Кетонал форте, таблетки покрытые пленочной оболочкой 100мг, N20

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Лек д. д., Словения – компания группы «Сандоз». 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой . 

Описание Кетонал форте

Светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой. 

Состав

Каждая таблетка содержит: 

Действующее вещество: 100 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества: 

• Ядро таблетки: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, тальк, лактозы моногидрат. 
• Оболочка таблетки: гипромеллоза (Е464), макрогол 400, краситель синий индиготин (E132), титана диоксид (E171), тальк, воск карнаубский.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа:  Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, производные пропионовой кислоты.

Фармакодинамика

Кетопрофен – действующее вещество препарата – угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты. 

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo. 

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего, в гипоталамусе). 

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет подавления синтеза и (или) эффективности простагландинов.

Фармакокинетика

Кетопрофен хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема 100 мг кетопрофена внутрь его пиковая концентрация в плазме (10,4 мкг/мл) достигается за 1 ч 22 мин. Биодоступность кетопрофена после приема внутрь в дозе 50 мг составляет 90 % и линейно возрастает при повышении дозы. Кетопрофен является рацемической смесью, но фармакокинетика двух энантиомеров схожа.

99 % кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно c фракцией альбумина. Объем распределения в тканях – 0,1–0,2 л/кг. Кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее, в то время как его плазменная концентрация снижается дальше. Если кетопрофен принимается с едой, всасывание замедляется, и концентрация в плазме незначительно снижается, но биодоступность остается прежней. После приема внутрь 50 мг кетопрофена во время еды четыре раза в сутки пиковая концентрация, равная 3,9 мкг/мл, достигалась за 1,5 часа по сравнению с 2,0 мкг/мл через два часа при приеме кетопрофена натощак.

Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 часа после его приема. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 часа и составляла 6,3 мкг/мл. 

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится в этой форме из организма. После приема внутрь плазменный клиренс составляет 1,16 мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма биологический период полувыведения составляет всего два часа. До 80 % кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше 90 %) в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10 % выводится с калом.

Особые группы пациентов: У пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно вследствие гипоальбуминемии (свободный биологически активный кетопрофен), концентрация кетопрофена почти удваивается, что требует назначения минимальной суточной дозы, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект. 

У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее. 

Показания 

Кетонал форте является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Он используется для облегчения боли при ряде болевых синдромов и для лечения воспалительных, дегенеративных и метаболических ревматических заболеваний.

Показания к применению  

Боль: 

• посттравматическая
• послеоперационная
• болезненные менструации
• боль вследствие костных метастазов у пациентов с опухолями

Ревматические болезни: 

• ревматоидный артрит
• анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит
• подагра, псевдоподагра
• остеоартрит
• внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава)

Противопоказания  

• гиперчувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата
• развитие когда-либо в прошлом ринита, бронхоспазма, бронхиальной астмы, крапивницы или реакций аллергического типа в результате применения кетопрофена или сходно действующих веществ, таких как другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или салицилаты (напр., ацетилсалициловая кислота); у таких пациентов описаны тяжелые (в редких случаях летальные) анафилактические реакции
• тяжелая сердечная недостаточность
• лечение боли в периоперационном периоде при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ)
• хроническая диспепсия в анамнезе
• пептическая язва в острой фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе
• предрасположенность к кровотечению
• тяжелое нарушение функции почек
• тяжелое нарушение функции печени
• последний триместр беременности
• дети младше 15 лет

Беременность и кормление грудью

Если Вы беременны, кормите грудью, думаете, что беременны, или планируете беременность, перед приемом данного препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Не принимайте данный препарат в течение последних 3 месяцев беременности, так как он может нанести вред плоду (ухудшение работы почек и сердца) или вызвать проблемы при родах (склонность к кровотечениям у матери и ребенка, задержка родов и удлинение их продолжительности). 

В течение первых 6 месяцев беременности данный препарат разрешается принимать только в случае крайней необходимости и только по назначению врача.

Если Кетонал форте применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся на первом или втором триместре беременности, его доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения – как можно короче.

При применении кетопрофена в течение нескольких дней начиная с 20-й недели беременности у плода возможны проблемы с почками или сужение артериального протока. Проблемы с почками у плода могут привести к маловодию (слишком малому объему околоплодных вод). Если применение Кетонала форте требуется более нескольких дней, врач может назначить дополнительные обследования.

Данные о проникновении препарата в молоко отсутствуют. Не рекомендуется назначать Кетонал форте кормящим матерям.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Для приема внутрь. Таблетки следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока. 

Нежелательные реакции можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Рекомендуемая доза

Взрослые и подростки старше 15 лет: Обычной дозой для лечения ревматических болезней является 1 таблетка (100 мг) не более двух раз в сутки.

Кетонал форте можно комбинировать с суппозиториями Кетонала. Например, одна таблетка Кетонала форте (100 мг) утром и один суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером.

Максимальная суточная доза кетопрофена – 200 мг. Перед началом лечения в дозе 200 мг в сутки следует тщательно взвесить возможный риск и пользу. Применение более высоких доз не рекомендуется.

Можно одновременно принимать антациды, которые снижают вероятность неблагоприятного влияния Кетонала форте на систему пищеварения.

Пациенты с нарушением функции печени и (или) почек: У пациентов с нарушением функции печени и (или) почек рекомендуется снизить начальную дозу; поддерживающая доза должна быть минимальной эффективной. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени и (или) почек препарат противопоказан.

Пожилые пациенты: У пожилых людей нежелательные реакции чаще могут иметь тяжелые последствия. Если необходим прием НПВП, назначают самую низкую дозу и каждые 4 недели от начала лечения НПВП контролируют состояние пациента на предмет желудочно-кишечного кровотечения. 

Дети и подростки: Препарат противопоказан детям и подросткам младше 15 лет.

Побочное действие

В связи с лечением неселективными НПВП сообщали об отеке, высоком артериальном давлении и сердечной недостаточности.

При возникновении тяжелых нежелательных реакций лечение должно быть прекращено. 

Нежелательные реакции распределены по классам систем органов, по убыванию тяжести, а также по частоте развития в следующие категории: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), частота не установлена (частота не может быть установлена по имеющимся данным). 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

• редкие: постгеморрагическая анемия
• частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения

Нарушения со стороны нервной системы 

• нечастые: головная боль, головокружение, сонливость
• редкие: парестезия
• частота не установлена: асептический менингит, судороги, дисгевзия, вестибулярное головокружение

Нарушения со стороны органа зрения 

• редкие: нечеткость зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения 

• редкие: звон в ушах

Нарушения со стороны сердца

• частота не установлена: сердечная недостаточность

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• редкие: бронхиальная астма 
• частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• частые: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота
• нечастые: запор, диарея, метеоризм, гастрит
• редкие: стоматит, пептическая язва
• частота не установлена: обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, мелена, кровавая рвота, панкреатит

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептических язв, перфораций и кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда, особенно у пожилых пациентов, могут быть смертельными.

Передозировка

Симптомы 

Описаны случаи передозировки кетопрофена в дозе до 2,5 г. В большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы носили доброкачественный характер и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.

Лечение

Специального антидота при передозировке кетопрофена не существует. При подозрении на значительную передозировку рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью устранения дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового). 

При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови препарата рассматривают применение гемодиализа. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Не рекомендуемые комбинации препаратов 

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте. 

Антикоагулянты: Повышенный риск кровотечения:

• гепарин
• антагонисты витамина К (например, варфарин)
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрел)
• ингибиторы тромбина (напр., дабигатран)
• прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)

Если сопутствующее применение неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса.

Комбинации, требующие осторожности 

Диуретики: повышенный риск развития тяжелой почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов, особенно у пациентов с дегидратацией. Необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала сопутствующего применения таких препаратов и в начале лечения контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II: у пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) сопутствующее применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. 

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.

Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракта.

Пентоксифиллин: увеличивается риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Тенофовир: возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска. Необходим контроль функции почек. 

Никорандил: может повыситься риск серьезных осложнений, таких как язвы, перфорация и кровотечение в желудочно-кишечном тракте.

Сердечные гликозиды: рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, потому что НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Комбинации, которые необходимо учитывать 

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики): кетопрофен снижает действие антигипертензивных препаратов (угнетение синтеза вазодилататорных простагландинов).

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Пробенецид: сопутствующее применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.

Особые указания 

Следует избегать сопутствующего применения препарата с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе. 

У пожилых людей нежелательные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными, возникают чаще.

Прием Кетонала форте, особенно в высоких дозах, может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы. 

Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно*кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы).

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения. 

Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота, или никорандилом, являющимся сосудорасширяющим средством.

Если у пациентов на фоне лечения Кетоналом форте возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, прием препарата должен быть прекращен. 

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и (или) застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуется соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении неселективных НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ишемической болезни сердца, заболеванием периферических артерий и (или) цереброваскулярным заболеванием лечение Кетоналом форте должно проводиться только после тщательной оценки пользы и риска. Подобным образом необходимо поступать и перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Нарушения со стороны дыхательной системы: Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и (или) полипозом носа, имеют большую вероятность появления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и (или) НПВП, чем остальные пациенты. Прием Кетонала форте может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.

Гиперкалиемия: Может развиться гиперкалиемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью и (или) при сопутствующем лечении препаратами, способствующими развитию гиперкалиемии. У таких пациентов необходимо контролировать уровень калия. 

Функция почек: У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функцию почек. У таких пациентов назначение Кетонала форте может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек. 

Функция печени: У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует регулярно контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии.

В связи с приемом кетопрофена описаны редкие случаи желтухи и гепатита.

Препарат с осторожностью назначают лицам, страдающим алкогольной зависимостью.

Кожные реакции: Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций – в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал форте должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности. 

Другое влияние: Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения. Кетонал форте может маскировать симптомы инфекционных заболеваний (повышенную температуру тела и боль). Это может отсрочить начало надлежащего лечения и повысить риск развития осложнений. Такое наблюдалось при бактериальных пневмониях и бактериальных кожных инфекциях, сопровождавших ветряную оспу. Если Вы применяете данный препарат при наличии инфекции, и ее симптомы сохраняются или усугубляются, безотлагательно проконсультируйтесь с врачом. 

Перед обширными хирургическими вмешательствами препарат необходимо отменять. 

Применение Кетонала форте может снижать фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену Кетонала форте.

Таблетки Кетонал форте содержат лактозы моногидрат (60 мг/таблетка), поэтому их не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Препарат может вызывать головокружение, сонливость или судороги; в этом случае не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами. 

Форма выпуска

По 20 таблеток во флаконе, вложенном вместе с инструкцией по применению в коробку.  

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке. 

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

5 лет. Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту.