ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша․

Лекарственная форма

Таблетки. 

Описание 

Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого цвета. 

Состав

1 таблетка содержит։ 

Действующее вещество: ацетазоламид (Acetazolamide) 250 мг․

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натриевая соль кроскармеллозы, кремния диоксид коллоидный,  магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы карбоангидразы.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Диакарб является ингибитором карбоангидразы, оказывает диуретический эффект.

Механизм этого действия основан на угнетении обмена ионов Na⁺ на ионы H⁺ из угольной кислоты.

Карбоангидраза катализирует реакцию, в результате которой образуется угольная кислота. Угнетение активности этого фермента ацетазоламидом тормозит синтез угольной кислоты в проксимальных канальцах. Дефицит угольной кислоты, являющейся источником ионов водорода, приводит к повышенному выведению воды и натрия. Эффектом действия ацетазоламида является увеличение натрийуреза и диуреза.

Спустя 3 дня лечения Диакарбом его диуретическое действие ослабевает. Перерыв в лечении на несколько дней позволяет восстановить нормальную активность карбоангидразы и диуретический эффект.

Диакарб повышает выведение натрия и гидрокарбонатов, что может привести к развитию метаболического ацидоза. 

Повышенный транспорт натрия к дистальным частям нефрона, вызванный ацетазоламидом увеличивает обмен ионов Na⁺ на K⁺. Это ведет к большой потере калия, следствием чего может быть его недостаток и гипокалиемия.

Диакарб вызывает также увеличение выведения с мочой фосфатов, магния и кальция, что может привести к тяжелым метаболическим расстройствам. 

Внепочечное действие ацетазоламида используется для лечения глаукомы. Диакарб уменьшает продукцию водянистой влаги глаза и, благодаря этому, уменьшает внутриглазное давление.

Диакарб применяется также как вспомогательный препарат для лечения эпилепсии. Угнетение карбоангидразы в центральной нервной системе угнетает нарушенные импульсы нейронов.

Фармакокинетика 

Всасывание։ Ацетазоламид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь дозы 500 мг, C_max (12-27 мкг/мл) наступает через 1-3 часа. Ацетазоламид в меньших концентрациях задерживается в крови в течение 24 часов с момента введения.

Распределение։ Ацетазоламид проникает во многие ткани организма. Находится в основном в эритроцитах, в плазме и почках, в меньшей степени в печени, мышцах, в глазном яблоке и ЦНС. 

Не кумулируется в тканях. 

Фракция связанная с белками составляет 70-90% общего содержания ацетазоламида в крови. Период полувыведения составляет 3-6 часов (согласно некоторым данным даже до 8 часов). 

Биотрансформация։ Ацетазоламид не биотрансформируется. 

Выведение։ Препарат выводится почками в неизмененном виде. После приема внутрь, около 90% принятой дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Небольшое количество выводится с желчью.

Показания 

Глаукома

• хроническая открытоугольная глаукома
• вторичная глаукома
• закрытоугольная глаукома (кратковременное предоперационное лечение с целью снижения внутриглазного давления)

Отеки

• при сердечной недостаточности
• вызванные лекарственными средствами

Эпилепсия в комбинации с другими противосудорожными препаратами

• petit mal (малый судорожный припадок) у детей
• grand mal (большой судорожный припадок)
• смешанные формы

Острая высотная болезнь 

• препарат сокращает время акклиматизации, но его действие на симптомы этой болезни является незначительным.

Противопоказания 

Повышенная чувствительность к действующему веществу, сульфонамиду или к какому-либо вспомогательному веществу․

Диакарб противопоказан в случаях, когда в крови пациента отмечается низкий уровень натрия и (или) калия, в случае недостаточности почек и печени, при надпочечниковой недостаточности и гипохлоремическом ацидозе. Ацетазоламид не следует применять у пациентов с циррозом печени, поскольку это может увеличивать риск печеночной энцефалопатии.

Продолжительное применение Диакарба противопоказано у пациентов с хронической декомпенсированной закрытоугольной глаукомой, поскольку в случае полного закрытия угла камеры глаза ухудшение течения глаукомы будет маскироваться сниженным внутриглазным давлением. 

Дозировка и способ применения

Дозировка  

Глаукома

Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от величины внутриглазного давления. 

Обычно взрослым рекомендуют следующую дозировку: 

При открытоугольной глаукоме։ 250 мг (1 таблетка) от 1 до 4 раз в сутки. Дозы более чем 1000 мг (4 таблетки) не увеличивают эффективность лечения.

При вторичной глаукоме։ 250 мг (1 таблетка) каждые 4 часа. У некоторых пациентов эффективность препарата наблюдается при дозе 250 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки (при кратковременной терапии).

При острых приступах глаукомы։ 250 мг (1 таблетка) 4 раза в сутки.

Эпилепсия 

Взрослые и дети: Обычно применяют дозы из расчета 8 до 30 мг/кг массы тела в сутки, в 1-4 равные приема. Оптимальная доза составляет 375- 1000 мг (1½-4 таблетки) в сутки. 

При одновременном применении Диакарба с другими противосудорожными препаратами, в начале лечения применяют по 250 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу при необходимости. Детям не следует назначать дозы выше 750 мг в сутки.

Отеки при сердечно-сосудистой недостаточности и вызванные лекарственными средствами 

В начале лечения по 250 мг до 375 мг (1-1½ таблетки) 1 раз в сутки, утром. 

Оптимальный диуретический эффект достигается при приеме препарата через день или в течение двух дней с последующим однодневным перерывом. 

В период приема Диакарба следует продолжать лечение сердечной недостаточности, например: применение гликозидов наперстянки, низкосолевая диета и восполнение дефицита калия.

Острая высотная болезнь 

Рекомендуют применение препарата в дозе 500-1000 мг (2-4 таблетки) в сутки в несколько приемов. 

В случае быстрого восхождения на высоту (более 500 м в день): 1000 мг (4 таблетки) в сутки в несколько приемов. 

Препарат следует принимать за 24-48 ч до планируемого подъема на значительную высоту, а в случае появления симптомов высотной болезни, лечение следует продолжать последующие 48 часов или более, если это необходимо. 

Способ применения

Препарат принимают внутрь.

Побочное действие 

Побочные действия, во время кратковременного лечения, чаще всего не являются серьезными. 

Нежелательные эффекты классифицированы согласно частоте встречаемости и по органам и системам. Принято следующее определение частоты появления нежелательных эффектов: очень частые (≥ 1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1 000 до <1/100); редкие (≥ 1/10 000 дo <1/1 000); очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основании доступных данных). 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редко: апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, угнетение костного мозга, панцитопения 

Нарушения метаболизма и алиментации 

• Часто: Потеря аппетита, метаболический ацидоз, нарушение водно-электролитного баланса (в сочетании с гипокалиемией и гипонатриемий) 
• Частота неизвестна: гипокальциемия 

Психические расстройства

• Нечасто: депрессия  

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: головокружение, нарушение вкуса, парестезии (чувство ползания мурашек в конечностях) 
• Нечасто: гиперемия кожи лица, жажда, головная боль, раздражительность, уменьшение полового влечения, спорадически — сонливость, спутанность, вялый паралич, судороги 

Нарушения со стороны органа зрения

• Редко: преходящая близорукость 

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата 

• Редко: шум в ушах, нарушения слуха 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Нечасто: тошнота, рвота, диарея, наличие крови в кале

Нарушения со стороны печени и желчных путей 

• Нечасто: нарушения функции печени 
• Редко: молниеносный некроз печени, гепатит или механическая желтуха 
• Частота неизвестна: печеночная недостаточность, печеночная колика 

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница 
• Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)  

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 

• Нечасто: образование камней в почках, кристаллурия, почечная колика, повреждение почек, полиурия, гематурия, почечная недостаточность
• Редко: глюкозурия 
• Частота неизвестна: частое мочеиспускание  

Общие нарушения и реакции в месте введения 

• Часто: утомляемость 
• Нечасто: лихорадка 

Нарушения со стороны иммунной системы  

• Редко: анафилактические реакции 

Диагностические исследования

• Очень редко: гипергликемия, гипогликемия 

Передозировка

Не описаны симптомы передозировки и острого отравления у людей. 

Специфический антидот Диакарба отсутствует. 

В результате передозировки могут наступить нарушения водно-электролитного баланса и ацидоз, а также расстройства со стороны ЦНС. Поэтому следует контролировать концентрацию электролитов в сыворотке, особенно калия, а также рН крови. 

Следует применять симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае развития ацидоза применяют гидрокарбонаты. 

Гемодиализ выводит ацетазоламид из организма.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания 

Беременность

Ацетазоламид проникает через плацентарный барьер. 

Препарат проявляет тератогенные и эмбриотоксические действия в эксперименте на мышах, крысах, хомяках и кроликах после назначения внутрь или парентеральным путем дозы, десятикратно превышающей рекомендуемую дозу для человека. Не проведено соответствующих исследований у беременных. Препарат не рекомендуется применять у беременных женщин, особенно в I триместре беременности. 

Грудное вскармливание

Диакарб в небольших количествах выделяется с грудным молоком. В связи с потенциальным риском появления побочных действий у грудных детей, следует принять решение об отмене препарата или о прекращении грудного вскармливания. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Диакарб является сульфонамидным производным. Может усиливать действие антагонистов фолиевой кислоты, гипогликемизирующих препаратов и пероральных антикоагулянтов. 

Одновременное применение ацетазоламида и ацетилсалициловой кислоты может вызвать тяжелый ацидоз и усилить токсические симптомы со стороны центральной нервной системы.

Ацетазоламид необходимо с осторожностью применять у пациентов, принимающих высокие дозы ацетилсалициловой кислоты, поскольку может наступить анорексия, тахипноэ, летаргическое состояние, кома с возможным летальным исходом.

Модификация дозы может быть необходима в случае, когда ацетазоламид назначают с сердечными гликозидами или препаратами, понижющими артериальное кровяное давление. 

Сочетанное применение ацетазоламида изменяет метаболизм фенитоина, увеличивая его концентрацию в сыворотке крови. Наблюдалась тяжелая форма остеомаляции у нескольких пациентов, принимающих ацетазоламид одновременно с некоторыми противосудорожными препаратами. 

Существуют единичные сообщения о снижении уровня примидона и повышении концентрации карбамазепина в сыворотке при сочетанном применении с ацетазоламидом.

В связи с вероятным аддитивным действием, одновременное применение ацетазоламида с другими ингибиторами карбоангидразы не показано.

Увеличивая значения рН мочи в почечных канальцах, ацетазоламид уменьшает выведение амфетамина и хинидина с мочой, что может привести к увеличению времени действия амфетамина и усилению эффекта хинидина.

Циклоспорин: ацетазоламид может повысить концентрацию циклоспорина. 

Метенамин: ацетазоламид может нивелировать антибактериальное действие метенамина в мочевыводящих путях. 

Литий: ацетазоламид увеличивает выведение лития и может снизить уровень лития в крови. 

Натрия гидроксид: совместное применение ацетазоламида и натрия гидрокарбоната увеличивает риск образования камней в почках.

Меры предосторожности

У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты при различных показаниях отмечены случаи суицидальных попыток и намерений. В метаанализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов также сообщалось о незначительном повышении риска случаев суицидальных попыток и намерений. Механизм развития этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают, что повышенный риск отмечается также во время применения ацетазоламида.

В связи с этим, следует внимательно наблюдать за пациентом на предмет развития у него признаков суицидальных попыток и намерений и при необходимости назначить соответствующее лечение. Пациентов (а также их опекунов) следует проинформировать, что в случае появления признаков суицидальных попыток и намерений следует обратиться к врачу.

Развитие генерализованной эритемы на фоне приема лекарственного средства, сопровождающейся появлением пустул и лихорадкой, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). При постановке диагноза ОГЭП терапия ацетазоламидом должна быть отменена, любое последующее назначение ацетазоламида противопоказано. Повышение дозы Диакарба не приводит к увеличению диуреза, но может увеличить частоту проявления сонливости и парестезий.

Увеличение дозу препарата часто приводит к снижению диуреза. В некоторых случаях, однако, применяют высокие дозы препарата в комбинации с другими диуретиками с целью обеспечения диуреза в ситуации полностью рефрактерной сердечной недостаточности. 

У пациентов, леченных Диакарбом отмечают как повышение так и снижение уровня глюкозы в крови. Этот факт следует учитывать по отношению к пациентам с нарушенной переносимостью глюкозы или сахарным диабетом. 

При продолжительной терапии Диакарбом показаны особые меры осторожности. Следует предупредить пациента о необходимости сообщать обо всех случаях появления кожных изменений. Рекомендуется проводить периодическое исследование картины крови и определение уровня электролитов. В случае тяжелой реакции на сульфонамиды отмечены редкие случаи смертельного исхода. Внезапное падение уровня форменных элементов крови или появление токсических кожных изменений должны быть сигналом к немедленному прекращению лечения ацетазоламидом.

У пациентов с непроходимостью/обтурацией нижних дыхательных путей/обтурационным состоянием или эмфиземой легких, у которых альвеолярная вентиляция может быть снижена, Диакарб может увеличивать ацидоз и поэтому следует применять его с осторожностью. 

У пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе, следует оценить соотношение пользы от применения препарат к риску дальнейшего образования камней в почках. 

Диакарб алкализирует мочу. 

Лабораторные исследования 

Рекомендуется проводить контроль картины крови и тромбоцитов в начале лечения и периодически во время лечения, а также периодический контролировать содержание электролитов в сыворотке.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Повышение дозы Диакарба не приводит к увеличению диуреза, но может увеличить частоту проявления сонливости и (или) парестезий. 

Редко сообщалось о случаях усталости, головокружений и атаксии.

У некоторых пациентов с отеком, вызванным циррозом печени, отмечается состояние дезориентации. Такие клинические случаи должны быть под тщательным наблюдением.

Отмечены случаи преходящей близорукости. 

Данные симптомы всегда исчезают после уменьшения дозы или после отмены препарата.

В период лечения пациенты не должны управлять транспортным средством и обслуживать механизмы.

Форма выпуска

Блистер из пленки ПВХ/Ал в картонной пачке. 

30 таблеток (3 блистера по 10 таблеток). 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. 

Срок годности 

5 лет.

Условия отпуска 

По рецепту.