ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.
Лекарственная форма
Таблетки для приема внутрь.
Описание
Внешний вид
Алотендин таблетки 5 мг/5 мг: Белые или почти белые продолговатые слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки.
Алотендин таблетки 5 мг/10 мг: Белые или почти белые круглые плоские с фаской таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки.
Алотендин таблетки 10 мг/5 мг: Белые или почти белые овальные слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки.
Алотендин таблетки 10 мг/10 мг: Белые или почти белые круглые слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки.
* риска предназначена только для удобства приема таблетки.
Состав
Действующие вещества
Алотендин таблетки 5 мг/5 мг: 5 мг бисопролола фумарата, 5 мг амлодипина (в форме 6,95 мг амлодипина бесилата).
Алотендин таблетки 5 мг/10 мг: 5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина (в форме 13,90 мг амлодипина бесилата).
Алотендин таблетки 10 мг/5 мг: 10 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина(в форме 6,95 мг амлодипина бесилата).
Алотендин таблетки 10 мг/10 мг: 10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина (в форме 13,90 мг амлодипина бесилата).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный
Фармакотерапевтическая группа
Селективные бета-блокаторы и другие гипотензивные средства.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия амлодипина: Амлодипин ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция).
Механизм антигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления. Точный механизм, посредством которого облегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать два следующих пути:
- Происходит расширение периферических артериол и, таким образом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка).
Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются.
- За счет расширения основных коронарных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение снабжения кислородом. За счет вышеназванного механизма увеличивается снабжение кислородом в миокарде, даже в случае спазма коронарных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала).
Механизм действия бисопролола: Бисопролол является мощным, высокоселективным β1-адренореноблокатором, лишенным внутренней симпатомиметической активности (ISA), также он не обладает существенными мембраностабилизирующими свойствами.
Он лишь продемонстрировал низкую аффинность к β2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам, имеющим отношение к метаболической регуляции. По этой причине, маловероятно, что бисопролол в целом влияет на резистетность дыхательных путей и β2– опосредованные метаболические эффекты. β1-избирательность распространяется за пределы диапазона терапевтических дозировок. Бисопролол не обладает отчетливым отрицательным инотропным эффектом.
Максимальный эффект бисопролола развивается через 3-4 часа после его перорального назначения. Период полувыведения из плазмы (10-12 часов) обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного в сутки дозирования препарата.
Обычно, максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2 недели.
При остром назначении у пациентов с коронарной патологией сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, минутный объем сердца и потребление кислорода. При продолжительном назначении первоначально повышенное периферическое сопротивление снижается.
Антигипертензивный эффект бета-блокаторов, помимо прочих, связан со снижением активности ренина.
Фармакодинамические свойства комбинированного препарата: Данная комбинация позволяет усилить антигипертензивный и антиангинальный эффект за счет дополняющих друг друга механизмов действия двух активных веществ: ваз селективного эффекта антагониста кальция амлодипина (снижение периферического сопротивления) и кардио селективного эффекта бета-блокатора бисопролола (снижение минутного объема).
Фармакокинетика
Амлодипин
Всасывание: После перорального назначения, амлодипин хорошо всасывается, и пиковые значения в крови достигаются через 6-12 часов после дозирования. Прием пищи не влияет на его биодоступность. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.
Распределение: Объем распределения равен 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного дозирования. Исследования in vitro показали, что 93-98% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация и элиминация: Амлодипин интенсивно метаболизируется (приблизительно на 90%) печенью до неактивных пиридиновых производных. 10% от родоначального соединения и 60% от неактивных метаболитов выводится почками, а 20-25 % – через кишечник.
Снижение концентраций в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов, и соответствует однократному в сутки дозированию.
Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60 кг: 25 литров/час). У пожилых пациентов это значение составляет 19 литров/час.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений с увеличением возраста пациентов. Клиренс амлодипина имеют тенденцию к понижению, в результате чего повышается значение AUC и период полувыведения у пожилых. Повышение значения AUC и периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым на основании результатов исследования возрастных групп.
Пациенты с нарушениями функции почек
Амлодипин интенсивно метаболизируется (приблизительно на 90%) до неактивных компонентов. 10% исходного соединения выводится в неизменной форме почками. Изменения концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени нарушения функции почек. Таким пациентам можно назначать обычно рекомендуемые дозы амлодипина. Амлодипин не выводится при гемодиализе.
Пациенты с нарушениями функции печени
В случае печеночной недостаточности – из-за уменьшения клиренса – увеличивается период полужизни амлодипина.
Бисопролол
Всасывание: Бисопролол почти полностью (> 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В силу очень малого эффекта первого прохождения через печень (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность препарата после перорального назначения составляет около 90%.
Распределение: Объем распределения равен 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови 30%.
Биотрансформация и элиминация: Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками. Оставшиеся 50% выводятся почками в неизменной форме. Поскольку элиминация происходит в почках и печени в равной степени, коррекция дозировки у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени и почек не требуется. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч.
Период полувыведения из плазмы составляет около 10 часов.
Линейность: Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.
Комбинированный препарат: Не проводилось фармакокинетических исследований взаимодействий между двумя компонентами. На основании результатов исследования биоэквивалентности, даже, если такие взаимодействия и существуют, степень этих гипотетических взаимодействий при лечении комбинированным препаратом Алотендин такая же, что и при приеме индивидуальных компонентов по отдельности в тех же дозах, что и в препарате Алотендин.
Показания
- Лечение артериальной гипертензии в виде монотерапии или, если необходимо, в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
- Лечение хронической стабильной стенокардии в виде монотерапии или, если необходимо, в комбинации с другими антиангинальными средствами.
Таблетки Алотендин показаны в качестве заместительной терапии артериальной гипертензии и хронической стабильной стенокардии у пациентов, состояние которых может адекватно контролироваться одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах.
Противопоказания
По амлодипину
- тяжелая гипотония
- выраженный стеноз аорты
- шок (включая и кардиогенный шок)
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда
По бисопрололу
- острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие в/в введения препаратов с инотропным действием
- кардиогенный шок
- АВ-блокада второй или третьей степени (без пейсмейкера)
- синдром слабости синусового узла
- синоатриальная блокада
- брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин) перед началом лечения
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм.рт.ст.)
- тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких
- тяжелая форма окклюзирующих заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно
- нелеченная феохромоцитома
- метаболический ацидоз
По таблеткам Алотендин
- гиперчувствительность к бисопрололу, амлодипину, производным дигидропиридина и/или любому из вспомогательных веществ
Беременность и период лактации
Беременность
Безопасность амлодипина при беременности у человека не изучена. Исследования репродуктивной функции у крыс не выявили токсичности, за исключением продления времени начала родов и длительности родовой деятельности в дозах, в 50 раз превышающих максимально рекомендуемые дозы у человека.
Бисопролол оказывает фармакологические эффекты, которые могут вызывать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, внутриматочную смерть, спонтанный аборт и досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться нежелательные эффекты (н-р, гипогликемия и брадикардия). Если лечение β-адреноблокаторами необходимо, предпочтительны селективные β1– адреноблокаторы.
Алотендин не рекомендуется применять во время беременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение бисопрололом сочтено необходимым, должны тщательно мониторировать маточно плацентарный кровоток и рост плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны тщательно наблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом ожидаемы в течение первых 3 дней.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выводятся ли бисопролол или амлодипин в грудное молоко человека. По этой причине, назначение препарата Алотендин при грудном вскармливании не рекомендуется.
Фертильность
Экспериментальные данные показывают, что ни бисопролола фумарат, ни амлодипин не влияют на фертильность.
Дозировка и способ применения
Таблетки Алотендин показаны пациентам, у которых повышенное артериальное давление или патология коронарных сосудов может адекватно контролироваться раздельным назначением монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированных комбинациях.
Режим дозирования
Рекомендуемая суточная доза составляет одну таблетку определенной дозировки. Лечение не следует прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.
Пациенты с нарушением функции печени: В случае нарушения функции печени, выведение амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированию амлодипина нет, поэтому препарат Алотендин у этих пациентов должен назначаться с осторожностью.
В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек изменение дозировки не требуется. Амлодипин не выводится путем гемодиализа. Амлодипин следует назначать с исключительной осторожностью пациентам, находящимся на гемодиализе.
В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Пожилые пациенты: Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата Алотендин, однако следует соблюдать осторожность при повышении доз.
Дети и подростки младше 18 лет: Таблетки Алотендин не рекомендуется применять у детей младше 18 лет по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной категории пациентов.
Способ применения
Таблетки Алотендин желательно принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая.
Побочное действие
Нежелательные эффекты, наблюдаемые при использовании активных ингредиентов раздельно, представлены в соответствии со следующими критериями группировки по частоте: Наиболее частые 1/10 Частые 1/100 – <1/10 Нечастые 1/1 000 – <1/100 Редкие 1/10 000 – <1/1 000 Очень редкие (<1/10 000), Частота неизвестна (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).
По амлодипину
В плацебо-контролируемых исследованиях с пациентами, страдающими артериальной гипертензией и стенокардией, наиболее часто сообщаемыми нежелательными эффектами были следующие: головная боль, отеки (особенно в области лодыжек), повышенная усталость, сонливость, тошнота, боли в животе, приливы, сердцебиения и головокружение.
В этих клинических исследованиях клинически значимых отклонений лабораторных показателей в отношении амлодипина не наблюдалось.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень редкие: лейкопения, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
- Очень редкие: аллергические реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Нечастые: гипергликемия
Нарушения психики
- Нечастые: бессонница, изменения настроения (включая тревожное состояние), депрессия
- Редкие: спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы
- Частые: головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения)
- Нечастые: синкопы, гипестезия, парестезии, извращение вкуса, тремор
- Очень редкие: повышение тонуса мышц, периферическая нейропатия
Нарушения со стороны органа зрения
- Нечастые: расстройства зрения (включая диплопию)
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения
- Нечастые: звон в ушах
Нарушения со стороны сердца
- Частые: сердцебиение
- Очень редкие: инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
Нарушения со стороны сосудов
- Частые: приливы
- Нечастые: артериальная гипотензия
- Редкие: васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Нечастые: одышка, ринит
- Очень редкие: кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Частые: тошнота, боли в животе
- Нечастые: рвота, диспепсия, нарушение мотильности желудочно-кишечного тракта (включая диарею и запор), сухость во рту
- Очень редкие: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Очень редкие: холестаз, желтуха, гепатит*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Нечастые: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость, экзантема
- Очень редкие: ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Частые: отек лодыжек
- Нечастые: артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Нечастые: поллакиурия, расстройство мочеиспускания, никтурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы
- Нечастые: импотенция, гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Частые: отек, усталость
- Нечастые: боль в груди, астения, боль, плохое самочувствие
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
- Нечастые: увеличение или уменьшение массы тела
- Очень редкие: повышение уровня ферментов печени*
*В большинстве случаев с холестазом.
По бисопрололу
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Редкие: повышение уровня триглицеридов
Нарушения психики
- Нечастые: депрессия
- Редкие: кошмарные сновидения, галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы
- Частые: головокружение**, головная боль**
- Нечастые: расстройства сна
- Редкие: синкопы
Нарушения со стороны органа зрения
- Редкие: снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если пациент носит контактные линзы)
- Очень редкие: конъюнктивит
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения
- Редкие: нарушения слуха
Нарушения со стороны сердца
- Нечастые: нарушения АВ-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности, брадикардия
Нарушения со стороны сосудов
- Частые: ощущение похолодания и онемения конечностей
- Нечастые: артериальная гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Нечастые: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе
- Редкие: аллергический ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Частые: желудочно-кишечные симптомы, такие, как тошнота, рвота, диарея, запоры
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Редкие: гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Редкие: реакции гиперчувствительности, такие как зуд, приливы, сыпь
- Очень редкие: алопеция. Бета-блокаторы могут провоцировать или утяжелять течение псориаза, либо могут вызывать псориазоподобные изменения на коже
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Нечастые: мышечная слабость и судороги
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы
- Редкие: импотенция
Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Частые: усталость**, изнеможение**
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
- Редкие: повышение уровня ферментов печени (АлАТ, АсАТ)
** Эти симптомы особенно типичны в начале лечения. Они, в основном, невыраженны и часто исчезают в течение 1-2 недель.
Передозировка
По амлодипину
Сообщается об очень редких случаях преднамеренной передозировки у человека.
Симптомы передозировки: Имеющиеся данные показывают, что значительная передозировка может вызвать выраженное расширение периферических сосудов с возможной рефлекторной тахикардией.
Лечение передозировки: При массивной передозировке амлодипина ожидаема избыточная периферическая вазодилатация с выраженной и стойкой артериальной гипотензией. В случае клинически значимой артериальной гипотензии, необходима активная сердечно-сосудистая поддержка, мониторинг деятельности сердца и дыхания, подъем нижних конечностей, слежение за объемом циркулирующей жидкости и диурезом.
Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказаний к их использованию.
Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов.
Принимая во внимание медленное всасывание препарата, промывание желудка может явиться действенной процедурой. У здоровых добровольцев применение активированного угля за 2 часа до введения 10 мг амлодипина снижало скорость всасывания амлодипина.
Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ не даст ощутимой пользы.
По бисопрололу
Симптомы передозировки: Наиболее частыми симптомами, ожидаемыми при передозировке β-блокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. На настоящее время известно о нескольких случаях передозировки бисопролола у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца, при этом сообщались: брадикардия и/или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Имеется широкая межиндивидуальная вариабельность в чувствительности и в реакции на однократную высокую дозу бисопролола: очевидно, что пациенты с патологией сердца более чувствительны к эффектам бисопролола.
Лечение передозировки: В целом, если произошла передозировка, бисопролол должен быть отменен, и начато поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченные данные дают основание полагать, что бисопролол диализируется с большим трудом.
На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций по другим β-блокаторам, при клинической необходимости следует рассмотреть следующие общие меры.
Брадикардия: внутривенное введение атропина. Если ответ недостаточен, с осторожностью может назначаться изопреналин или другое средство с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
Артериальная гипотензия: внутривенные инфузии и вазопрессоры. Может оказаться полезным внутривенное введение глюкагона.
АВ-блокада (второй или третьей степени): пациенты должны тщательно наблюдаться и получали инфузии изопреналина или им может потребоваться имплантация искусственного водителя ритма.
Внезапное ухудшение сердечной недостаточности: следует назначать в/в диуретики, препараты с положительным инотропным действием, вазодилататоры.
Бронхоспазм: применение бронходилататоров, таких, как изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллина.
Гипогликемия: в/в глюкозу.
На основании ограниченных данных, можно предполагать, что бисопролол практически не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
По амлодипину: применение амлодипина со следующими препаратами было безопасным: с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, нитратами продолжительного действия, сублингвальными препаратами тринитрата глицерина, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.
Эффект других препаратов на амлодипин
- ингибиторы CYP3А4: при комбинировании с ингибитором CYP3А4 эритромицином у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилых пациентов концентрация амлодипина в плазме соответственно повышалась на 22% и 50%. Однако клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Нельзя исключить, что мощные ингибиторы CYP3А4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут привести к более значительному повышению уровня амлодипина в плазме, чем дилтиазем. Амлодипин следует комбинировать с ингибиторами CYP3А4 с осторожностью, хотя и не сообщалось о побочных эффектах, связанных с такими комбинациями.
- индукторы CYP3А4: отсутствуют данные об эффекте индукторов CYP3А4 на амлодипин. Совместное применение индукторов CYP3А4 (рифампицин, зверобой пронзеннолистный /hypericum perforatum/) может понизить концентрацию амлодипина в плазме. Амлодипин следует комбинировать с индукторами CYP3А4 с осторожностью.
В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что сок грейпфрута, циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.
Эффект амлодипина на другие препараты
Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает антигипертензивные эффекты других препаратов, понижающих артериальное давление.
В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (алкоголя), варфарина или циклоспорина.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных анализов.
По бисопрололу: Нерекомендуемые комбинации:
- Антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема отрицательно влияют на сократительную способность миокарда, предсердно-желудочковое проведение и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих лечение βблокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
- Антигипертензивные препараты центрального действия, такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин: одновременное применение антигипертензивных препаратов центрального действия может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск “синдрома отмены в виде гипертензии”.
Комбинации, которые должны использоваться с особой осторожностью:
- Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин: одновременное использование может повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью не может исключаться увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.
- Антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): может потенцироваться эффект на время предсердно-желудочкового проведения и наблюдаться усиление отрицательного инотропного эффекта.
- Антиаритмические препараты III класса (н-р, амиодарон): может потенцироваться эффект на время предсердно-желудочкового проведения.
- Парасимпатомиметические средства: одновременное их использование может вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии.
- Топические препараты, содержащие бета-блокатор (н-р, глазные капли для лечения глаукомы) могут вносить свой вклад в системные эффекты бисопролола.
- Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
- Анестетики: ухудшение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии.
- Гликозиды наперстянки: урежение ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения.
- Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола.
- Бета-симпатомиметические средства (н-р, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может уменьшать эффекты обоих препаратов.
- Симпатомиметики, активирующие как бета- так и альфа-адренорецепторы (норадреналин, адреналин): комбинация с бисопрололом может выявить обусловленные альфа-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты таких препаратов, приводя к повышению артериального давления. Такие взаимодействия считаются более вероятными с неселективными бета-блокаторами.
- Одновременное использование с антигипертензивными средствами, а также с другими препаратами, обладающими гипотензивным эффектом (н-р, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) может повышать риск артериальной гипотензии.
Особые указания
По амлодипину: Эффективность и безопасность амлодипина при гипертонических кризах не установлена.
Пациенты с сердечной недостаточностью: Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Согласно результатам долгосрочных, плацебо-контролируемых исследований, проведенных у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, частота отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции печени: Время полужизни амлодипина продлевается у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию у этой группы пациентов не установлены, таким образом, им следует назначать амлодипин с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек: В этой группе пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем гемодиализа.
Пожилые пациенты: У пожилых следует соблюдать осторожность при повышении доз.
По бисопрололу: Особенно в случае ишемической болезни сердца, прекращение лечения бисопрололом не должно проводиться внезапно, если только нет четких показаний к отмене препарата, иначе это может привести к временному ухудшению заболевания сердца.
Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанных с сердечной недостаточностью.
Бисопролол должен применяться с осторожностью при следующих состояниях:
- Сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы крови; симптомы гипогликемии (тахикардия, сильное сердцебиение, повышенная потливость) могут маскироваться
- Строгое голодание/диета
- Одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия. Как и в случае с другими бета блокаторами, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект
- АВ-блокада первой степени
- Стенокардия Принцметала
- Окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения)
- Псориаз или его наличие в анамнезе – в этом случае бета-блокаторы (н-р, бисопролол) должны использоваться только после тщательного рассмотрения пользы и рисков
- При лечении бисопрололом, симптомы гипертиреоза могут быть стертыми
- У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа рецепторов
- У пациентов, которым проводилась общая анестезия, бета-блокада уменьшала частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационном периоде
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Амлодипин может оказывать незначительный эффект на способность управлять транспортными средствами и работы с механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, жалуются на головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, то у них может нарушиться реакционная способность. В исследовании с участием пациентов с ИБС бисопролол не нарушал способности управлять транспортными средствами и работы с механизмами. Тем не менее, учитывая вариабельность индивидуальных реакций на данный препарат, способность управлять транспортными средствами и механизмами может нарушаться. Такое влияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и в случае сопутствующего употребления алкоголя.
Форма выпуска
Препарат упакован в блистеры, по 7 или 10 таблеток в одном блистере.
4х7 (28 таблеток), 8х7 (56 таблеток), 3х10 (30 таблеток) или 9х10 (90 таблеток) вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°C. Хранить препарат в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.