Феварин, таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг, N15

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Майлан Лабораториз САС, Франция.

Владелец регистрационного удостоверения: Эбботт Хелскеа Продактс Б.В., Нидерланды.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание Феварин

Таблетки «50 мг»: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с риской и гравировкой 291 с обеих сторон от риски на одной стороне, без гравировки на другой стороне.

Диаметр таблетки около 9 мм.

Таблетку можно разделить на две равные части.

Таблетки «100 мг»: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальные, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с риской и гравировкой 313 с обеих сторон от риски на одной стороне, без гравировки на другой стороне.

Длина таблетки около 15 мм, ширина – около 8 мм.

Таблетку можно разделить на две равные части. 

Состав

Таблетки «50 мг»

Действующее вещество: флувоксамина малеат 50 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол 152.0 мг, крахмал кукурузный 40.0 мг, крахмал прежелатинизированный 6.0 мг, натрия стеарилфумарат 1.8 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0.8 мг.

Состав оболочки: Опадрай белый 03F28509 (гипромеллоза — 4.1 мг, макрогол 6000 — 1.5 мг, тальк — 0.3 мг, титана диоксид (Е171) — 1.5 мг).

Таблетки «100 мг»

Действующее вещество: флувоксамина малеат 100 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол 303.0 мг, крахмал кукурузный 80.0 мг, крахмал прежелатинизированный 12.0 мг, натрия стеарилфумарат 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 1.5 мг.

Состав оболочки: Опадрай белый 03F28509 (гипромеллоза — 5.6 мг, макрогол 6000 — 2.0 мг, тальк — 0.4 мг, титана диоксид (Е171) — 2.1 мг). 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Фармакодинамика 

Считается, что механизм действия флувоксамина связан с селективным ингибированием обратного захвата серотонина нейронами головного мозга и характеризуется минимальным влиянием на адренергическую систему: обладает слабой способностью связываться с альфа-адренергическими, бета-адренергическими рецепторами, а также мхолинорецепторами, гистаминовыми, мускариновыми, допаминовыми и серотониновыми рецепторами.

В ходе клинического плацебо-контролируемого исследования у 120 пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами, в возрасте от 8 до 17 лет, статистически значимое улучшение наблюдалось среди общего числа пациентов в течение 10 недель в пользу флувоксамина. Дополнительный анализ в подгруппе показал улучшение по шкале Йеля-Брауна у детей, в то время как у подростков этот эффект не наблюдался. 

Средняя доза флувоксамина составляла 158 мг и 168 мг в сутки, соответственно.

Официальные клинические испытания для оценки дозозависимого эффекта флувоксамина не проводились. Однако, клинический опыт показывает, что увеличение дозы может быть полезным для некоторых пациентов. 

Фармакокинетика 

Всасывание: Флувоксамин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются в течение 3-8 часов после приема. Средняя абсолютная биодоступность – 53% после первичного метаболизма в печени.

Прием пищи на фармакокинетику флувоксамина не влияет. 

In vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг. 

Метаболизм: Флувоксамин подвергается значительному метаболизму в печени. Хотя CYP2D6 – основной изофермент в метаболизме флувоксамина in vitro, концентрации препарата в плазме крови у лиц со сниженной функцией этого изофермента (CYP2D6) не намного выше, чем у лиц с нормальным метаболизмом. 

Средний период полувыведения составляет приблизительно 13-15 часов после однократного приема и немного дольше (17-22 часа) при многократном приеме. Стабильный уровень концентрации в плазме обычно достигается в течение 10-14 дней.

Особые группы пациентов: Фармакокинетика флувоксамина схожа у здоровых взрослых, пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени.

Устойчивые плазменные концентрации флувоксамина были вдвое выше у детей (в возрасте 6-11 лет), чем у подростков (в возрасте 12-17 лет). Концентрации препарата в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых. 

Показания 

• большой депрессивный эпизод
• обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Противопоказания  

Лекарственное средство Феварин противопоказано при одновременном приеме с тизанидином и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Лечение флувоксамином может быть начато: 

• через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО 
• на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО (например, моклобемид, линезолид)

Промежуток времени между прекращением приема флувоксамина и началом терапии любым ингибитором МАО должен составлять, как минимум, 1 неделю.

Препарат противопоказан для лечения пациентов с гиперчувствительностью к активному веществу или к любому из компонентов препарат.

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Эпидемиологические данные дают основания предположить, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при беременности, в особенности на последних месяцах беременности, может повысить риск персистирующей легочной гипертензии (ПЛГ) новорожденных. Имеющиеся данные показывают, что ПЛГ возникает приблизительно в 5 случаях на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1-2 случая на 1000 беременностей.

Результаты исследования на животных дают основания считать, что применение флувоксамина может увеличивать эмбриотоксичность (внутриутробная гибель плода, отклонения в формировании органов зрения плода). Неизвестно, имеет ли место подобное воздействие на плод человека. Безопасность флувоксамина в отношении репродуктивной токсичности не известна. Не рекомендуется применение флувоксамина во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины указывает на необходимость его применения.

Были отмечены единичные случаи, когда у новорожденных, матери которых применяли в конце беременности флувоксамин, наблюдались симптомы отмены препарата.

У некоторых новорожденных, после воздействия СИОЗС в третьем триместре беременности, возникали затруднения кормления и/или дыхания, судорожные расстройства, нестабильная температура тела, гипогликемия, тремор, нарушения мышечного тонуса, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, цианоз, раздражительность, вялость, сонливость, рвота, трудности с засыпанием и непрерывный плач, что может потребовать более продолжительной госпитализации. 

Грудное вскармливание 

Флувоксамин проникает в грудное молоко в небольших количествах. В связи с этим, препарат не должен применяться в период лактации.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Депрессия

Взрослые: Рекомендованная доза составляет 100 мг в день. Лечение начинают с дозы 50 мг или 100 мг (однократно, вечером). При необходимости режим дозирования должен быть пересмотрен и откорректирован в течение первых 3 — 4 недель лечения и в ходе дальнейшего лечения, если это клинически оправдано.

Так как существует повышенный риск возникновения нежелательных эффектов при приеме высоких доз препарата, а также в случае недостаточного действия его после нескольких недель приема, некоторым пациентам показано постепенное повышение дозы до максимальной суточной, составляющей 300 мг. 

Однократно может назначаться доза 150 мг (максимальная разовая доза), которую предпочтительно принимать вечером. Если суточная доза превышает 150 мг, рекомендуется разделить ее на 2 или 3 приема. 

Подбор эффективной дозы должен осуществляться с осторожностью в индивидуальном порядке и устанавливаться таким образом, чтобы составлять для пациента минимальную эффективную дозу.

Период лечения пациентов, страдающих от депрессии, должен быть достаточным, чтобы обеспечить исчезновение симптомов (не менее 6 месяцев).

Дети и подростки: Флувоксамин не рекомендован к применению у детей и подростков до 18 лет, страдающих от депрессии.

Обсессивно-компульсивные расстройства 

Взрослые: Рекомендованная доза составляет от 100 до 300 мг в день. Начальная доза составляет 50 мг в день. Так как существует повышенный риск возникновения нежелательных эффектов при приеме высоких доз препарата, а также в случае недостаточного действия его после нескольких недель приема, некоторым пациентам показано постепенное повышение дозы до максимальной суточной, составляющей 300 мг. Дозы до 150 мг можно принимать однократно в сутки, желательно вечером. Суточные дозы, превышающие 150 мг, рекомендуется распределять на 2 или 3 приема. 

При хорошем терапевтическом ответе на препарат, лечение может быть продолжено при помощи индивидуально подобранной суточной дозы. 

Эффективность при долгосрочном применении (более 24 недель) для лечения пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами (ОКР) не продемонстрирована. 

Дети и подростки: Детям старше 8 лет и подросткам рекомендуется ограничения в дозировке до 100 мг в день в два приема, в течение 10 недель. Начальная доза составляет 25 мг . Дозу следует повышать в щадящем режиме на 25 мг каждые 4-7 дней, до достижения минимальной эффективной дозы. Максимальная суточная доза у детей не должна превышать 200 мг. Если суточная доза превышает 50 мг, рекомендуется разделить ее на два приема. Если суточная доза делится на неравные однократные дозы, то бóльшую дозу нужно принимать перед сном. 

Способ применения 

Таблетки флувоксамина следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая водой.

Побочное действие 

Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований с частотой, указанной ниже, зачастую были связаны с заболеванием, а не с проводимым лечением. 

Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам с указанием частоты согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• Часто: анорексия
• Неизвестно: гипонатриемия, повышение массы тела, снижение массы тела

Нарушения психики

• Нечасто: галлюцинации, состояние спутанного сознания, агрессивность 
• Редко: мания
• Неизвестно: суицидальное мышление, суицидальное поведение

Нарушения со стороны нервной системы 

• Часто: тревога, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение
• Нечасто: экстрапирамидные расстройства, нарушение координации движений
• Редко: судороги
• Неизвестно: серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, акатизия/психомоторное возбуждение, парестезия, дисгевзия

Нарушения со стороны сердца

• Часто: ощущение сердцебиения/тахикардия

Нарушения со стороны желудочно кишечного тракта 

• Часто: боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвот

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Часто: гипергидроз
• Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек)
• Редко: реакции фоточувствительности

Наиболее распространенными симптомами, о которых сообщалось во время лечения флувоксамином, являются тошнота, иногда сопровождаемая рвотой. Этот побочный эффект обычно уменьшается в течение первых двух недель лечения.

Передозировка  

Симптомы 

К наиболее характерным симптомам относятся желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), сонливость и головокружение. Кроме того, имеются сообщения о нарушениях сердечной деятельности (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах и коме.

Флувоксамин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. С момента выпуска на рынок сообщения о случаях смерти, связанные с передозировкой только флувоксамином, отмечались крайне редко. Максимальная зарегистрированная доза флувоксамина, принятая одним пациентом, составила 12 г. Данный случай передозировки завершился полным выздоровлением. Иногда наблюдались более серьезные осложнения в случаях преднамеренной передозировки флувоксамина в сочетании с другими препаратами. 

Лечение 

Специфического антидота флувоксамина не существует. При передозировке рекомендуется промывание желудка, которое должно проводиться как можно раньше после приема препарата, а также симптоматическое лечение. Кроме того, рекомендуется многократный прием активированного угля, при необходимости назначение осмотических слабительных. Форсированный диурез или диализ малоэффективны. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Флувоксамин нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО, включая линезолид, из-за риска развития серотонинового синдрома.

Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты с узким терапевтическим диапазоном, подвергающиеся метаболизму изоферментом цитохрома или комбинацией изоферментов цитохрома, которые ингибируются флувоксамином (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов. 

Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности при одновременном применении флувоксамина и тиоридазина.

Во время приема флувоксамина концентрация кофеина в плазме может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление на период лечения флувоксамином, если наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, ощущение сердцебиения, тошнота, беспокойство, бессонница.

В случае одновременного применения флувоксамина с серотонинергическими препаратами (такими как триптаны, линезолид, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя продырявленного) могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина.

Флувоксамин применяется в комбинации с препаратами лития для лечения тяжелых, и плохо отвечающих на фармакотерапию пациентов. Следует отметить, что литий (и, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты препарата, поэтому такая комбинированная фармакотерапия должна проводиться с осторожностью у пациентов с тяжелой резистентной к лекарственным средствам депрессией. 

При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития кровотечений. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Как и при использовании других психотропных препаратов, при приеме флувоксамина пациенты должны быть осведомлены о том, что необходимо избегать употребления алкоголя в период лечения.

Особые указания

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния: Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальных поступков). Этот риск сохраняется до достижения значительной ремиссии. Так как клиническое улучшение наступает не ранее, чем через несколько недель лечения, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до достижения такого улучшения. Клинический опыт свидетельствует об увеличении риска суицида на ранних стадиях выздоровления. 

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флувоксамин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных поступков. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Поэтому пациенты с депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты со связанными с суицидом событиями в анамнезе или демонстрирующие значительную степень суицидального мышления перед началом лечения, имеют бóльший риск суицидальных мыслей или суицидальных поступков и должны тщательно и постоянно наблюдаться во время лечения.

Детская популяция: Флувоксамин не должен применяться для лечения детей и подростков до 18 лет за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. В клинических исследованиях, проведенных среди детей и подростков, суицидально-обусловленное поведение (суицидальные попытки и мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у пациентов, получавших антидепрессант, по сравнению с получавшими плацебо. Если на основании клинической необходимости принято решение о лечении, должно быть установлено тщательное наблюдение за пациентом на предмет возникновения суицидальных симптомов. 

Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков, которые касаются роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития. 

Акатизия/психомоторное возбуждение: Развитие акатизии, связанной с приемом флувоксамина, характеризуется субъективно неприятным и мучительным беспокойством, и потребность двигаться часто сопровождалась неспособностью сидеть или стоять спокойно. Развитие такого состояния наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы препарата у пациентов с такими симптомами может ухудшить их состояние. 

Реакции отмены при прекращении лечения флувоксамином։ При резком прекращении приема флувоксамина часто развивается синдром «отмены»․  В ходе клинических исследований побочные реакции при прекращении лечения наблюдались почти у 12% пациентов, принимавших флувоксамин; частота у пациентов, принимавших плацебо, такая же. Риск развития симптомов отмены зависит от нескольких факторов: длительность лечения, дозировка и скорость снижения дозы.

Наиболее частые симптомы, отмеченные в случае отмены препарата: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии, зрительное расстройство и ощущение ударом тока), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, головная боль, тошнота и/или рвота, диарея, потливость, ощущение сердцебиения, тремор и тревога.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Флувоксамин в дозе до 150 мг не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами. У здоровых добровольцев никакого эффекта на психомоторные навыки, связанные с управлением автомобилем и другими механизмами, отмечено не было. Однако в период лечения флувоксамином отмечалась сонливость. В связи с этим, рекомендуется проявлять осторожность пока не будет определен индивидуальный ответ на препарат.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг или 100 мг. По 15 таблеток в ПВХ/ПВДХ/Алюминий блистер. 

По 1 блистеру в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту.