ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Лекарственная форма

Таблетка,  покрытая пленочной оболочкой.

Состав

1 таблетка Вальсакора НД 160, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: валсартан 160 мг и гидрохлоротиазид 25 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид (Е172), макрогол 4000. 

Описание

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета. 

Фармакотерапевтическая группа 

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему; антагонист рецепторов ангиотензина II и диуретик.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика  

Валсартан/гидрохлоротиазид 

В двойном слепом, рандомизированном активно-контролируемом исследовании у пациентов, получавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид 80/12,5 мг, наблюдалось снижение среднего АД (14,9/11,3 мм рт. ст.) по сравнению с пациентами, получавшими только гидрохлоротиазид 12,5 мг (5,2/2,9 мм рт. ст.) и гидрохлоротиазид 25 мг (6,8/5,7 мм рт. ст.). Кроме того, больший процент пациентов ответил на терапию комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид 80/12,5 мг (диастолическое АД < 90 мм рт. ст. или снижение ≥ 10 мм рт. ст.) (60%) по сравнению с приемом гидрохлоротиазида 12,5 мг (25%) и гидрохлоротиазида 25 мг (27%). 

В двойном слепом, рандомизированном активно-контролируемом исследовании у пациентов, получавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид 80/12,5 мг, наблюдалось снижение среднего АД (9,8/8,2 мм рт. ст.) по сравнению с пациентами, получившими только валсартан 80 мг (3,9/5,1 мм рт. ст.) и валсартан 160 мг (6,5/6,2 мм рт. ст.). Кроме того, больший процент пациентов ответил на (диастолическое АД < 90 мм рт. ст. или снижение ≥ 10 мм рт. ст.) терапию комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид 80/12,5 мг (51%) по сравнению с приемом валсартана 80 мг (36%) и валсартан 160 мг (37%). 

В двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании факторного дизайна сравнивались различные дозы комбинаций валсартана/гидрохлоротиазида. При сравнении плацебо (1,9/4,1 мм рт. ст.), гидрохлоротиазида 12,5 мг (7,3/7,2 мм рт. ст.) и валсартана 80 мг (8,8/8,6 мм рт. ст.) наибольшее снижение среднего АД наблюдалось при приеме комбинаций валсартан/гидрохлоротиазид 80/12,5 мг (16,5/11,8 мм рт. ст.). Кроме того, больший процент пациентов ответил на (диастолическое АД < 90 мм рт. ст. или снижение ≥ 10 мм рт. ст.) терапию комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид 80/12,5 мг (64%) по сравнению с плацебо (29%) и гидрохлоротиазидом (41%). 

В контролируемых клинических исследованиях валсартан + гидрохлоротиазид наблюдалось дозозависимое уменьшение калия в сыворотке крови. Снижение калия в сыворотке крови встречалось более часто у пациентов, получавших гидрохлоротиазид 25 мг, чем у пациентов, получавших гидрохлоротиазид 12,5 мг.

В контролируемых клинических исследованиях комбинаций валсартана/гидрохлоротиазида гипокалийемический эффект гидрохлоротиазида уменьшался в результате калийсберегающего действия валсартана.

Благоприятное воздействие валсартана в комбинации с гидрохлоротиазидом на смертность и заболеваемость сердечно-сосудистой системы в настоящее время неизвестно. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск развития сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Валсартан 

Валсартан является пероральным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II. 

Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы АТ₁. Следствием блокады АТ₁-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ₂, что предположительно регулирует эффекты АТ₁-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении АТ₁-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа АТ₁ примерно в 20000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ₂. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. 

Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Клинические исследования, в которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, показали, что частота развития сухого кашля была достоверно меньше у больных, получавших валсартан по сравнению с больными, получавшими ингибитор АПФ (2,6% против 7,9% соответственно, P > 0,05). В клинических исследованиях у пациентов с кашлем в анамнезе во время терапии ингибиторами АПФ сухой кашель отмечался у 19,5% пациентов, переведенных на валсартан и 19,0% пациентов, получавших тиазидные диуретики по сравнению с 68,5% пациентов, получавших ингибитора АПФ (P > 0,05). 

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает артериальное давление, не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС). 

После приема внутрь разовой дозы препарата антигипертензивный эффект развивается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления (АД) достигается в течение 4 – 6 часов. Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 часов после его приема. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от доз, достигается через 2 – 4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления. 

Резкая отмена валсартана не ассоциировалась с “рикошетной” гипертензией или другими нежелательными клиническими явлениями. 

В ходе наблюдений было выявлено, что в результате применения валсартана у пациентов, страдающих диабетом 2 типа и микроальбуминурией, снижается выделение белка с мочой. В ходе исследования MARVAL (“Снижение микроальбуминурии при применении валсартана”) оценивалось снижение выделения белка с мочой (ВБМ) при применении валсартана (80-160 мг/один раз в сутки) по сравнению с амлодипином (5-10 мг/один раз в сутки) у 332 пациентов с диабетом 2 типа (средний возраст: 58 лет; 265 пациентов мужского пола), страдающих микроальбуминурией (валсартан: 58 мкг/мин; амлодипин: 55,4 мкг/мин), нормальным или повышенным артериальным давлением и сохранившейся почечной функцией (креатинин крови < 120 мкмоль/л). На сроке 24 недели ВБМ снизилось (p < 0,001) на 42% (–24,2 мкг/мин; 95%-й ДИ: –40,4 до –19,1) при применении валсартана и приблизительно на 3% (–1,7 мкг/мин; 95%-й ДИ: -5,5 до 14,9) при применении амлодипина, несмотря на одинаковый уровень снижения артериального давления в обеих группах. 

В ходе исследования DROP (The Diovan Reduction of Proteinuria) было продолжено исследование эффективности валсартана в снижении ВБМ у 391 пациента с гипертензией (АД=150/88 мм рт. ст.) и диабетом 2 типа, альбуминурией (среднее=102 мкг/мин.; 20-700 мкг/мин.) и сохранившейся почечной функцией (средний показатель креатинина в сыворотке = 80 мкмоль/л). Пациенты были рандомизированы для получения одной из 3 доз валсартана (160, 320 и 640 мг/один раз в сутки) и получали лечение на протяжении 30 недель. Целью исследования было установление оптимальной дозы валсартана для снижения ВБМ у больных артериальной гипертензией с диабетом 2 типа. На сроке 30 недель процентное изменение ВБМ существенно снизилось на 36% по сравнению с исходным уровнем в результате применения валсартана 160 мг (95%-й ДИ: 22 до 47%), при применении валсартана 320 мг снижение составило 44% (95%-й ДИ: 31 до 54%). Был сделан вывод, что применение 160-320 мг валсартана вызвало клинически значимое снижение ВБМ у больных артериальной гипертензией с диабетом 2 типа.

Гидрохлоротиазид 

Местом действия тиазидных диуретиков преимущественно являются дистальные извитые почечные канальцы. В корковом слое почек расположены рецепторы, обладающие высоким сродством и являющиеся основным местом связывания тиазидных диуретиков, где происходит подавление транспорта NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов обусловлен ингибированием ко-транспорта Na+Cl–, возможно, вследствие конкуренции за места транспорта Сl–, что оказывает влияние на механизмы реабсорбции электролитов: приблизительно в равной степени прямо увеличивается экскреция ионов натрия и хлора. Косвенно вследствие данного диуретического действия отмечается уменьшение объема плазмы, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и в результате снижение концентрации калия в сыворотке крови. 

Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредована ангиотензином II, поэтому при одновременном применении валсартана снижение уровня калия в сыворотке является менее выраженным, чем при применении гидрохлоротиазида в виде монотерапии.

Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований, наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и НМРК. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточной карциномы и 8 629 случаев плоскоклеточного рака, которые сопоставлялись c двумя контрольными группами, состоящими из 1 430 833 и 172 462 человек, соответственно. Использование высоких доз гидрохлортиазида (кумулятивно ≥50 000 мг) было связано со скорректированным ОР (отношение рисков) в 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68- 4,31) для плоскоклеточного рака. Четкая взаимосвязь доза-ответ наблюдалась как для базальноклеточной карциномы, так и для плоскоклеточного рака. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (плоскоклеточный рак) и воздействием ГХТЗ: 633 случая рака губы были сопоставлены с контрольной группой, состоящей из 63 067 человек, c помощью стратегии выборки с учетом риска. Зависимость кумулятивная доза-ответ была продемонстрирована со скорректированным значением ОР 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), увеличивающимся до ОР 3,9 (3,0-4,9) для высокой кумулятивной дозы (~ 25 000 мг) и ОР 7,7 (5,7-10,5) для самой высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг).

Фармакокинетика 

Валсартан/гидрохлоротиазид 

При одновременном применении с валсартаном системная доступность гидрохлоротиазида снижается приблизительно на 30%. Сопутствующее применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Данное взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку контролируемые клинические испытания продемонстрировали выраженное гипотензивное действие, превышающее эффект, достигаемый при приеме данных лекарственных веществ по отдельности или по сравнению с плацебо. 

Валсартан 

Абсорбция

При приеме внутрь валсартана максимальная концентрация в плазме достигается через 2-4 часа. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Прием пищи снижает выделение валсартана на 40% (оцениваемое по AUC) и пик плазменной концентрации (C_max) на 50%. Тем не менее, через 8 часов после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат Вальсакор HД 160 можно применять как до, так и после еды.

Распределение 

Равновесный объем распределения препарата после внутривенного введения около 17 литров, что свидетельствует о неинтенсивном распределении валсартана в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки (94 – 97%), преимущественно с сывороточным альбумином.

Биотрансформация 

Биотрансформация валсартана незначительна, только около 20% дозы обнаруживается в виде метаболитов. В низкой концентрации в плазме был обнаружен фармакологически неактивный гидроксиметаболит (менее чем 10% валсартана AUC).

Выведение

Валсартан показывает мультиэкспоненциальную кинетику распада (t_1/2a < 1 часа и t_1/2β около 9 часов). Валсартан преимущественно элиминируется с фекалиями (около 83% дозы) и почками с мочой (около 13% дозы), главным образом, в неизменном виде. При внутривенном введении плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/час и почечный клиренс примерно 0,62 л/час (около 30% суммарного клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлоротиазид 

Абсорбция 

После приема внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется (t_max составляет приблизительно 2 часа). В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC пропорционально дозе. Влияние пищи на всасывание гидрохлоротиазида не имеет клинического значения. После перорального приема гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет 70%. 

Распределение 

Относительный объем распределения составляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки (40-70%), в основном с сывороточными альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрациях, примерно в 3 раза превышающих концентрации в плазме крови. 

Выведение 

Гидрохлоротиазид преимущественно выводится в неизмененном виде. Конечный период полувыведения составляет 6-15 часов. При приеме один раз в день накопления препарата минимальные и при повторном приеме дозы изменений в кинетике гидрохлоротиазида не происходит. 

Более чем 95% поглощенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты 

Незначительное повышение системного воздействия было отмечено у некоторых пожилых пациентов по сравнению с молодыми, однако эти данные не имеют какой-либо клинической значимости..

Некоторые исследования сообщают, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых, так и у страдающих гипертензией пожилых пациентов, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. 

Пациенты с нарушением функции почек 

При применении рекомендованной дозировки Вальсакора HД 160 не требуется корректировка доз для пациентов с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин.

В настоящее время нет данных по безопасному применению Вальсакора HД160 пациентами с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и проходящими диализ. Т.к. степень связывания валсартана с белками плазмы высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно, в то время как для выведения гидрохлоротиазида диализ эффективен. 

При почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость мочевой экскреции снижается. У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности наблюдается трехкратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается увеличение AUC гидрохлоротиазида в 8 раз.

Пациенты с нарушением функции печени 

В фармакокинетическом исследовании с участием пациентов, страдающих легкой (n = 6) и умеренной (n = 5) степенью печеночной недостаточности, воздействие валсартана было приблизительно в 2 раза сильнее по сравнению со здоровыми добровольцами.

Данные по применению валсартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Заболевание печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Показания Вальсакора НД 160

• Артериальная гипертензия (взрослые пациенты, чье кровяное давление недостаточно контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом). 

Противопоказания 

• Гиперчувствительность к активному веществу, любым сульфонамидам или вспомогательным компонентам препарата. 
• Второй и третий триместры беременности. 
• Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
• Второй и третий триместр беременности
• Тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин), гемодиализ. 
• Не поддающиеся терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия. 
• Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (БРА) – в том числе валсартана – или ингибиторов ангиотензин — превращающего фермента (ИАПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин./1.73м² ). 

Дозировка и способ применения 

Рекомендованная доза Вальсакора НД160 составляет одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, в день.

Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов. В каждом конкретном случае необходимо контролировать титрование с повышением дозы индивидуальных компонентов с целью сокращения риска развития гипотензии и иных побочных эффектов. 

При наличии клинических оснований можно рассматривать прямой переход с монотерапии на комбинированный лекарственный препарат с фиксированной дозой у пациентов, чье артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии контроля за рекомендованной последовательностью титрования доз индивидуальных компонентов.

Клинический ответ на Вальсакор HД 160 должен оцениваться после начала терапии. Если артериальное давление не контролируется, то доза может быть увеличена путем увеличения доз отдельных компонентов до максимальной дозы комбинации валсартана/гидрохлоротиазида 320мг/25мг. 

Антигипертензивный эффект сохраняется в течение двух недель. 

У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Однако для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель. Необходимо это учитывать при титровании доз. 

Способ применения Вальсакора НД 160

Вальсакор HД 160 можно принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Особые группы пациентов 

Почечная недостаточность

Не требуется изменения дозы лекарственного препарата Вальсакор HД160 пациентам с незначительным и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин). Вследствие наличия среди компонентов гидрохлоротиазида, лекарственный препарат Вальсакор НД 160 противопоказан пациентам, страдающим тяжелой почечной недостаточностью. (СКФ < 30 мл/мин.) и анурии. Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин.) противопоказан совместный прием валсартана и алискирена. 

Сахарный диабет 

Одновременный прием валсартана и алискирена противопоказан пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени 

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Не требуется коррекции дозы гидрохлоротиазида у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степенью тяжести. Вследствие наличия компонента валсартана Вальсакор HД 160 противопоказан пациентам, страдающим тяжелой печеночной недостаточностью с биллиарным циррозом и холестазом.

Пожилые пациенты 

Не требуется корректировка дозы для пожилых пациентов. 

Педиатрические пациенты 

Вальсакор НД 160 не рекомендуется принимать детям младше 18 лет (недостаточно данных о безопасности и эффективности).

Побочное действие 

Побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и проведении лабораторных анализов, более часто наблюдались в отношении комбинации валсартана и гидрохлоротиазида по сравнению с плацебо. Отдельные пострегистрационные сообщения представлены ниже в соответствии с системно-органными классами. Побочные эффекты, которые могут проявиться при приеме каждого компонента по отдельности, но которые не наблюдались в ходе клинических испытаний, могут возникать при лечении комбинацией валсартана/гидрохлоротиазида.

В зависимости от частоты побочные эффекты разделяют на очень частые (≥ 1/10), частые (от 1/100 до 1/10), нечастые (от 1/1000 до 1/100), редкие (от 1/10000 до 1/1000) и очень редкие (<1/10000 либо по имеющимся данным частота не установлена), включая отдельные сообщения. 

Частота возникновения побочных эффектов, вызванных валсартаном/гидрохлоротиазидом

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• Нечасто: Дегидратация

Нарушения со стороны нервной системы 

• Очень редко: Головокружение 
• Нечасто: Парестезия
• Неизвестно: Обморок

Нарушения зрения 

• Нечасто Нечеткость зрения

Нарушения со стороны органа слуха и системы лабиринта 

• Нечасто: Шум в ушах

Нарушения со стороны сосудов 

• Нечасто: Гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения 

• Нечасто: Кашель
• Неизвестно: Некардиогенный отек легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Очень редко: Диарея

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани 

• Нечасто: Миалгия 
• Очень редко: Артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 

• Неизвестно: Ухудшение функции почек

Общие нарушения и реакции в месте введения 

• Нечасто: Слабость

Лабораторные и инструментальные исследования 

• Неизвестно: Повышение сывороточного уровня мочевой кислоты, повышение сывороточного уровня билирубина и креатинина, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины крови, нейтропения

Дополнительная информация об отдельных компонентах: Побочные эффекты, о которых ранее сообщалось в отношении каждого из отдельных компонентов, также могут развиваться при лечении комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида, даже если они не наблюдались в ходе клинических испытаний или в течение пострегистрационного периода.

Частота возникновения побочных эффектов, вызванных валсартаном

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

• Неизвестно: Снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы 

• Неизвестно: Прочие реакции гиперчувствительности / аллергические реакции, включая сывороточную болезнь

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

• Неизвестно: Повышение уровня калия в сыворотке, гипонатриемия

Нарушения со стороны органа слуха и системы лабиринта 

• Нечасто: Вертиго 

Нарушения со стороны сосудов 

• Неизвестно: Васкулит 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

Нечасто: Боль в области живота 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

• Неизвестно: Повышение значений показателей функции печени 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• Неизвестно: Отек Квинке, буллезный дерматит, сыпь, зуд 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 

• Неизвестно: Почечная недостаточность

Частота возникновения побочных эффектов, вызванных гидрохлоротиазидом

Гидрохлоротиазид широко применялся на протяжении многих лет, зачастую в более высоких дозах, чем при приеме Вальсакора НД160. Пациенты, принимавшие тиазидные диуретики в качестве монотерапии, включая гидрохлоротиазид, сообщали о следующих побочных эффектах: 

Злокачественные, доброкачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) 

• Неизвестно: Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)¹ 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

• Редко: Тромбоцитопения, иногда сопровождаемая пурпурой 
• Очень редко: Агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга 
• Неизвестно: Апластическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы 

• Очень редко: Реакции гиперчувствительности 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

• Очень часто: Гипокалиемия, увеличение уровня липидов крови (в основном при более высоких дозах) 
• Часто: Гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия: 
• Редко: Гиперкальциемия, гипергликемия, гликозурия, ухудшение состояния, связанного с обменом веществ, при сахарном диабете
• Очень редко: Гипохлоремический алкалоз

Нарушения психики 

• Редко: Депрессия, расстройства сна 

Нарушения со стороны нервной системы

• Редко: Головная боль, головокружение, парестезии 

Нарушения зрения

• Редко: Нарушения зрения 
• Неизвестно: Острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот

Нарушения со стороны сердца 

• Редко: Сердечная аритмия

Нарушения со стороны сосудов 

• Часто: Постуральная гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения 

• Очень редко: Дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Часто: Потеря аппетита, легкая тошнота и рвота
• Редко: Запор, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта, диарея 
• Очень редко:Панкреатит 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

• Редко: Внутрипеченочный холестаз или желтуха 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 

• Неизвестно: Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• Часто: Крапивница и иные виды сыпи 
• Редко: Фотосенсибилизация
• Очень редко: Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные кожные реакции, реактивация кожной красной волчанки
• Неизвестно: Мультиформная эритема 

Общие нарушения и состояние места введения препарата Вальсакор HД160

• Неизвестно: Гипертермия, астения

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани 

• Неизвестно: Мышечный спазм 

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы 

• Часто: Импотенция

¹Немеланомный рак кожи: На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований выявлена кумулятивная дозозависимая связь ГХТЗ с риском развития НМРК.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Валсартан 

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) не рекомендуется применять в первом триместре беременности. Применение АРА II противопоказано в течение второго и третьего триместра беременности. За исключением случаев, когда терапия посредством АРА II признана необходимой, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные гипотензивные лекарственные препараты с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности терапия АРА II должна быть незамедлительно прекращена, и, в случае необходимости, назначено альтернативное лечение.

Эпидемиологические свидетельства о риске тератогенности, вызванном приемом ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности, не были в достаточной степени убедительными, однако нельзя исключить незначительное увеличение такого риска.

Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные в отношении риска, связанного с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), для этого класса лекарственных препаратов могут существовать аналогичные риски. Известно, что применение АРА II в течение второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксичное действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной интоксикации (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

В случае применения АРА II, начиная со второго триместра беременности, рекомендован ультразвуковой контроль функции почек и состояния костей черепа. 

Младенцы, чьи матери проходили лечение антагонистами ангиотензина II, должны наблюдаться на наличие гипотонии. 

Вследствие отсутствия информации в отношении применения Вальсакора НД160 в период грудного вскармливания, рекомендуется не применять Вальсакор НД160, а подобрать альтернативное лечение с установленным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно в случае кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлоротиазид 

Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в течение первого триместра. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, применение его во втором и третьем триместре беременности может нарушить фето-плацентарную перфузию и привести к таким последствиям для плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. 

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека, гестационной гипертонии или преэклампсии вследствие риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без благоприятного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда не может быть применена иная терапия. 

Гидрохлоротиазид экскретируется с грудным молоком в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут ингибировать выработку молока. Не рекомендуется применять Вальсакор НД160 в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения Вальсакора НД160 в период грудного вскармливания, его дозировки должны быть минимальными.

Передозировка 

Симптомы 

Передозировка валсартана может привести к выраженной гипотензии, которая может вызвать потерю сознания, головокружение, коллапс и/или шок. Признаки передозировки гидрохлоротиазида – тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, сопровождающиеся сердечными аритмиями и спазмом мышц. 

Лечение 

Терапевтические мероприятия зависят от времени приема, типа и тяжести симптомов, состояния системы кровообращения, что имеет первостепенное значение. 

При развитии артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа на спине, внутривенно вводят солевые растворы. Валсартан не выводится при гемодиализе за счет прочной связи с белками плазмы, а гидрохлоротиазид может быть удален гемодиализом.  

Взаимодействие

Взаимодействия, связанные с валсартаном и гидрохлоротиазидом 

Одновременное применение не рекомендуется: 

Литий: Обратимое повышение сывороточных концентраций лития и токсичность были зарегистрированы при одновременном приеме с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Из-за отсутствия данных об одновременном приеме валсартана и лития данная комбинация не рекомендуется. Если возникает необходимость одновременного приема указанной комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг уровня сывороточного лития.

Одновременный прием, требующий осторожности: 

Другие антигипертензивные средства: Вальсакор HД160 может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ, БРА, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

Прессорные амины (норадреналин, адреналин): Эффект прессорные аминов может ослабевать. Клиническое значение этого эффекта неизвестно и не является основанием для прерывания лечения. 

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки) и селективные НПВП: При одновременном приеме антагонистов ангиотензина II и НПВС может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, наблюдается повышение риска ухудшения функций почек и увеличения сывороточного калия. Таким образом, рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения и адекватная гидратация пациента. 

Взаимодействия, валсартана 

Двойная блокада ренин — ангиотензин – альдостероновой системы (РААС) БРА, ИАПФ или алискиреном: Двойная блокада PAAC блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском возникновения гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функцию почек и электролиты пациентам, принимающим валсартан и другие средства, влияющие на РААС. Пациентам, больным сахарным диабетом, не назначают одновременно алискирен и валсартан. Следует избегать применение алискирена и валсартана одновременно пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин).

Не рекомендуется использовать 

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, повышающие уровень калия: При необходимости одновременного применения валсартана и лекарственных средств, влияющих на уровень калия плазмы, рекомендуется мониторинг уровня калия плазмы. 

Транспортеры: Результаты исследований in vitro показали, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1/OATP1B3 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Клиническое значение данного открытия неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Необходимо соблюдать осторожность в начале одновременного применения валсартана с вышеуказанными препаратами или после их отмены. 

Другие: Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами не отмечено. Препараты, протестированные в клинических исследованиях, включали в себя циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. 

Взаимодействия гидрохлоротиазида 

Одновременный прием, требующий осторожности: 

Препараты, влияющие на уровень калия сыворотки: При одновременном приеме других препаратов, связанных с повышенным выведением калия и гипокалиемией (например, других калийуретиков, кортикостероидов, слабительных, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и салицилатов), рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в крови. 

Лекарственные средства, влияющие на уровень сывороточного натрия: Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при совместном применении лекарственных средств таких как, антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические и т.д. При длительном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность.

Сердечные гликозиды: В результате возникающей гипокалиемии или гипомагнеимеии, спровоцированной тиазидными диуретиками, могут возникнуть нежелательные эффекты, способствующие развитию сердечных аритмия на фоне приема сердечных гликозидов.

Соли кальция и витамин D: Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в сыворотке. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция у пациентов предрасположенных к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или витамин – D –ассоциированные состояния) может привести к гиперкальциемии за счет увеличения реабсорбции трубчатого кальция. 

Противодиабетические лекарственные средства (препараты для перорального применения и инсулин): Лечение тиазидом может оказывать влияние на толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических лекарственных препаратов.

Метформин должен применяться с осторожностью вследствие риска развития лактатацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом. 

Бета-блокаторы и диазоксид: Сопутствующее применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета блокаторами может повысить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать эффект диазоксида. 

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинприазон и аллопуринол): Может потребоваться корректировка дозы лекарственных препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать сывороточный уровень мочевой кислоты. Может возникать необходимость повышения дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Ионообменные смолы: Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается в присутствии холестирамина и колестипола. Это может привести к суб-терапевтическому эффекту тиазидных диуретиков. Однако, распределение приемов доз гидрохлортиазида и препарата, содержащего комплекс ионообменных смол таким образом, чтобы гидрохлортиазид назначался не позднее 4 часов до или 4-6 часов после приема этих препаратов, может потенциально минимизировать это взаимодействие. 

Цитотоксические лекарственны препараты (например, циклофосфамид, метотрексат): Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать почечную экскрецию цитотоксичных веществ и потенцировать их миелосупрессивное действие. 

Недеполяризующие релаксанты скелетной мускулатуры (например, тубокурарин): Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут потенцировать действие производных кураре. 

Циклоспорин: Сопутствующее применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и подагроподобных осложнений. 

Алкоголь, анестетики и седативные средства: Одновременное применение тиазидных диуретиков с веществами, обладающими эффектом снижения артериального давления (например, за счет снижения симпатической деятельности центральной нервной системы или прямого вазодилатирующего действия) может провоцировать ортостатическую гипотензию. 

Метилдопа: Имеются отдельные отчеты о развитии гемолитической анемии у пациентов, одновременно принимавших гидрохлоротиазид и метилдопу. 

Йодсодержащие контрастные вещества: В случае спровоцированного диуретиками обезвоживания существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед применением таких препаратов баланс жидкости у пациента должны быть восстановлен.

Особые указания

Изменения уровней сывороточных электролитов 

Валсартан 

Не рекомендуется одновременное применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли или иных веществ, способных повысить уровень калия (например, гепарин, и т.д.). Необходим соответствующий мониторинг уровня калия.

Гидрохлоротиазид 

Имеются сообщения о развитии гипокалиемии в процессе лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется частый мониторинг уровня калия в сыворотке.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, повышают уринарную экскрецию магния, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция. Это может привести к гиперкальциемии.

Каждому пациенту, принимающему диуретики, через соответствующие промежутки времени необходимо осуществлять периодический контроль уровня электролитов в сыворотке. 

Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости

Пациенты, принимающие тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, должны обследоваться на наличие признаков нарушения баланса электролитов и жидкости.

У пациентов, страдающих выраженным дефицитом натрия и/или жидкости, принимающих большие дозы диуретиков, в редких случаях в начале терапии Вальсакором HД 160 может развиться симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Вальсакором НД160 необходимо восстановить содержание электролитов и жидкости в организме.

Пациенты, страдающие тяжелой застойной сердечной недостаточностью, или иными заболеваниями, сопровождающимися стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы 

В том случае, если у пациентов функция почек главным образом зависит от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты, страдающие тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью и/или смертью. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек. Безопасное применение Вальсакора НД160 у пациентов, страдающих тяжелой застойной сердечной недостаточностью, не установлено. Поэтому нельзя исключить тот факт, что вследствие ингибирования деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение Вальсакора НД160 может вызывать нарушение функции почек. Таким пациентам не следует применять Вальсакор НД 160. 

Стеноз почечной артерии 

Пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки не следует принимать Вальсакор НД 160 для лечения гипертензии, чтобы избежать повышения уровня мочевины крови и сывороточного креатинина.

Первичный гиперальдостеронизм 

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны принимать Вальсакор НД 160, поскольку их ренин-ангиотензин-альдостероновая система не активирована. 

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия 

Как и при приеме других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность пациентам, страдающим стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. 

Нарушение функции почек 

Пациентам с нарушениями функции почек (СКФ ≥ 30 мл/мин) не требуется изменения доз лекарственного препарата. При назначении Вальсакора НД 160 пациентам, страдающим нарушениями функции почек, рекомендуется осуществлять периодический мониторинг сывороточного уровня калия, креатинина и мочевой кислоты.

Нарушение функции печени 

Пациентам, страдающим легким или умеренным нарушением функции печени без холестаза, следует принимать Вальсакор НД 160 с осторожностью. Также с осторожностью необходимо принимать тиазидные диуретики у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, так как незначительное изменение жидкости и электролитного баланса может увеличить риск возникновения печеночных ком.

Ангионевротический отек 

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из этих пациентов отмечен отек Квинке в анамнезе при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.

Прочие нарушения обмена веществ 

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать сывороточные уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Пациентам, страдающих диабетом, может потребоваться корректировка доз инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Тиазиды могут уменьшать уринарную экскрецию кальция и вызывать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком основного гиперпаратиреоидизма. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследований функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность 

При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фоточувствительности. Если данные реакции возникают в период лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление приема диуретика является необходимым, рекомендуется защищать облучаемые области от солнца или искусственных УФА-лучей.

Общая информация 

С осторожностью принимать пациентам с гиперчувствительностью к иным блокаторам рецепторов ангиотензина II. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятны у пациентов, страдающих аллергией и астмой. 

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты сульфонамида или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, которая может привести к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей миопии или острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают уменьшение остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата Вальсакора НД 160. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. В случае возникновения этих симптомов следует как можно скорее прекратить прием препарата Вальсакора НД 160. Если при этом не удастся нормализовать внутриглазное давление, то может потребоваться срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторами риска для развития острой закрытоугольной глаукомы являются указания в анамнезе на аллергические реакции на сульфаниламиды и пенициллины.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом ГХТЗ и повышенным риском развития НМРК – базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида (ГХТЗ). Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ.

Пациенты, принимающие ГХТЗ, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, о которых следует незамедлительно сообщать врачу. С целью минимизации риска развития рака кожи пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. Подозрительные поражения кожи должны быть незамедлительно изучены, в том числе проведены гистологические исследования биоптатов. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения ГХТЗ.

Специальная информация по вспомогательным веществам 

Вальсакор НД 160 содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом нарушенного всасывания глюкозыгалактозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует принимать во внимание, что при приеме комбинации валсартана и гидрохлоротиазида возможна вероятность возникновения головокружения или усталости. 

Форма выпуска

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ пленки алюминиевой фольги. 1, 2, блистера в картонной пачке. 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ пленки алюминиевой фольги. 2 блистера в картонной пачке. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света и влаги. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

5 лет 

Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту врача.