может возникнуть необходимость в восполнении калия и магния. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с сердечной недостаточностью, пациентов с нарушенной функцией печени, почек или у пациентов, проходящих лечение сердечными гликозидами; дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции органа.

Режим дозирования 

Взрослые: В качестве антигипертензивного средства, рекомендуемая суточная доза составляет 25 100 мг в один прием, в форме монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Некоторым пациентам достаточно начальной дозы в 12,5 мг, как в форме монотерапии, так и в комбинации (Данный лекарственный препарат не обеспечивает дозировку 12,5 мг, при необходимости применения гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг необходимо воспользоваться лекарственным препаратом другого производителя). Для достижения терапевтического эффекта необходимо применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 100 мг в сутки.  

Гипотензивное действие проявляется в течение 3-4 дней, однако для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3-4 недель. После окончания лечения гипотензивный эффект сохраняется до недели. 

При комбинированной терапии с другими антигипертензивными препаратами может возникнуть необходимость в снижении доз каждого препарата с тем, чтобы предупредить внезапное снижение артериального давления. 

При лечении отеков рекомендуемой начальной дозой является 25-100 мг препарата один раз в сутки или с интервалами (например, один раз в два дня), в последующем доза может быть снижена до поддерживающей 25-50 мг, в зависимости от клинического ответа. В некоторых тяжелых случаях могут потребоваться начальные дозы до 200 мг в сутки. 

При предменструальных отеках рекомендуемая доза составляет 25 мг в сутки и применяется от начала проявления симптомов до начала менструации. 

При нефрогенном несахарном диабете для снижения полиурии обычная суточная доза составляет 50-150 мг (в несколько приемов). 

Пациенты детского возраста: Рекомендуемые педиатрические суточные дозы: 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг на квадратный метр поверхности тела, в один прием. Детям от 6 до 12 лет – по 37,5-100 мг в день, в зависимости от массы тела. Детям в возрасте старше 12 лет начальная доза обычно составляет 25-100 мг в сутки, поддерживающая доза составляет 25-50 мг. 

Способ применения 

Таблетки следует принимать после еды. 

Побочное действие

Подобно всем лекарственным препаратам гидрохлоротиазид может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. 

Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

Доброкачественные, злокачественные новообразования (включая кисты и полипы) новообразования и неуточненные 

• частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базально клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)

Нарушения со стороны органов кроветворения и лимфатической системы 

• очень редко: лейкоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы 

• частота неизвестна: анафилактическая реакция, шок

Психиатрические нарушения 

• частота неизвестна: спутанность сознания, летаргия, раздражительность, изменение настроения

Нарушения со стороны нервной системы 

• частота неизвестна: головокружение, головная боль, судороги, парестезия

Нарушения со стороны органа зрения 

• частота неизвестна: временное нарушение зрения, ксантопсия, хориоидальный выпот, острая миопия и/или острая вторичная закрытоугольная глаукома

Нарушения со стороны сердца 

• частота неизвестна: аритмия, ортостатическая гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• нечасто: респираторный дистресс, в том числе пневмонит и отек легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• частота неизвестна: сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез, запор

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• частота неизвестна: фоточувствительность, крапивница, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенс-Джонсона

Общие нарушения, реакции на месте введения

• частота неизвестна: повышенная утомляемость

Передозировка

Симптомы

Симптомы передозировки являются результатом острой потери жидкости и электролитов: 

• Нарушения со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, повышенная утомляемость, нарушения сознания
• Нарушения со стороны сердца: тахикардия, гипотензия, шок
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия
• Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, азотемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью)

Лечение передозировки

Специфического антидота нет. Рекомендуется индукция рвоты, промывание желудка для выведения препарата из желудка и прием активированного угля для уменьшения всасывания. В случае гипотензии или шока следует восполнить объем циркулирующей плазмы и электролиты (калий, натрий, магний). 

Следует следить за водно-электролитным балансом (особенно уровнем калия в сыворотке) и функцией почек до установления нормальных значений. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Возможно взаимодействие между тиазидными диуретиками и следующими лекарственными средствами при одновременном их применении. 

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты: Могут усиливать ортостатическую гипотензию. 

Противодиабетические средства (пероральные и инсулин): Лечение тиазидом может снизить толерантность к глюкозе. Может потребоваться изменение дозы сахароснижающих препаратов. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с гидрохлоротиазидом. 

Другие антигипертензивные средства: Аддитивный эффект.

Колестирамин и колестиполовые смолы: В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида из пищеварительного тракта. Даже одна доза колестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его всасывание из пищеварительного тракта, соответственно, на 85 % и 43 %. 

Прессорные амины (например, адреналин): Возможно, действие прессорных аминов ослабевает, но не в такой степени, чтобы не допустить их применения. 

Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин): Миорелаксирующее действие может усилиться. 

Литий: Мочегонные средства снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск токсического действия лития. Их одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства для лечения подагры (пробеницид, сульфинпиразон и аллопуринол): Может потребоваться корректирование дозы урикозурических средств, так как гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться повышение дозы пробеницида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидов может повысить частоту реакций повышенной чувствительности на аллопуринол. 

Соли кальция: Тиазидные диуретики повышают содержание кальция в сыворотке вследствие сниженной экскреции. Если есть необходимость в назначении средств, восполняющих содержание кальция, нужно контролировать уровень кальция в сыворотке и в соответствии с ним подбирать дозу кальция. 

Карбамазепин: Необходим клинический и биологический мониторинг из-за опасности симптоматической гипонатриемии. 

Йодсодержащие контрастные вещества: В случае обезвоживания, вызванного мочегонными, возрастает риск острой почечной недостаточности, главным образом, когда используются высокие дозы йодсодержащего препарата. Перед применением йода необходимо восполнение жидкости в организме пациентов. 

Особые указания 

Гипотония и нарушение водно-щелочного равновесия: Так же, как и при назначении других антигипертензивных препаратов, у отдельных пациентов возможно появление симптомов гипотонии. Больные должны находиться под наблюдением с целью выявления клинических признаков нарушения водно солевого баланса (например, снижение объёма циркулирующей плазмы, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которое возможно в случае сопутствующих диареи или рвоты. У таких пациентов нужно периодически определять уровень электролитов в сыворотке. Дилюционная гипонатриемия возможна при теплой погоде у пациентов с отеками. 

Метаболические и эндокринные эффекты: Лечение тиазидом может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться изменение дозы антидиабетических средств, в т. ч. инсулина. Во время лечения тиазидом возможна манифестация латентного сахарного диабета. 

Тиазиды могут снижать выведение кальция почками, а также вызывать временное небольшое повышение концентрации кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоидизма. Прежде чем приступить к обследованию паращитовидной железы, следует прекратить применение тиазидов.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов можно связать с терапией тиазидом (диуретическое действие). 

У отдельных пациентов лечение тиазидом может вызвать гиперурикемию и/или подагру.

Поражение печени: Тиазиды следует применять с осторожностью в случае нарушения функции печени или у пациентов, страдающих декомпенсированными заболеваниями печени, так как тиазиды могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а малейшие изменения водно солевого баланса могут спровоцировать печеночную кому. Гипотиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Прочие: У пациентов, находящихся на лечении тиазидами, могут развиться реакции повышенной чувствительности, как в случае наличия, так и отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об активизации или ухудшении течения системной красной волчанки во время применения тиазидов. 

Может влиять на показатели следующих лабораторных анализов: 

• может снижать плазменный уровень связанного с белками йода
• может повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке
• лечение гипотиазидом нужно предварительно прервать на время выполнения лабораторных исследований функции паращитовидных желез

Вспомогательные вещества: В случае непереносимости лактозы нужно учитывать, что одна таблетка 25 мг Гипотиазида содержит 63 мг моногидрата лактозы, а одна таблетка 100 мг Гипотиазида – 39 мг моногидрата лактозы. 

Препарат нельзя применять пациентам с редко встречающейся врожденной непереносимостью галактозы, непереносимостью лактозы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

В начальной стадии применения препарата – длительность этого периода определяется индивидуально – запрещается водить автомобиль и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Впоследствии степень запрета должна определяться в индивидуальном порядке.

Форма выпуска 

Гипотиазид 25 мг 

По 20 таблеток в блистере ПВХ/Ал. По 1 блистеру в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. 

Гипотиазид 100 мг

По 20 таблеток в блистере ПВХ/Ал или ПВХ/ПВДХ/Ал. По 1 блистеру в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

3 года.  Не использовать по истечении срока годности.  

Условия отпуска 

По рецепту.