Эгилок, таблетки 25 мг, N60

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия․

Лекарственная форма

Таблетки для приема внутрь.

Описание 

Таблетки 25 мг – белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с крестообразной разделительной линией и двойным скосом («двойной снеп») на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 435 на другой стороне, без или почти без запаха.

Разделительная линия таблетки служит только для удобства приема. С ее помощью таблетки нельзя разделить на равные дозы.

Таблетки 50 мг – белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 434 на другой стороне, без или почти без запаха.

Разделительная линия таблетки служит только для удобства приема. С ее помощью таблетки нельзя разделить на равные дозы.

Таблетки 100 мг – белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 432 на другой стороне, без или почти без запаха.

Разделительная линия таблетки служит только для удобства приема. С ее помощью таблетки нельзя разделить на равные дозы.

Состав Эгилок

Каждая таблетка содержит։

Действующее вещество: 25 мг, 50 мг или 100 мг метопролола тартрата.

Вспомогательные вещества։  магния стеарат, повидон (К-90), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные бета-адреноблокаторы, селективные бета1-адреноблокаторы, метопролол.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метопролол – кардиоселективный β1-блокатор, который в значительно более низких дозах способен блокировать β1-рецепторы, по сравнению с β2-рецепторами. Метопролол не обладает собственным симпатомиметическим или мембраностабилизирующим эффектом.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты: Метопролол подавляет влияние повышенной активности симпатической нервной системы на сердце, а также вызывает быстрое снижение частоты сердечного ритма, сократимости, минутного объема и артериального давления при физических и умственных нагрузках и стрессе.

При повышенном уровне эндогенного адреналина метопролол в меньшей степени влияет на артериальное давление, чем неселективные бета-блокаторы. При необходимости метопролол в комбинации с β2- агонистом можно назначать пациентам с обструктивными легочными заболеваниями. В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени влияет на бронхорасширяющий эффект β2-агонистов, чем неселективные β-блокаторы.

По сравнению с неселективными бета-блокаторами метопролол меньше влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Препарат существенно не изменяет сердечно-сосудистые реакции на гипогликемию и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.

Клиническая эффективность и безопасность: В кратковременных клинических исследованиях было установлено, что метопролол незначительно повышает уровень триглицеридов и незначительно снижает уровень свободных жирных кислот в плазме крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное понижение уровня ЛПВП. Это снижение было менее выражено, чем при применении неселективных β-блокаторов. Тем не менее, в долгосрочном исследовании наблюдалось статистически значимое снижение уровня холестерина после нескольких лет лечения метопрололом. На фоне лечения метопрололом качество жизни не изменилось или улучшалось. Лечение метопрололом после инфаркта миокарда улучшало качество жизни.

При артериальной гипертензии он снижает артериальное давление у пациентов в положении стоя и лежа. В начале лечения метопрололом наблюдалось кратковременное (продолжающееся в течение нескольких часов), клинически незначимое повышение периферического сосудистого сопротивления. Длительный гипотензивный эффект препарата связан с постепенным снижением общего периферического сосудистого сопротивления.

При артериальной гипертензии длительное применение препарата приводит к статистически достоверному снижению массы левого желудочка и улучшению его наполнения и диастолической функции.

У мужчин со средней или умеренной гипертензией метопролол снижает смертность от сердечнососудистых нарушений (прежде всего, внезапную смерть, смертельные и несмертельные инфаркты миокарда и инсульты).

Как и другие бета-блокаторы, метопролол снижает потребность миокарда в кислороде посредством снижения системного артериального давления, частоты сердечных сокращений и сократимости миокарда. Путем снижения частоты сердечных сокращений и соответствующего удлинения диастолы метопролол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком.

При стенокардии, на основании приведенных выше данных, препарат снижает количество, продолжительность и тяжесть приступов и бессимптомных проявлений ишемии, а также улучшает физическую работоспособность пациента.

При инфаркте миокарда метопролол снижает смертность, уменьшая риск внезапной смерти. Этот эффект прежде всего связан с предупреждением эпизодов желудочковой фибрилляции. Механизм этого эффекта двойной:

• центральное возбуждение блуждающего нерва оказывает благоприятный эффект на электрическую стабильность миокарда,
• блокирование эффектов симпатической нервной системы снижает сократимость миокарда, частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Снижение смертности также наблюдается при введении метопролола как в ранней, так и в поздней фазе, а также у пациентов группы высокого риска (страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями) и больных диабетом. Применение препарата после инфаркта миокарда снижает вероятность несмертельного повторного инфаркта.

Метопролол может применяться для лечения функциональных расстройств сердца с сердцебиением. Метопролол может применяться для профилактики приступов мигрени. При гипертиреозе метопролол уменьшает клинические проявления заболевания, таким образом, его можно применять в качестве дополнительной терапии.

Фармакокинетика 

Всасывание։ Метопролол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи может повысить биодоступность метопролола на 30–40%.

Распределение։ Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа после приема. Несмотря на значительные индивидуальные колебания показателей уровня препарата в плазме крови, у каждого отдельного пациента эти различия являются незначительными. После всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность метопролола составляет примерно 50% при однократном и приблизительно 70% при повторном приеме.

Метопролол в незначительной мере (примерно 5–10%) связывается с белками плазмы крови.

Метопролол широко распределяется в тканях и имеет высокий объем распределения (5,6 л/кг).

Биотрансформация: Метопролол метаболизируется в печени изоферментом цитохрома Р-450 CYP2D6. Метаболиты не имеют клинического значения.

Выведение։Средний период полувыведения (t1/2) составляет 3,5 часа (от 1 до 9 часов). Общий клиренс препарата составляет примерно 1 л/мин.

Примерно 95 % введенной дозы выделяется с мочой, 5% в виде неизмененного метопролола. В некоторых случаях это последнее значение может достигать 30%.

Существенных изменений фармакокинетики метопролола у пожилых пациентов не выявлено.

Линейность/нелинейность: В терапевтическом диапазоне доз для препарата характерна линейная фармакокинетика.

Показания 

• Артериальная гипертензия – применяется в качестве монотерапии или при необходимости в сочетании с другими гипотензивными препаратами; снижает смертность от сердечно-сосудистых и коронарных заболеваний (в том числе частоту внезапной смерти) у больных гипертензией.
• Стенокардия. Препарат можно применять в качестве монотерапии и в сочетании с другими антиангинальными средствами.
• Поддерживающая терапия – для вторичной профилактики после инфаркта миокарда.
• Нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, желудочковые экстрасистолы).
• Гипертиреоз (для снижения частоты сердечного ритма).
• Профилактика приступов мигрени.
• Функциональные расстройства сердца с сердцебиением.

Противопоказания 

• Повышенная чувствительность к метопрололу, другим бета-блокаторам или любому другому вспомогательному веществу
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени
• Декомпенсированная сердечная недостаточность (с отеком легких, гипоперфузией и гипотонией)
• Клинически выраженная синусовая брадикардия
• Синдром слабости синусового узла
• (Кардиогенный) шок
• Тяжелое расстройство периферического артериального кровообращения
• Из-за ограниченности клинических данных применение метопролола противопоказано при остром инфаркте миокарда если: частота сердечных сокращений ниже 45 ударов в минуту, интервал P-Q превышает 240 мсек, систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст
• Пациенты, нуждающиеся в постоянном или периодическом лечении инотропными средствами (бета агонистами)

Беременность и период лактации

Доклинические исследования 

Доклинические испытания не выявили нежелательных эффектов.

Исследования у человека

Беременность

Применение препарата возможно только после тщательной оценки риска и пользы. Если применение препарата при беременности неизбежно, следует тщательно следить за плодом и новорожденным в течение нескольких дней (48–72 часов) после родов, поскольку снижение маточно-плацентарного кровотока может повлиять на рост плода, а проникая в кровоток плода, препарат может вызвать брадикардию, угнетение дыхания, снижение артериального давления и гипогликемию.

Грудное вскармливание 

Применение препарата в период грудного вскармливания возможно только после тщательной оценки риска и пользы. Хотя терапевтические дозы метопролола проникают в грудное молоко в незначительной степени и вероятность бета-блокирующего эффекта на плод мала, все же состояние ребенка следует постоянно контролировать (возможна брадикардия).

Дозировка и способ применения

Режим дозирования

Дозу следует подобрать индивидуально и постепенно во избежание чрезмерной брадикардии. Рекомендуемые дозы:

Гипертензия: При средней или умеренной гипертензии начальная доза – 25–50 мг два раза в день (утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 2 х 100 мг или добавить другое гипотензивое средство. Максимальная доза 200 мг/сутки, разделенная на несколько приемов.

Стенокардия: Начальная доза – 25–50 мг от двух до трех раз в сутки. В зависимости от эффекта, эту дозу можно постепенно повысить до 200 мг в сутки или добавить другой антиангинальный препарат.

Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда: Обычно рекомендуемая доза составляет 50–100 мг два раза в день (утром и вечером).

Аритмии: Начальная доза составляет от 25 до 50 мг два или три раза в день. При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 200 мг или добавить другое противоаритмическое средство.

Гипертиреоз: Обычно рекомендуемая суточная доза составляет 150–200 мг в сутки за 3–4 приема.

Функциональные расстройства сердца с сердцебиением: Обычно рекомендуемая суточная доза составляет 2 х 50 мг (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 2 х 100 мг.

Профилактика приступов мигрени: Обычно рекомендуемая суточная доза составляет 2 х 50 мг (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 2 х 100 мг.

Особые группы пациентов: 

При нарушении функции почек дозу препарата уточнять не требуется.

При циррозе печени обычно также не требуется изменение дозы в связи с низким связыванием метопролола с белками плазмы крови (5–10 %). При тяжелой печеночной недостаточности (например, после операции шунтирования) может возникнуть необходимость в снижении дозы метопролола.

У пожилых уточнение дозы не требуется.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет: Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата у детей и подростков. Эффективность и безопасность таблеток Эгилок не исследовали.

Способ применения

Таблетки для приема внутрь.

Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Разделительная линия таблетки служит только для удобства приема. С ее помощью таблетки нельзя разделить на равные дозы.

Побочное действие 

Метопролол обычно хорошо переносится пациентами, побочные эффекты обычно слабые и обратимые. Перечисленные ниже побочные эффекты зарегистрированы в клинических испытаниях и при терапевтическом применении метопролола. В некоторых случаях связь нежелательного явления с применением препарата достоверно не установлена. Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: очень частые: ≥1/10; частые: ≥1/100 – <1/10; нечастые: ≥1/1000 – <1/100; редкие: ≥1/10 000 – <1/1000; очень редкие: ≥1/10 000; частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

• Очень редкие: тромбоцитопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

• Нечастые: увеличение массы тела

Нарушения психики 

• Нечастые: депрессия, нарушение концентрации внимания, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения
• Редкие: нервозность, тревожное состояние, импотенция/нарушение сексуальной функции
• Очень редкие: амнезия, нарушения памяти, спутанное сознание, галлюцинации

Нарушения со стороны нервной системы

• Очень частые: утомляемость
• Частые: головокружение, головная боль
• Нечастые: парестезия, мышечные спазмы
• Очень редкие: изменение вкусовых ощущений

Нарушения со стороны органа зрения 

• Редкие: нарушения зрения, ксерофтальмия и/или раздражение глаз, конъюнктивит

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения 

• Очень редкие: шум в ушах, ухудшение слуха

Нарушения со стороны сердца

• Частые: брадикардия, ощущение сильного сердцебиения
• Нечастые: усиление симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок при инфаркте миокарда, предсердно-желудочковая блокада I степени, отеки, боль в области сердца Редкие: аритмии, нарушения проводимости

Нарушения со стороны сосудов 

• Частые: ортостатическая гипотензия (очень редко с обмороком), холодные конечности
• Очень редкие: гангрена на фоне ранее существовавших нарушений периферического кровообращения

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения 

• Частые: диспноэ напряжения
• Нечастые: бронхоспазм (даже при отсутствии диагностированного обструктивного заболевания легких)
• Редкие: ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Частые: тошнота, боль в животе, диарея, запор
• Нечастые: рвота
• Редкие: сухость во рту

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

• Редкие: гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечастые: кожная сыпь (подобная крапивнице или псориазу, дистрофические кожные поражения), повышенная потливость
• Редкие: выпадение волос
• Очень редкие: фотосенсибилизация, прогрессирующий псориаз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• Очень редкие: Артралгия

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

• Редкие: изменение функциональных печеночных проб

Прием препарата Эгилок следует прекратить, если какой-либо из перечисленных выше эффектов достигает клинически значимой интенсивности, а его причину достоверно установить невозможно.

Передозировка 

Симптомы

Гипотензия, синусовая брадикардия, предсердно-желудочковая блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия, потеря сознания, кома.

Перечисленные выше симптомы могут усилиться при одновременном введении алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина и барбитуратов.

Первые симптомы передозировки проявляются через 20 минут – 2 часа после приема препарата.

Лечение

Среди других мер лечения передозировки, необходима интенсивная терапия и тщательное наблюдение за пациентом (параметры кровообращения и дыхания, функция почек, уровень глюкозы крови, электролиты сыворотки).

Если препарат был принят не слишком давно, промывание желудка (если промывание невозможно, можно вызвать рвоту при наличии опытного медицинского персонала, и если больной в сознании) с введением активированного угля может снизить дальнейшее всасывание препарата.

При тяжелой гипотензии, брадикардии и угрозе сердечной недостаточности следует в/в вводить β1- агонисты с интервалом 2–5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта. При отсутствии селективных β1-агонистов можно внутривенно ввести атропин или дофамин. При отсутствии желаемого эффекта следует применять другие симпатомиметики (добутамин или норадреналин). Введение глюкагона в дозах 1–10 мг может быть также полезным для достижения обратимости эффектов сильной блокады бета-рецепторов. При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма. Бронхоспазм можно купировать в/в введением β2- агониста (например, тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические. Метопролол не может быть эффективно удален гемодиализом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гипотензивные эффекты препарата Эгилок и других гипотензивных средств обычно суммируются, поэтому во избежание гипотензии необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими комбинации таких средств. Однако суммация эффектов гипотензивных препаратов может при необходимости использоваться для достижения более эффективного контроля артериального давления.

Одновременное применение метопролола с блокаторами кальциевых каналов типа дилтиазема/ верапамила ведет к повышению отрицательного инотропного и хронотропного эффектов. Не рекомендуется внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила пациентам, получающим бета-блокаторы.

Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:

• Пероральные антиаритмические препараты (типа хинидина и амиодарона), а также парасимпатомиметики (риск гипотензии, брадикардии, предсердно-желудочковой блокады).
• Гликозиды наперстянки (риск брадикардии, нарушений проводимости; метопролол не влияет на положительный инотропный эффект препаратов наперстянки).
• Другие гипотензивые препараты (особенно группы гуанетидина, резерпина, альфа-метилдофа,клонидина и гуанфацина) из-за риска гипотензии и/или брадикардии.
• При совместном применении с клонидином лечение следует прекращать, обязательно сначала отменяя метопролол, а затем (через несколько дней) клонидин. Если сначала отменить клонидин, может наступить гипертонический криз.
• Некоторые препараты, действующие на центральную нервную систему (снотворные, транквилизаторы, три- и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики) и алкоголь (риск гипотензии).
• Снотворные (риск угнетения сердечной деятельности).
• а и β-симпатомиметики (риск гипертензии, значительной брадикардии; возможность остановки сердца).
• Эрготамин (усиление сосудосуживающего эффекта).
• β2-симпатомиметики (взаимный антагонизм).
• Нестероидные противовоспалительные препараты, как например: индометацин и другие ингибиторы простагландин-синтазы (возможно понижение гипотензивного эффекта).

Эстрогены (возможно снижение гипотензивного эффекта метопролола).

• Пероральные антидиабетические препараты и инсулин (метопролол может усилить их гипогликемические эффекты и маскировать симптомы гипогликемии).
• Миорелаксанты типа кураре (усиление нервно-мышечной блокады).
• Ингибиторы ферментов CYP2D6 (как например, циметидин, некоторые антигистаминные препараты /например, дифенгидрамин/, некоторые антиаритмичесике препараты /например, амиодарон, хинидин, пропафенон/, некоторые антипсихотические средства /например, тиоридазин/, некоторые ингибиторы СОХ-2 /например, целекоксиб/, алкоголь, гидралазин; избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина, как например, пароксетин, флуоксетин, сертралин, эсциталопрам) – усиление эффектов метопролола вследствие повышения его концентрации в плазме.
• Индукторы ферментов CYP2D6 (как например, рифампицин и барбитураты) – эффекты метопролола могут снижаться вследствие повышения печеночного метаболизма.
• Одновременное применение ганглиоблокаторов, других бета-блокаторов (как например, глазных капель) или ингибиторов МАО требует тщательного медицинского наблюдения.

Особые указания

Анафилактический шок может быть более тяжелым у больных, принимающих метопролол.

В очень редких случаях могут усилиться ранее существовавшие умеренные нарушения предсердножелудочкового проведения, иногда с развитием предсердно-желудочковой блокады.

При возникновении прогрессирующей брадикардии следует снизить дозу или прекратить прием препарата.

Следует избегать резкой отмены препарата Эгилок.

Таблетки Эгилок следует отменять постепенно путем поступенчатого снижения доз в течение примерно 14 дней до достижения суточной дозы 25 мг. Резкая отмена может усилить симптомы стенокардии и повысить риск коронарных нарушений. Пациенты с заболеванием коронарных артерий требуют особого внимания в период отмены препарата.

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-блокаторы оказывают более слабое действие на функцию дыхания, чем неселективные бета-блокаторы, все же рекомендуется, по возможности, не назначать их пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. При необходимости назначения метопролола пациентам с бронхиальной астмой может потребоваться одновременное введение β2-агонистов (в таблетках и/или в форме аэрозоля) или изменение дозы ранее применяемых β2- агонистов.

Несмотря на то, что селективные бета-блокаторы сравнительно редко влияют на углеводный обмен или маскируют симптомы гипергликемии, в случае назначения препарата Эгилок больным диабетом следует чаще проверять состояние углеводного обмена и при необходимости уточнять дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств.

При лечении больных феохромоцитомой метопролол следует сочетать с альфа-блокаторами.

Анестезиолога следует предупреждать о приеме пациентом метопролола перед любой хирургической операцией, однако не рекомендуется прекращать лечение препаратом Эгилок.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами

При лечении больных феохромоцитомой метопролол следует сочетать с альфа-блокаторами. Анестезиолога следует предупреждать о приеме пациентом метопролола перед любой хирургической операцией, однако не рекомендуется прекращать лечение препаратом Эгилок

Форма выпуска

По 30 таблеток (для препарата Эгилок таблетки 100 мг) или 60 таблеток во флаконах из коричневого стекла упакованы в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить препарат в недоступном для детей месте!

Срок годности 

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.