Хемомицин, таблетки покрытые оболочкой 500 мг, N3

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Хемофарм А.Д., Сербия.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание Хемомицин

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато-голубого цвета.

Состав 

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 

Действующее вещество: азитромицин 500 мг (в форме азитромицина дигидрата). 

Вспомогательные вещества: силикaтнaя целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип A), повидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный.

Оболочка: титана диоксид, тальк, коповидон, этилцеллюлоза, макрогол 6000, индигокармин (индиготин) E132, краситель лак зеленый 8% (индигокармин (индиготин) Е132, хинолиновый желтый E104). 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-азалид.

Фармакодинамика 

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему

Фармакокинетика 

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5 – 2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37%. 

Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. 

Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения. 

В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны. 

У азитромицина очень длинный период полувыведения – 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде – 50% кишечником, 6% почками.

Показания 

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: 

• Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит).
• Инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т. ч. вызванные атипичными возбудителями.
• Инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы).
• Инфекции мочеполовых путей (уретрит и/или цервицит), вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания  

• повышенная чувствительность к азитромицину или другим компонентам препарата
• повышенная чувствительность к эритромицину, другим макролидам, кетолидам
• одновременный прием с эрготамином, дигидроэрготамином
• нарушения функции печени тяжелой степени 
• детский возраст до 12 лет с массой тела до 45 кг (для данной лекарственной формы)

Беременность и кормление грудью

Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Дозировка и способ применения

Внутрь, не разжевывая, за 1 час до или через 2 часа после еды 1 раз в сутки. 

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов – по 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза — 1,5 г). 

При инфекциях кожи и мягких тканей — по 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза – 1,5 г).

При акне вульгарис средней степени тяжести: в 1, 2 и 3 день лечения принимают по 500 мг (1 таблетке) 1 раз в день, затем делают перерыв с четвертого по седьмой день, с восьмого дня лечения принимают по 500 мг 1 раз в неделю (с интервалом 7 дней) в течение 9 недель. Курсовая доза — 6 г.

При инфекциях мочеполовых путей (неосложненном уретрите и/или цервиците), вызванных Chlamydia trachomatis — однократно 1 г (2 таблетки).

Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. 

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Побочное действие 

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто – не менее 10%, часто – не менее 1%, но менее 10%, нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%, редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%, очень редко — менее 0,01%; неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных. 

Инфекционные заболевания

• нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит
• неизвестная частота: псевдомембранозный колит

Со стороны крови и лимфатической системы

• нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия
• очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Со стороны обмена веществ и питания

• нечасто: анорексия

Аллергические реакции

• нечасто: ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности
• неизвестная частота: анафилактическая реакция

Со стороны нервной системы

• часто: головная боль
• нечасто: головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность
• редко: ажитация
• неизвестная частота: гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

• нечасто: расстройство слуха, вертиго
• неизвестная частота: нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах

Со стороны сердечно-сосудистой системы

• нечасто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу
• неизвестная частота: понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия

Со стороны дыхательной системы

• нечасто: одышка, носовое кровотечение

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• очень часто: диарея
• часто: тошнота, рвота, боль в животе 
• нечасто: метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез
• очень редко: изменение цвета языка, панкреатит

Со стороны печени и желчевыводящих путей

• нечасто: гепатит 
• редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха
• неизвестная частота: печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит

Со стороны кожи и подкожных тканей

• нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость
• редко: реакция фотосенсибилизации
• очень редко: лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)
• неизвестная частота: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема 

Передозировка  

Симптомы

Тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея. 

Лечение

Симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды. 

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT. 

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо.

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Цизаприд метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4. Поскольку макролиды ингибируют активность данного изофермента, одновременное применение с цизапридом может приводить к развитию желудочковой аритмии типа «пируэт».

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина. 

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Cmax азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.

Особые указания

Также как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (в редких случаях с летальным исходом), лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения. 

При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Врачу следует иметь виду, что после отмены симптоматической терапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при применении азитромицина, который может приводить к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности. Некоторые пациенты, возможно, имели в анамнезе заболевания печени или могли принимать другие гепатотоксичные лекарственные средства. 

При наличии признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, ассоциированная с желтухой, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. 

У пациентов, получавших производные спорыньи, одновременный прием некоторых макролидных антибиотиков вызывал развитие эрготизма. Данные о взаимодействии между азитромицином и производными спорыньи отсутствуют. Учитывая теоретическую вероятность развития эрготизма, одновременное применение азитромицина и производных эрготамина и дигидроэрготамина не рекомендуется. 

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых. 

Имеются сообщения о случаях псевдомембранозного колита при применении макролидных антибиотиков, поэтому при развитии диареи после начала лечения азитромицином следует исключить у пациента псевдомембранозный колит. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, при развитии псевдомембранозного колита противопоказано.

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения фарингита и тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes. В этих случаях, а также для профилактики обострения острой ревматической лихорадки препаратом первого выбора является пенициллин.

Вследствие развития резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении внебольничной пневмонии. При нозокомиальной пневмонии азитромицин следует применять только в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Основным возбудителем инфекций мягких тканей является Staphylococcus aureus, который часто резистентен к азитромицину. Вследствие этого, предварительным условием применения азитромицина для лечения инфекций мягких тканей является определение чувствительности.

Как правило, азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения синусита, острого среднего отита.

Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с неврологическими или психическими расстройствами.

Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.

Азитромицин в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не подходит для лечения тяжелых инфекций, когда требуется быстрое достижение высокой концентрации антибиотика в крови. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

В связи с возможным развитием на фоне лечения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы и органа зрения, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг. 

По 3 таблетки в блистер AL/ПВХ. 1 блистер с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С, в потребительской упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

Отпускают по рецепту.