ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

Берлин-Хеми АГ, Германия.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание 

Круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до бледно-желтого цвета с тиснением «А» на одной стороне, и диаметром 8 мм.

Состав Արլեվերտ

В одной таблетке содержится:

Действующее вещество: 20 мг циннаризина и 40 мг дименгидрината.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кроскармеллозы натриевая соль.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при головокружении.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, действует как антигистаминное средство с антихолинергической (M-холиноблокирующей) активностью, которое оказывает парасимпатолитическое действие и угнетающее действие на ЦНС. Воздействуя на хеморецепторную триггерную зону в области 4-го желудочка, данный препарат подавляет рвоту и головокружение. Таким образом, дименгидринат действует, главным образом, на центральную вестибулярную систему. 

Циннаризин, благодаря своей способности блокировать кальциевые рецепторы, подавляет поступление кальция в вестибулярные сенсорные клетки, тем самым, действуя как вестибулолитическое средство. Таким образом, циннаризин воздействует, главным образом, на периферическую вестибулярную систему.

И циннаризин, и дименгидринат являются известными средствами для лечения при головокружении. По результатам испытаний комбинированное средство по своей эффективности превосходит каждый из этих препаратов по отдельности. 

В качестве средства, предотвращающего укачивание, данный препарат изучен не был.

Фармакокинетика 

Всасывание и распределение: После приема внутрь дименгидрината из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин быстро всасываются в желудочнокишечном тракте. У человека максимальные показатели концентрации циннаризина и дифенгидрамина в плазме (Cmax) достигаются в течение 2–4 ч. Периоды полувыведения обоих веществ из плазмы составляют от 4 до 5 ч (вне зависимости от того, применяются они в отдельности или в составе комбинированного средства). 

Биотрансформация: Циннаризин и дифенгидрамин активно метаболизируются в печени. Циннаризин метаболизируется за счет реакций гидроксилирования цикла, которые частично катализируются изоферментом цитохрома CYP2D6, и реакций N-дезалкилирования, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую избирательность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина – последовательное Nдеметилирование третичного амина. Исследования in vitro на микросомальных фракциях из печени человека показывают, что эти реакции протекают при участии разных изоферментов цитохрома, в том числе изофермента CYP2D6. 

Выведение: Циннаризин выводится, главным образом, с калом (на 40–60%) и в меньшей степени – с мочой (в основном, в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится, главным образом, с мочой и, в основном, в виде метаболитов; основным метаболитом (40–60%) является дезаминированное производное – дифенилметоксиуксусная кислота.

Показания 

Симптоматическое лечение при головокружении различного генеза.

Арлеверт показан к применению у взрослых.

Противопоказания  

Повышенная чувствительность к действующим веществам, дифенгидрамину или другим антигистаминным средствам сходной структуры, либо к любому из вспомогательных веществ.

Дифенгидрамин выводится исключительно через почки – поэтому пациенты с тяжелой почечной недостаточностью из программы клинической разработки были исключены. У пациентов с клиренсом креатинина 25 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) Арлеверт применять не следует.

Поскольку оба действующих компонента препарата Арлеверт активно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью повышается концентрация компонентов в плазме (в неизмененном виде) и удлиняется период их полувыведения. В отношении дифенилдигидрамина это было показано у пациентов с циррозом печени. Поэтому у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью Арлеверт применять не следует. 

Арлеверт не следует применять у пациентов с закрытоугольной глаукомой, судорогами, подозрением на повышенное внутричерепное давление, а также у пациентов, страдающих алкоголизмом и задержкой мочи, вызванной нарушениями со стороны мочеиспускательного канала и простаты.

Беременность и период лактации

Беременность

Степень безопасности препарата Арлеверт у беременных женщин не установлена. Для оценки влияния препарата на беременность, развитие эмбриона и плода, а также постнатальное развитие, одних только испытаний на животных недостаточно (см. раздел 5.3). Риск тератогенного действия каждого из компонентов по отдельности (дименгидрината/ дифенгидрамина и циннаризина) невелик. В испытаниях на животных тератогенного действия выявлено не было.

Данные по применению препарата Арлеверт у беременных женщин отсутствуют. Для оценки токсичности препарата на органы репродукции одних только испытаний на животных недостаточно. 

На основании опыта применения у человека дименгидринат может оказывать стимулирующий эффект на матку и укорачивать продолжительность родов. 

Арлеверт не рекомендуют применять во время беременности. 

Грудное вскармливание

Дименгидринат и циннаризин переходят в молоко матери. Арлеверт не следует применять у женщин, кормящих грудью. 

Фертильность 

Не известно.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Взрослые: По одной таблетке 3 раза в сутки. 

Пациенты пожилого возраста: Та же доза, что и для взрослых.

Почечная недостаточность: У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести Арлеверт следует применять с осторожностью. У пациентов с клиренсом креатинина ≤ 25 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) Арлеверт применять не следует.

Печеночная недостаточность: У пациентов с печеночной недостаточностью исследования не проводились. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени Арлеверт применять не следует.

Пациенты педиатрического профиля: Безопасность и эффективность препарата Арлеверт у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют. 

В целом, продолжительность применения препарата не должна превышать 4 недель. Решение о более длительном лечении должен принимать врач. 

Способ применения 

Арлеверт следует принимать после приема пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Побочное действие 

К числу наиболее частых нежелательных лекарственных реакций относятся спутанность сознания (включая сонливость, ощущение усталости, утомляемость, оглушенность), которая отмечалась примерно у 8% участников клинических испытаний, и сухость во рту, которая отмечалась, приблизительно, у 5% участников.

Передозировка 

К симптомам передозировки препарата Арлеверт относятся сонливость, ощущение оглушенности и атаксия в сочетании с такими проявлениями антихолинергического действия, как сухость во рту, покраснение лица, расширение зрачков, тахикардия, лихорадка, головная боль и задержка мочи. Могут возникать и такие осложнения, как судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, тремор и кома (в особенности, в случае тяжелой передозировки).

Лечебные мероприятия в случае передозировки: при угнетении дыхания или острой недостаточности кровообращения пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промыть желудок изотоническим раствором хлорида натрия. Следует внимательно следить за температурой тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может вызывать лихорадку (в особенности у детей). 

При схваткообразных болях можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. В случае выраженного антихолинергического действия на ЦНС следует провести пробу с физостигмином, а затем назначить физостигмин путем медленной внутривенной инфузии (либо, при необходимости, путем внутримышечной инъекции): в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых – 2 мг; максимальная доза для детей – 0,5 мг). 

Дименгидринат можно удалять из крови посредством гемодиализа, однако такой способ лечения при передозировке считается неприемлемым. Удалить из крови необходимое количество препарата можно посредством гемоперфузии с использованием активированного угля. Данные по удалению циннаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Исследования в отношении взаимодействия препарата не проводились. 

Антихолинергическая и седативная эффективность препарата Арлеверт может усиливаться на фоне применения ингибиторов моноаминооксидазы. Воздействие препарата Арлеверт может быть усилено прокарбазином.

Как и другие антигистаминные средства, Арлеверт может усиливать седативную эффективность препаратов, угнетающих ЦНС, в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков и транквилизаторов. Пациентов следует предупреждать о том, чтобы они не употребляли алкогольных напитков. Арлеверт также может усиливать воздействие гипотензивных средств, эфедрина и антихолинергических средств, в частности атропина и трициклических антидепрессантов. 

Арлеверт может маскировать проявления ототоксического действия антибиотиковаминогликозидов и реакцию кожи на кожные аллергические пробы.

Следует избегать одновременного применения препаратов, удлиняющих интервал QT на ЭКГ (например, антиаритмических средств классов Ia и III).

Информация о возможном фармакокинетическом взаимодействии циннаризина и дифенгидрамина с другими лекарственными средствами отсутствует в достаточном объеме. Дифенгидрамин подавляет метаболические процессы, опосредованные изоферментом IID6 цитохрома, поэтому при применении препарата Арлеверт в комбинации с субстратами этого фермента (в особенности, обладающими узким терапевтическим диапазоном) рекомендуется соблюдать осторожность.

Особые указания

Арлеверт не вызывает значительного снижения артериального давления, однако у пациентов с пониженным артериальным давлением его следует применять с осторожностью. 

Чтобы свести к минимуму раздражение желудка, Арлеверт следует применять после еды. 

Арлеверт следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями или состояниями, которые могут усугубиться на фоне применения антихолинергических средств, например, у пациентов с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью привратника желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией простаты, артериальной гипертензией, тиреотоксикозом или ишемической болезнью сердца тяжелой степени.

Арлеверт следует с осторожностью применять у пациентов с болезнью Паркинсона.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Арлеверт может оказывать незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. 

Данный препарат может вызывать сонливость, особенно на начальном этапе лечения. В подобных случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы.

Форма выпуска

Таблетки упакованы в обычные блистеры, состоящие из ламинированной жесткой ПВХ/ПВДХ-пленки, соединенной методом термосварки с твердой алюминиевой фольгой.

Размеры упаковки: 20, 50 или 100 таблеток.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке. Для хранения данного лекарственного препарата особых условий не требуется.

Срок годности 

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.