Долпасс, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл, N5

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

ЗАО «Ликвор», Армения.

Международное непатентованное название

Кеторолак.

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл.

Описание

Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость

Состав Долпасс

Активное вещество: кеторолак трометамин — 30 мг. 

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонная кислота, этанол — 100 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидное противовоспалительное средство.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Нестероидное противовоспалительное средство с выраженным анальгезирующим действием. Кеторолак обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления.

Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание. не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

Фармакокинетика 

Всасывание

Биодоступность — 80-100%.

После в/м введения кеторолак быстро и полностью всасывается из места инъекции в системный кровоток. После введения препарата в дозе 30 мг Cmax в плазме крови составляет 1.74-3.1 мкг/мл, в дозе 60 мг — 3.28-5.82 мкг/мл, время достижения Cmax — 15-73 мин. и 12-54 мин. соответственно. 

После однократного внутривенного струйного введения 15 мг кеторолака трометамина молодым здоровым взрослым добровольцам Стах в плазме, равная 2.47=0.51 мг/мл, достигается, в среднем, через 1.1#0.7 мин. после введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 99%. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и гидрокси кеторолак.

Выведение

Около 92% (60% в неизменном виде и 40% в виде метаболитов) введенной дозы выводится почками. Через кишечник выводится около 6%. Глюкурониды выводятся с мочой. Средний T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5.3 (3.5-9.2) часов. Средний общий клиренс составляет 0.023 л/кг/ч.

Показания 

Кратковременное купирование болевого синдрома средней и сильной интенсивности различного генеза (в т.ч. боли в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях). Препарат не показан для лечения хронических болевых синдромов.

Противопоказания  

• повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС
• «аспириновая триада» (сочетание бронхиальной астмы с полипозным риносинуситом и непереносимостью нестероидных противовоспалительных средств)
• бронхоспазм
• ангионевротический отек
• гиповолемия или дегидратация (независимо от вызвавшей причины)
• пептическая язва, кровотечение, перфорация ЖКТ (в фазе обострения и в анамнезе)
• тяжелая сердечная недостаточность
• гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия)
• печеночная недостаточность
• средняя/тяжелая степень почечной недостаточности (креатинин плазмы выше 160 мкмоль/л), наличие риска развития почечной недостаточности при гиповолемии
• черепно-мозговое кровоизлияние (подтвержденное или подозреваемое)
• геморрагический диатез
• одновременный прием с другими НПВС (в.т.ч селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), ацетилсалициловой кислотой, пробенецидом, солями лития, пентоксифиллином, антикоагулянтами (варфарин, низкие дозы гепарина)
• профилактическое обезболивание перед операцией и во время операции
• высокий риск развития кровотечения (в т.ч. после операций)
• нарушение гемостаза
• эпидуральное и интратекальное введение
• детский возраст до 16 лет
• беременность, роды и период кормления грудью

Беременность и период лактации

Препарат противопоказан к применению в период беременности и кормления грудью.

Дозировка и способ применения

Назначают в минимально эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией больного. При необходимости, одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в сниженных дозах. Препарат вводится в виде внутримышечной и внутривенной инъекции.

Максимальная суммарная продолжительность многократного парентерального введения Долпасса у взрослых составляет не более 2 дней.

Как и при назначении других НПВС, до введения препарата необходимо устранить гиповолемию. Долпасс следует применять только у больных с нормальной гидратацией и электролитным равновесием.

Внутривенно препарат должен вводиться в течение не менее 15 секунд. Внутримышечная инъекция проводится медленно, глубоко в мышцу. Обезболивающее действие начинается примерно через 20-30 минут, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа. Продолжительность обезболивающего эффекта, как правило, составляет 4-6 часов.

Поскольку могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, начиная от бронхоспазма и заканчивая анафилактическим шоком, при первой инъекции препарата должны быть доступны средства для соответствующих лечебных мероприятий.

Однократное введение

Внутримышечно: Больные в возрасте до 65 лет — 10-60 мг однократно в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Больные в возрасте 65 лет и старше. больные с нарушением функции почек и больные с весом менее 50 кг — 10-30 мг однократно.

Внутривенно: Больные в возрасте до 65 лет — 10-30 мг однократно. в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Больные в возрасте 65 лет и старше, больные с нарушением функции почек и больные с весом менее 50 кг — 10-15 мг однократно.

Многократное введение

Внутримышечно: Больные в возрасте до 65 лет — по 10-30 мг каждые 4-6 ч в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Больные в возрасте старше 65 лет, больные с нарушением функции почек и больные с весом менее 50 кг — по 10-15 мг г каждые 4-6 ч в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Внутривенно: Больные в возрасте до 65 лет — по 10-30 мг каждые 6 ч в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Больные в возрасте старше 65 лет, больные с нарушением функции почек и больные с весом менее 50 кг — по 10-15 мг каждые б ч.

Максимальная суточная доза для больных в возрасте до 65 лет составляет 90 мг; для больных в возрасте старше 65 лет, больных с нарушением функции почек и больных с весом менее 50 кг — 60 мг.

При переходе с парентерального введения препарата на прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода для больных в возрасте до 65 лет не должна превышать 90 мг; для больных в возрасте 65 лет и старше, больных с нарушением функции почек и больных с весом менее 50 кг — 60 мг. При этом доза препарата для приема внутрь в день перехода не должна превышать 30 — 40 мг.

Общая продолжительность парентеральной и пероральной терапии Долпассом не должна превышать 5 дней.

Побочное действие 

Со стороны пищеварительной системы: (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ): эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением), стоматит, язвенный стоматит, рвота с кровью, эзофагит, диарея, метеоризм, запор, тошнота, рвота, отрыжка, диспепсия, сухость во рту, ощущение переполнения желудка, боль в животе, обострение колита и болезни Крона. ректальное кровотечение, мелена, гастрит, холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит.

Со стороны ЦНС и психики: головная боль, головокружение, сонливость, судороги, парестезия, нарушения вкуса, галлюцинации, эйфория. депрессия, бессонница, тревожность, нервозность. психотические реакции, кошмарные сновидения. нарушения концентрации внимания, спутанность сознания, гиперкинез.

Со стороны органа зрения: оптический неврит, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: снижение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — учащенное сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность, гипотензия, гипертензия, прилив крови к лицу, бледность, обморок, отеки, кровотечение из послеоперационной раны, гематома.

Со стороны органов кроветворения: редко — тромбоцитопения, пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (апластическая, гемолитическая).

Со стороны дыхательной системы: редко — астма, одышка, отек легких, носовое кровотечение.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, боль пояснице без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром, частое мочеиспускание, повышение уровня креатинина, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи.

Метаболические нарушения: анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Дерматологические реакции: зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь, ангионевротический отек, пурпура; очень редко- эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, бронхоспазм, отек гортани).

Инфекции: асептический менингит (особенно у пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани) с такими симптомами как головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация.

Местные реакции: менее часто — жжение или боль в месте введения.

Прочие: миалгия, астения, боль в груди, жажда, отеки. увеличение массы тела. повышенная потливость, лихорадка, усталость, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, изменение функциональных печеночных проб, увеличение времени кровотечения, женское бесплодие (редко).

Передозировка 

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, развитие пептических язв желудка или эрозивного гастрита. желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функции почек, гипервентиляция, головная боль, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах; очень редко — гипертензия, диарея, судороги, угнетение дыхания, кома, анафилактоидные реакции.

Лечение: проведение симптоматической терапии; кеторолак не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Одновременное применение Долпасса с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными средствами может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений: не рекомендуется их совместное применение.

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, пентоксифиллином, повышает риск развития кровотечения, не рекомендуется их совместное применение.

На фоне применения Долпасса возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает концентрацию в плазме крови и увеличивает период полувыведения последнего; следует избегать из совместного применения.

НПВС (в том числе и кеторолак) не должны применяться на протяжении 8-12 дней после применения мифепристона, так как НПВС могут уменьшить эффекты мифепристона.

Соблюдать осторожность при совместном применении кеторолака с кортикостероидами из-за повышенного риска развития желудочно-кишечного изъязвления или кровотечения.

Долпасс снижает эффект антигипертензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках). Следует соблюдать осторожность при совместном применении, необходим мониторинг функции почек.

При совместном применении с циклоспорином, такролимусом повышается риск развития нефротоксичности.

Совместное применение НПІВС с сердечными гликозидами может усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень сердечных гликозидов в плазме.

По данным доклинических исследований совместное применение НПВС с фторхинолонами может повысить риск развития судорог; соблюдать осторожность при совместном применении.

Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией, при одновременном применении Долпасса с зидовудином.

При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка.

Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития.

Раствор для инъекций совместим с раствором натрия хлорида 0,9 %. раствором декстрозы 5%, раствором Рингера. 

Особые указания

При необходимости препарат можно назначать в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Перед назначением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат или НПВС. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача.

При применении НПВС (особенно в начале курса лечения — в течение 1-го месяца) очень редко сообщалось тяжелых. вплоть до фатальных кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Следует отменить препарат при появлении первых признаков сыпи, поражения слизистых оболочек или любых реакций гиперчувствительности.

У пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями или с указаниями в анамнезе на пептическую язву, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения или перфорацию желудочно-кишечного тракта и у пациентов пожилого возраста необходим регулярный контроль в период применения препарата. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с язвой в анамнезе (с перфорацией или кровотечением) при применении высоких доз НПВС, в том числе и кеторолака, желудочно-кишечные кровотечения или ульцерогенное действие с перфорацией отмечаются чаще и имеют более тяжелые последствия. Они могут возникать в любой период лечения, причем в некоторых случаях бессимптомно. У таких пациентов, в том числе и у пациентов, регулярно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие средства, оказывающие нежелательное воздействие на ЖКТ (системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) препарат следует применять в минимально эффективной дозе в течение короткого периода времени. Следует также рассмотреть вопрос о применении препаратов, защищающих слизистую ЖКТ (н/р ингибиторы протонового насоса). Если во время лечения препаратом развивается ульцерогенное действие, лекарственное средство отменяют.

Долпасс подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24 — 48ч. Больным с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.

Некоторые НПВС, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода, могут увеличивать риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта. Хотя Долпасс не приводит к повышению частоты тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, однако, ввиду отсутствия достаточных данных, нельзя полностью исключить такой риск.

При применении НПВС могут наблюдаться задержка жидкости в организме и отеки.

С осторожностью назначать препарат пациентам с неконтролируемой гипертонией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, болезнью периферических артерий, цереброваскулярными заболеваниями или существенными факторами риска сердечно-сосудистого заболевания (гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение), пациентам пожилого возраста.

Соблюдать особую осторожность при назначении кеторолака пациентам с бронхиальной астмой. в том числе в анамнезе (риск обострения симптомов астмы).

Как и другие НПВС с осторожностью применять кеторолак у пациентов с нарушением функции почек (в том числе в анамнезе). Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций. Перед применением препарата необходимо устранить гиповолемию. Следует проявлять осторожность при применении кеторолака у пациентов с состояниями, приводящими к снижению объема крови и/или почечного кровотока или тяжелой дегидратации.

Возможно повышение уровня сывороточной мочевины, креатинина и калия при применении кеторолака, в том числе после однократной дозы.

При совместном применении с другими НПВС могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД.

С осторожностью следует назначать препарат при системной красной волчанке и смешанном заболевании соединительной ткани (повышенный риск возникновения асептического менингита).

Не установлена эффективность и безопасность применения препарата у детей до 16 лет.

Препарат не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации. поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике из-за высокого риска развития кровотечений.

Препарат содержит 12 об.% этанола (100 мг в 1 мл), что соответствует 2,5 мл пива или 1,0 мл вина. Этанол может быть потенциально опасен для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 мл, то есть фактически «свободен от натрия».

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

У некоторых пациентов может развиться головокружение, сонливость, зрительные нарушения. головные боли, депрессия при применении кеторолака. При наличии вышеуказанных или других побочных эффектов запрещается водить машину или работать со сложной техникой, требующей повышенного внимания и быстрой реакции.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения по 1 мл (30 мг кеторолак трометамина) во флаконах из темного стекла: по 5 флаконов в коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Не хранить в холодильнике. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту.