ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки для приема внутрь.

Описание

Белые или серовато-белые, круглые плоские таблетки с фаской, на одной стороне гладкие, на другой стороне с гравировкой DOPEGYT, без или почти без запаха.

Состав

Действующее вещество: 250 мг метилдопы (в форме 282 мг метилдопы сесквигидрата). 

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, этилцеллюлоза, крахмал кукурузный, стеариновая кислота, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А). 

Фармакологические свойства

Адренергические препараты центрального действия. МНН: метилдопа (левовращающий препарат)․

Фармакодинамика

Действующее вещество таблеток Допегит – метилдопа – является антигипертензивным средством центрального действия. Механизм его действия в настоящее время полностью ещё неизвестен. При попадании в центральную нервную систему препарат Допегит оказывает гипотензивный эффект посредством своего метаболита (альфа-метилнорадреналина) с помощью нескольких предполагаемых механизмов:

• снижение симпатического тонуса путем стимуляции центральных тормозных пресинаптических альфа-2-рецеторов
• замещение эндогенного дофамина на дофаминергических нервных окончаниях – в качестве ложного нейромедиатора
• снижение активности ренина плазмы и сопротивления периферических сосудов 
• подавление фермента ДОФА-декарбоксилазы, при котором снижается синтез норадреналина, дофамина, серотонина и концентрацию норадреналина и адреналина в тканях

Метилдопа не оказывает прямого влияния на функцию сердца, не снижает минутный объем крови, не вызывает рефлекторную тахикардию, а также не снижает скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток, фильтруемую фракцию. В некоторых случаях снижается частота сердечных сокращений. Препарат Допегит снижает артериальное давление при положении пациента как лежа, так и стоя и лишь в редких случаях вызывает ортостатическую гипотензию. 

Фармакокинетика 

Всасывание: Всасывание метилдопы из желудочно-кишечного тракта непостоянно. После приема внутрь биодоступность составляет 25%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 часа. 

Распределение: Препарат Допегит незначительно (менее 20%) связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация: Место основного и интенсивного метаболизма метилдопы – печень. Активный метаболит препарата Допегит – альфа-метилнорадреналин – формируется в центральных адренергических нейронах. Кроме того, известны многие другие метаболиты, которые выводятся почками.

Выведение: Примерно 2/3 всосавшейся метилдопы выводится почками в виде неизмененной метилдопы или сульфатного конъюгата, а остальное количество выводится через кишечник в неизменном виде. Выведение носит двухфазный характер. При нормальной функции почек период полувыведения равен 1,8 ± 0,2 часов. Активный компонент препарата полностью выводится из организма в течение 36 часов․

Метилдопа выводится при гемодиализе. Шестичасовой гемодиализ может вывести из циркулирующей крови 60% всосавшейся дозы метилдопы, а при перитонеальном диализе в течение 20 – 30 часов выводится примерно 22 – 39%.

Метилдопа проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Максимальное снижение артериального давления происходит через 4 – 6 часов после приема одной дозы внутрь и длится 12 – 24 часов. 

После повторного приема максимальный гипотензивный эффект развивается в течение 2 – 3 дней. После отмены препарата АД возвращается к исходному уровню в течение 1 – 2 дней.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек: У пациентов с нарушением функции почек выведение метилдопы замедляется в соответствии со степенью снижения функции почек. При тяжелом нарушении (без гемодиализа) период полувыведения метилдопа удлиняется в 10 раз․

Показания 

Гипертензия

Противопоказания 

• гиперчувствительность к действующему веществу препарата Допегит (в том числе и изменения в печени, связанные с предыдущим применением метилдопы) или любым вспомогательным веществам
• активная стадия заболевания печени (например, активный гепатит или активный цирроз)
• совместная терапия ингибитором МАО;
• депрессия
• опухоли, секретирующие катехоламины, такие как феохромоцитома или параганглиома
• порфирия

Применение при беременности и в период грудного вскармливания 

Беременность 

При гипертонии беременности метилдопу следует назначать при тщательном медицинском контроле пациенток. Имеющиеся данные не выявили признаков повреждения плода или новорожденного. 

На основании данных литературы о применении метилдопы во время всех триместров беременности вероятность повреждения плода кажется минимальной. 

Несмотря на отсутствие однозначных данных о тератогенности, нельзя исключить возможности повреждений у плода. Таким образом, это лекарственное средство можно назначать беременным, женщинам, планирующим беременность и женщинам, у которых имеется возможность беременности, только в случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит возможный риск. 

Кормление грудью 

Метилдопа проходит через плаценту и определяется в крови пупочного канатика и в грудном молоке. Метилдопу можно назначать кормящим матерям только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы лечения и возможного риска. 

Дозировка и способ применения

Режим дозирования 

Доза подбирается индивидуально. 

Взрослые 

Первоначальная рекомендуемая доза метилдопы – 2-3 раза по 250 мг в день в течение первых двух дней. После этого суточная доза может быть повышена или снижена, в зависимости от степени снижения артериального давления, с двухдневными интервалами. Для минимизации седативного побочного эффекта, возможного в начале курса лечения и при повышении дозы, рекомендуется сначала повышать вечернюю дозу. 

Обычно рекомендуемая поддерживающая доза составляет 500 – 2000 мг в сутки за 2 – 4 приема.

Максимальная суточная доза составляет 3 г.

Если при дозе 2 г в сутки не наблюдается эффективное снижение артериального давления, рекомендуется применять комбинацию с другими антигипертензивными препаратами. 

После 2 – 3 месяцев лечения может развиться толерантность. Эффективный контроль артериального давления можно восстановить добавлением диуретика или повышением дозы метилдопы.

После отмены препарата Допегит артериальное давление устанавливается на исходный уровень через 48 часов без эффекта отдачи. Допегит может применяться и у пациентов, которые уже принимают другие антигипертензивные препараты, постепенно отменяя предыдущий препарат. В таких случаях рекомендуемая начальная доза препарата Допегит не должна превышать 500 мг в сутки. Для достижения желаемого терапевтического эффекта дозу можно повышать с интервалами как минимум два дня.

Если Допегит используется как дополнение к начатой антигипертензивной терапии, то возможно, будет необходимо изменить дозу антигипертензивного препарата, чтобы переход к комбинированной терапии проходил без осложнений. 

Пожилые пациенты  

Начальная доза должна быть как можно ниже, не более одной таблетки 250 мг в сутки. При необходимости дозу можно постепенно повышать каждые 2 дня до максимальной суточной дозы 2 г, которую превышать нельзя. 

У пожилых пациентов чаще наблюдаются синкопальные состояния (потеря сознания), вероятно, связанные с повышенной чувствительностью пожилых и с выраженным сужением просвета кровеноссных сосудов, что можно избежать, используя более низкие дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Метилдопа выводится из организма, главным образом, почками, поэтому пациентам с нарушением функции почек следует назначать пониженную суточную дозу препарата Допегит. При легкой почечной недостаточности (СКФ => 60 – 89 мл/мин/1,73 м2 ) следует выдерживать интервал между приемами в 8 часов, при умеренной недостаточности (СКФ = 30 – 59 мл/мин/1,73 м2) интервал должен быть 8 – 12 часов, а при тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 ) 12 – 24 часов.

Поскольку метилдопа удаляется при гемодиализе, после этой процедуры пациенту следует дать дополнительную дозу 250 мг во избежание повышения артериального давления.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Рекомендуемая начальная доза метилдопы у детей составляет 10 мг/кг массы тела в сутки за 2 – 4 приема. При необходимости суточную дозу можно постепенно повышать (до 65 мг/кг массы тела) с интервалами не менее двух дней до достижения желаемого ответа на лечение. 

Максимальная суточная доза составляет 65 мг/кг массы тела и не должна превышать 3 г/сутки.

Способ применения 

Таблетки для приема внутрь.

Таблетки следует принимать целиком до или после еды.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Метилдопа может обладать седативным эффектом, который, обычно, является преходящим и может наблюдаться либо в начале лечения, либо при повышении дозы. Если у пациентов развиваются симптомы, указывающие на развитие седативного эффекта, то им запрещено вождение транспортных средств и выполнение работ, требующих концетрации внимания.

Побочное действие 

Либо в начале лечения, либо при повышении дозы метилдопы может развиться преходящий седативный эффект, проходящая головная боль, астения, слабость. 

Кроме вышеприведенных, следующие побочные эффекты также наблюдались во время лечения метилдопой: 

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Очень часто: положительный тест Кумбса
• Редко: гемолитическая анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения 
• Частота неизвестна: угнетение костного мозга, положительный тест на антиядерные антитела, клетки красной волчанки (LE), положительная реакция на ревматоидный фактор

Нарушения со стороны иммунной системы

• Очень редко: миокардит, перикардит 
• Частота неизвестна: васкулит, симптомы, характерные для системной красной волчанки, лихорадка, обусловленная приемом лекарственного средства, эозинофилия

Нарушения со стороны эндокринной системы

• Частота неизвестна: гиперпролактинемия гинекомастия, галакторея, аменорея

Нарушения психики

• Частота неизвестна: психические расстройства. включая кошмарные сновидения, обычно невыраженный, преходящий психоз или депрессия, понижение либидо

Нарушения со стороны нервной системы

• Очень редко: паркинсонизм 
• Частота неизвестна: периферический парез лицевого нерва, вялость (ухудшение остроты мышления), непроизвольные хореоатетоидные движения, симптомы недостаточности мозгового кровообращения (возможно, связанные с гипотензией), головная боль, седация (обычно преходящая), слабость, головокружение, парестезия

Нарушения со стороны сердца

• Очень редко: усиление стенокардии
• Частота неизвестна: застойная сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, отеки, увеличение массы тела. Отеки и увеличение массы тела обычно хорошо поддаются лечению диуретиками. Если отеки становятся более выраженными, а также при появлении симптомов сердечной недостаточности лечение метилдопой следует отменить

Нарушения со стороны сосудов

• Частота неизвестна: длительное повышение чувствительности каротидного синуса, ортостатическая гипотензия (при этом рекомендуется понижение дозы)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Частота неизвестна: заложенность носа

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Очень редко: панкреатит 
• Частота неизвестна: колит, рвота, диарея, воспаление слюнных желез, болезненность или почернение языка, тошнота, запор, вздутие живота, метеоризм, сухость во рту

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Очень редко: гепатит, некроз печени 
• Частота неизвестна: холестаз, желтуха, нарушения функциональных проб печени  

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, экзема, лихеноидные высыпания

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• Частота неизвестна: незначительная артралгия, с или без отека суставов, мышечная боль

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

• Частота неизвестна: увеличение молочной железы, гинекомастия, галакторея, аменорея, импотенция, нарушения эякуляции. 

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

• Частота неизвестна: повышение остаточного азота крови

Передозировка 

Симптомы

Острое снижение артериального давления, выраженная сонливость, слабость, брадикардия, головокружение, запор, вздутие живота, метеоризм, диарея, тошнота, рвота. 

Лечение

Вскоре после передозировки – промывание желудка, стимуляция рвоты могут снизить количество всосавшегося препарата. Специфический антидот отсутствует. Метилдопа выводится из организма с помощью гемодиализа. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. После того, как препарат Допегит всосется, можно стимулировать его выведение почками введением жидкости. Следует тщательно наблюдать за частотой сердечных сокращений, минутным объемом крови и объемом крови, электролитным балансом, функциями кишечника и почек, а также функцией головного мозга. При необходимости можно вводить симпатомиметики (например, адреналин).

При подозрении на хроническую передозировку препарат Допегит следует отменить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Допегит нельзя применять одновременно со следующими препаратами:  

• Ингибиторы МАО

Одновременное применение Допегит со следующими препаратами требует особой осторожности. Препараты, снижающие гипотензивный эффект препарата Допегит:

• симпатомиметики (повышенная прессорная реакция)  
• трициклические антидепрессанты  
• фенотиазины (в то же время возможен и аддитивный гипотензивный эффект)  
• пероральные препараты железа (сульфат и глюконат железа/II) (они могут снизить биодоступность метилдопы)  
• нестероидные противовоспалительные препараты  
• эстрогенные препараты

Препараты, усиливающие гипотензивный эффект препарата Допегит: 

• другие антигипертензивные препараты (возможна суммация гипотензивных эффектов),  
• анестетики

Метилдопа и следующие препараты могут изменить эффекты друг друга:

• литий (опаность усиления токсичности лития)  
• леводопа (снижение антипаркинсонического эффекта и усиление нежелательного действия на ЦНС)  
• алкоголь и другие препараты, угнетающие ЦНС (усилении угнетения ЦНС)  
• антикоагулянты (усиление антикоагулянтного эффекта, опасность кровотечения)  
• бромокриптин (возможно нежелательное влияние на концентрацию пролактина)  
• галоперидол (возможно нарушение когнитивных функций – дезориентация и спутанное состояние сознания)

Специальные указания Допегит

По ходу лечения препаратами, содержащими метилдопу, в редких случаях может развиться гемолитическая анемия. При развитии симптомов, указывающих на гемолитическую анемию, необходимо определить гематокрит и уровень гемоглобина. Если анемия подтверждается, следует провести дальнейшие исследования, подтверждающие гемомлиз. Если подтверждается гемолитическая анемия, необходимо немедленно отменить прием метилдопы. После отмены препарата гемолитическая анемия быстро прекращается без или с помощью лечения кортикостероидами. В редких случаях наблюдались смертельные исходы. Если гемолитическая анемия вызвана приемом метилдопы, пациент не должен в дальнейшем получать этот препарат.  

У некоторых пациентов, принимающих метилдопу в течение длительного периода времени, может наблюдаться положительный тест Кумбса. Положительный тест Кумбса, по данным литературы, может быть у 10 – 20% больных, получающих этот препарат. Положительный тест Кумбса редко наблюдается в течение первых 6 месяцев лечения. Если он не развивается на протяжении 12 месяцев, то его развитие маловероятно при дальнейшем применении этого препарата. Положительный тест Кумбса дозо-зависим, его развитие маловероятно при дозах менее 1 г/сутки. Положительный тест Кумбса на фоне лечения метилдопой, станет отрицательным лишь спустя недели или месяцы после отмены препарата.

Перед началом курса лечения, а также на 6 и 12 месяц лечения метилдопой следует исследовать количество форменных элементов крови, и выполнить прямой тест Кумбса.

Само по себе наличие предыдущего положительного теста Кумбса или его появление у пациента на фоне лечения не является противопоказанием к терапии метилдопой. Если тест Кумбса становится положительным на фоне лечения метилдопой, следует проверить наличие гемолитической анемии и степень клинической значимости положительного теста Кумбса. 

Информация о наличии положительного теста Кумбса помогает при оценке перекрестной пробы на совместимость крови. При необходимости переливания крови пациенту, получающему метилдопу, следует выполнять прямой и непрямой тесты Кумбса. При отсутствии гемолитической анемии обычно бывает положительным только прямой тест Кумбса. Сам по себе прямой тест Кумбса не влияиет на типирование или перекрестную совместимость крови. Если непрямой тест Кумбса также положителен, необходима консультация специалиста гематолога или трансфузиолога.

Во время лечения возможны редкие случаи лейкопении, гранулоцитопении и тромбоцитопении. Обычно количество гранулоцитов нормализуется после отмены метилдопы. Тромбоцитопения также носит обратимый характер.

В некоторых случаях, в течение первых трех недель лечения, может возникнуть лихорадка, сопровождающаяся эозинофилией и нарушениями функции печени. Также может развиться желтуха с или без повышения температуры. Эти симптомы обычно развиваютя на второмтретьем месяце лечения. В некоторых случаях было установлено, что симптомы были обусловлены холестазом. У некоторых пациентов с нарушениями функции печени брали биопсии. Гистологическое исследование выявило фокальный некроз, характерный для реакции гиперчувствительности. Перед началом лечения метилдопой и на протяжении первых 6–12 недель курса лечения, а также в любой момент времени при развитии лихорадки неизвестной этиологии, рекомендуется проведение тестов на определение функции печени, а также качественный и количественный анализ крови. 

При возникновении лихорадки, изменении активности печеночных ферментов или желтухи курс лечения метилдопой следует немедленно прекратить. Если это состояние вызвано реакцией гиперчувствительности, повышение температуры и изменения лабораторных параметров проходят после отмены препарата. Таким пациентам в дальнейшем нельзя назначать метилдопу. 

Пациентам с заболеванием или нарушением функции печени в анамнезе данный препарат следует давать с крайней осторожностью.

Пациентам, получающим метилдопу, может быть необходимым снижение доз анестетиков. Если во время анестезии возникает гипотензия, для ее коррекции можно вводить сосудосуживающие препараты. Адренергические рецепторы сохраняют чувствительность при применеии метилдопы.

У некоторых пациентов во время приема метилдопы могут возникнуть отеки или увеличение веса тела; при этих состояниях следует назначить диуретики. Лечение метилдопой нельзя продолжать при нарастании отеков или развитии симптомов сердечной недостаточности.

Метилдопа выводится при диализе. Поэтому после этой процедуры артериальное давление у пациентов, находящихся на гемодиализе, может повышаться.

У пациентов с тяжелым двусторонним поражением мозговых сосудов в редких случаях могут возникнуть непроизвольные хореоатетоидные движения. В таком случае следует отменить лечение. 

Чрезвычайная осторожность требуется при назначении метилдопы больным печеночной порфирией или их близким родственникам. 

Метилдопа может изменить результаты анализа на содержание мочевой кислоты в моче фосфовольфрамокислотным методом, на определение креатинина сыворотки щелочнопикратным методом и на колориметрическое определение фермента АСТ. До настоящего времени отсутствуют данные о том, что метилдопа изменила результаты спектрофотометрического определения АСТ. 

Поскольку метилдопа имеет флуоресценцию на той же длине волны, что и катехоламины, метилдопа может дать ложноположительные результаты, в моче могут обнаруживаться высокие концентрации катехоламинов, что препятствует диагностике феохромоцитомы. Однако метилдопа не влияет на результаты измерения ВМК (ванилилминдальной кислоты) в моче.

В редких случаях наблюдается потемнение цвета мочи при контакте с воздухом, что, вероятно, связано с распадом метилдопы и ее метаболитов.

Во время приема метилдопы запрещается потребление алкогольных напитков.

Форма выпуска

Тип упаковки: флакон из коричневого стекла с полиэтиленовой крышкой. 

По 50 таблеток во флаконе. Флакон упакован в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению. 

Условия хранения

Хранить препарат Допегит при температуре не выше 25 °С. 

Хранить в недоступном для детей месте! 

Срок годности 

5 лет. 

Не использовать препарат Допегит после истечения срока годности, указанного на упаковке! 

Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту.