Сиофор 1000, таблетки покрытые пленочной оболочкой 1000 мг, N60

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Берлин-Хеми АГ (Менарини групп), Германия.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 

Описание

Белые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с клиновидным углублением на одной и насечкой для деления на другой стороне. 

Таблетку можно разделить на части с равными дозировками. 

Состав Сиофор

В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

Действующее вещество: 1000 мг метформина гидрохлорида, что соответствует 780 мг основания метформина.

Вспомогательные вещества: 

• Ядро таблетки: Гипромеллоза I, повидон, магния стеарат.
• Пленочная оболочка: Гипромеллоза II, макрогол 6000, титана диоксид (E 171).

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемические средства, исключая инсулины, бигуаниды.

Фармакодинамика

Метформин относится к группе бигуанидов с гипогликемическим действием и способствует снижению уровня глюкозы в плазме как натощак, так и после еды. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию.

Действие метформина обусловлено тремя механизмами: 

• снижение выработки глюкозы в печени за счет подавления глюконеогенеза и гликогенолиза
• повышение чувствительности к инсулину в мышцах, а также улучшение захвата и утилизации глюкозы в периферических тканях
• замедление всасывания глюкозы в кишечнике

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтазу. 

Метформин улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

Независимо от влияния метформина на содержание глюкозы в крови, он оказывает у человека благоприятное воздействие на метаболизм липидов. Это было доказано в контролируемых исследованиях средней длительности, а также в длительных исследованиях: в терапевтических дозах метформин приводит к снижению уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов. В клинических испытаниях при применении метформина сохранялся стабильная масса тела или имело место умеренное снижение массы тела. 

Фармакокинетика

Всасывание: После приема метформина гидрохлорида внутрь Тmax составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида в виде таблеток 500 мг или 850 мг у здоровых лиц составляет приблизительно 50–60%. После приема внутрь доля не абсорбированного вещества, обнаруженного в кале, составила 20–30%.

После приема внутрь всасывание метформина не является полным и носит характер насыщения. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина обладает нелинейным характером.

При рекомендуемых дозах и схемах применения метформина гидрохлорида равновесная концентрация в плазме достигается в течение 24–48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях даже на фоне применения метформина в максимальных дозах его максимальная концентрация в плазме (Cmax) не превышала 4 мкг/мл. 

При приеме пищи всасывание метформина уменьшается и слегка замедляется. После приема внутрь таблетки метформина гидрохлорида 850 мг пиковая концентрация в плазме снижалась на 40 %, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) снижалась на 25 %, а время достижения пиковой концентрации в плазме увеличивалось на 35 минут. Клиническое значение подобных эффектов не установлено.

Распределение: С белками плазмы метформин связывается в незначительной степени. Метформина гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация вещества в крови ниже его максимальной концентрации в плазме и достигается, приблизительно, в то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичную камеру распределения. Значение среднего объема распределения (Vd) находится в диапазоне от 63 до 276 л. 

Биотрансформация: Метформин выводится в неизменном виде с мочой. Метаболитов в организме человека не обнаружено. 

Выведение: Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь кажущийся конечный период полувыведения составляет около 6,5 ч. 

При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению уровня метформина в плазме.

Показания 

Лечение при сахарном диабете 2 типа, в особенности пациентов с избыточной массой тела, у которых диетотерапия и физическая нагрузка сами по себе не позволяют добиться надлежащего контроля уровня глюкозы в крови.

• У взрослых Сиофор 1000 можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими средствами для приема внутрь, а также с инсулином.
• У детей старше 10 лет и подростков Сиофор 1000 можно применять в качестве средства монотерапии или в комбинации с инсулином.

У пациентов с сахарным диабетом II типа и избыточной массой тела, принимающих метформина гидрохлорид в качестве препарата первого выбора при неэффективности диеты, было доказано снижение числа осложнений, обусловленных сахарным диабетом.

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Острый метаболический ацидоз любого типа (лактатацидоз, диабетический кетоацидоз), диабетическая прекома.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ менее 30 мл/мин).
• Острые состояния, потенциально способные нарушить функцию почек, такие как дегидратация, тяжелая инфекция, шок.
• Заболевания, способные вызвать гипоксию тканей (особенно заболевания в острой фазе, или ухудшение состояния при хроническом заболевании).
• Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (вне зависимости от того, развился ли он во время беременности или присутствует постоянно) связан с повышенным риском врожденных аномалий и перинатальной смертности. 

Ограниченное количество данных о применении метформина у беременных женщин не указывает на повышение риска врожденных аномалий. В исследованиях на животных вредного воздействия препарата на течение беременности, развитие зародыша или плода, роды и постнатальное развитие не обнаружено. 

С целью снижения риска пороков развития плода беременным женщинам, планирующим беременность, не следует применять метформин для лечения при сахарном диабете; у таких пациенток уровень глюкозы в крови следует поддерживать как можно ближе к нормальным значениям с помощью инсулина.

Грудное вскармливание 

Метформин проникает в грудное молоко. У новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали препарат, никаких эффектов метформина выявлено не было. Однако, поскольку данных по применению препарата в подобных случаях имеется мало, женщинам, принимающим метформин, не рекомендуется кормить грудью. Решение о целесообразности отказа от грудного вскармливания следует принимать, учитывая как пользу грудного вскармливания, так и потенциальный риск нежелательного воздействия препарата на ребенка. 

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в таких высоких дозах, как 600 мг/кг/сут, что, приблизительно, втрое превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека, если сравнивать в пересчете на площадь поверхности тела.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими противодиабетическими средствами для приема внутрь

Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из измерений уровня глюкозы в крови. 

У пациентов, принимающих метформина гидрохлорид в высоких дозах (2–3 г в сутки), возможна замена двух таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с дозировкой 500 мг метформина гидрохлорида, на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, препарата Сиофор 1000.

Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 3 г в сутки в 3 приема.

При переходе с другого противодиабетического лекарственного средства для приема внутрь следует прекратить прием последнего и начать принимать метформина гидрохлорид в указанной выше дозе. 

Комбинация с инсулином: Для достижения лучшей коррекции уровня глюкозы в крови метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинации друг с другом. Метформина гидрохлорид назначают в стандартной начальной дозе 500 мг или 850 мг 2 или 3 раза в сутки, а дозу инсулина определяют на основании результатов измерения содержания глюкозы в крови. 

Пациенты пожилого возраста: Поскольку у пациентов пожилого возраста может быть нарушена функция почек, дозу метформина гидрохлорида для них определяют на основании показателей функции почек. Функцию почек необходимо регулярно контролировать.

Пациенты педиатрического профиля 

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с инсулином 

• Сиофор 1000 можно применять у детей старше 10 лет и у подростков.
• Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после еды. 

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из измерений уровня глюкозы в крови. При постепенном повышении дозы улучшается переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта. 

Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 2 г в сутки в 2–3 приема. 

Способ применения 

Благодаря клиновидной насечке для деления, таблетку, покрытую пленочной оболочкой, можно разделить, как и другие таблетки, двумя руками, а можно положить на плоскую твердую поверхность более широкой насечкой вниз и нажать большим пальцем. 

Побочное действие 

При лечении метформином могут иметь место нижеприведенные нежелательные реакции. Их частота определяется следующим образом: Очень часто (≥ 1/10), Часто (≥ 1/100, < 1/10), Иногда (≥ 1/1000, < 1/100), Редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), Очень редко (< 1/10,000), Неизвестно (на основании имеющихся данных оценка невозможна).

Нарушения со стороны нервной системы 

• Часто: Расстройство вкусового восприятия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Очень часто: Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта – такие, как тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита. Эти побочные действия наиболее часто возникают в начале лечения и в большинстве случаев исчезают самопроизвольно. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин 2 или 3 раза в день во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

• Очень редко: Отдельные сообщения о нарушении биохимических показателей функции печени или о гепатите, проходящих после отмены метформина. 

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки 

• Очень редко: Кожные реакции – такие, как эритема, зуд, крапивница.

Передозировка   

При применении метформина гидрохлорида в дозе до 85 г гипогликемии не наблюдалось, но развивался лактатацидоз. Лактатацидоз может быть вызван значительной передозировкой метформина или сопутствующими факторами риска. При лактатацидозе речь идет об экстренном клиническом случае, при котором требуется неотложная медицинская помощь в условиях стационара. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Совместное применение не рекомендуется

Алкоголь: Алкогольная интоксикация связана с повышенным риском возникновения лактатацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности. Употребления алкоголя и применения спиртосодержащих лекарственных препаратов следует избегать.

Йодсодержащие контрастные вещества: Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры или до ее проведения, и оно может быть возобновлено не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при том условии, что проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна. 

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается метформин, и повышается риск развития лактатацидоза.

Комбинированное применение, при котором требуются меры предосторожности 

• Некоторые лекарственные препараты могут оказывать негативное воздействие на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактатацидоза, например, НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, в особенности петлевые диуретики. В начале лечения или в ходе дальнейшей терапии такими препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек.
• Лекарственные средства, способные вызывать гипергликемию (например, глюкокортикоиды (для системного или местного применения) и симпатомиметики) Может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. На период применения и после отмены этих лекарственных средств дозу метформина, при необходимости, корректируют. 
• Транспортеры органических катионов (ОСТ) Метформин является субстратом обоих транспортеров: ОСТ1 и ОСТ2.

Особые указания 

Лактатацидоз 

Лактатацидоз – очень редкое, но серьезное нарушение обмена веществ, наиболее часто возникающее на фоне острого ухудшения функции почек, кардио-пульмональной патологии или сепсиса. Накопление метформина происходит на фоне острого ухудшения функции почек и повышает риск возникновения лактатацидоза. 

В случае дегидратация (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или пониженное потребление жидкости) лечение метформином должно быть временно прекращено, рекомендуется обратиться к специалисту системы здравоохранения.

Лечение пациентов, принимающих метформин, лекарственными средствами, которые могут вызвать острое нарушение функции почек (например, гипотензивные средства, диуретики и НПВС), следует начинать с осторожностью. Другими факторами риска возникновения лактатацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также совместное применение лекарственных средств, которые могут вызвать лактатацидоз.

Диагностика: Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о риске возникновения лактатацидоза. Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными судорогами, астенией и гипотермией, за которыми следует кома. При подозрении на возникновение этих симптомов пациент должен прекратить прием метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (< 7,35), повышение уровня лактата в плазме (> 5 ммоль/л), увеличение анионной разницы и коэффициента лактат/пируват. Врачи должны предупреждать пациентов о риске развития и симптомах лактатацидоза. 

Функция почек 

Поскольку метформин выводится почками, необходимо проверить СКФ перед началом лечения и проводить регулярный контроль этого показателя после начала лечения.:

• не менее одного раза в год у больных с нормальной функцией почек
• не менее 2–4 раз в год у больных с клиренсом креатинина вблизи нижней границы нормы, а также у пациентов пожилого возраста

Метформин противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин, лечение препаратом должно быть временно приостановлено при наличии состояний, которые могут оказывать влияние на функцию почек.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста развивается часто и протекает бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек – например, в начале приема гипотензивных или мочегонных средств или в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Функция сердца 

У пациентов с сердечной недостаточностью имеется более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью со стабильным течением во время приема метформина следует проводить регулярный контроль функции сердца и почек.

Прием метформина при острой сердечной недостаточности и сердечной недостаточности с нестабильным течением противопоказан.

Другие меры предосторожности 

Всем пациентам следует продолжать соблюдать их диету с равномерным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдение низкокалорийной диеты. 

Рекомендуется регулярное проведение стандартных лабораторных исследований, предназначенных для контроля состояния при сахарном диабете.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, однако в случае применения препарата в комбинации с инсулином или другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь (например, препараты сульфонилмочевины или меглитинида) рекомендуется соблюдать осторожность.

Пациенты педиатрического профиля: Перед началом применения метформина следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа. 

При контролируемых клинических исследованиях продолжительностью в 1 год какое-либо воздействие метформина на рост и половое созревание обнаружено не было, но данные по этим целевым показателям, которые были бы собраны в течение длительного периода, отсутствуют.  

Следовательно, рекомендуется тщательное наблюдение за воздействием метформина на эти параметры при лечении детей, в особенности – детей препубертатного возраста. 

Дети в возрасте 10–12 лет: В контролируемых клинических исследованиях у детей и подростков участвовали всего 15 испытуемых в возрасте 10–12 лет. Несмотря на то, что эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от его эффективности и безопасности у детей более старшего возраста и подростков, при назначении препарата детям 10–12 лет рекомендуется соблюдать особую осторожность. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию и, следовательно, не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

Тем не менее, пациентов следует предупреждать об опасности развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (производными сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидом). 

Форма выпуска

Блистер ПВХ/алюминий. 

По 10, 30, 60, 90 или 120 таблеток, покрытых оболочкой, в одной упаковке. 

Больничные упаковки по 600 (20 x 30) таблеток, покрытых оболочкой. 

В продаже могут находиться упаковки не всех размеров. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. 

Хранить препарат в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. По истечении срока годности данный лекарственный препарат применять больше не следует. 

Условия отпуска 

Лекарственный препарат отпускается по рецепту.