ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Эбботт Хелскеа Продактс Б.В, Нидерланды.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 

Описание 

Круглая двояковыпуклая таблетка белого цвета, со скошенными краями, покрытая пленочной оболочкой, с линией разлома на одной стороне, с гравировкой «155» с обеих сторон от линии разлома. 

Линия разлома предназначена для разламывания таблетки с целью облегчения глотания, но не для деления на две равные дозы. 

Состав Դյուֆաստոն

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: 10 мг дидрогестерона.

Вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат 111.1 мг, гипромеллоза 2910 — 2.8 мг, крахмал кукурузный 14.0 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 1.4 мг, магния стеарат 0.7 мг. 

Оболочка: Опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза 2910, макрогол 400, титана диоксид (Е171)) 4.0 мг. 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии мочеполовой системы.

Фармакодинамика

Дидрогестерон представляет собой активный при приеме внутрь прогестаген, который вызывает полноценную секреторную трансформацию эндометрия в эстрогенстимулированной матке, тем самым обеспечивая защиту от повышенного риска развития гиперплазии эндометрия и/или карциномы эндометрия, индуцированного эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической, термогенной и глюкокортикостероидной активностью.

При лечении дидрогестероном терапевтический эффект достигается без подавления овуляции. Дидрогестерон делает возможным зачатие и сохранение беременности во время лечения.

У женщин с сохраненной маткой в период постменопаузы заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстрогенами приводит к увеличению риска развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена препятствует развитию дополнительных рисков. 

Фармакокинетика

Абсорбция: После перорального приема дидрогестерон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, быстро всасывается.

Максимальные концентрации в плазме, составляющие около 3,2 нг/мл и 57 нг/мл, достигаются между 0,5 и 1,5 часами после приема для дидрогестерона и его активного метаболита 20α-дигидродидрогестерона (ДГД) соответственно. Общая экспозиция лекарственного вещества во времени (AUC) составляет около 9,1 и 220 нг/ч/мл для дидрогестерона и ДГД соответственно. 

Пища задерживает пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме примерно на 1 час после однократного приема лекарственного препарата, что приводит к снижению пиковых концентраций дидрогестерона в плазме примерно на 20% без влияния на степень воздействия дидрогестерона и ДГД.

Наблюдаемое влияние одновременного приема лекарственного препарата и пищи на пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме не считается клинически значимым. Поэтому Дюфастон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от еды. 

Распределение: После перорального применения дидрогестерона видимый объём распределения является значительным и составляет около 22000 Л. Более 90% дидрогестерона и ДГД связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм: После перорального приема дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, благодаря которому образуется главный фармакологически активный метаболит 20αдигидродидрогестерон (ДГД), катализируется альдокеторедуктазой 1С (AKR 1C) в цитозоле человека. Наряду с цитозольным метаболизмом метаболические преобразования осуществляются изоферментами цитохрома Р450 (CYP), почти исключительно изоферментом CYP3А4, что приводит к образованию различных незначительных метаболитов. Концентрация основного активного метаболита ДГД достигает пика примерно за тоже время, что и дидрогестерон после приема дозы. 

Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем исследуемого препарата. Общая экспозиция лекарственного вещества во времени (AUC) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 25 и 20, соответственно. Среднее значение периодов полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет около 15 часов. Общей особенностью всех метаболитов является присутствие 4,6-диен-3-он конфигурации исходного препарата и отсутствие 17-α-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона. 

Выведение: После перорального приема меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы высок и составляет примерно 20 л / мин. 

Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 часа. ДГД присутствует в моче преимущественно в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии.

Зависимость от дозы и времени: Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2,5 до 20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что параметры фармакокинетики дидрогестерона и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Равновесное состояние обычно достигается после 3 дней лечения. 

Показания 

• регуляция менструального цикла
• эндометриоз
• дисменорея
• бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью
• поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)
• угрожающий выкидыш вследствие дефицита прогестерона
• привычный выкидыш вследствие дефицита прогестерона

Дюфастон может быть использован в циклическом режиме, в дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой: 

• для профилактики гиперплазии эндометрия в период постменопаузы
• при дисфункциональных маточных кровотечениях
• при вторичной аменорее

Противопоказания  

• вагинальные кровотечения, причина которых не установлена
• лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) следует прекратить, если диагностирован аборт/выкидыш
• наличие тяжелых заболеваний печени или тяжелые заболевания печени в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени)
• противопоказания к применению эстрогенов в сочетании с прогестагенами, такими как дидрогестерон, для комбинированной гормональной терапии
• установленная гиперчувствительность к дидрогестерону или другим компонентам препарата
• известные или подозреваемые злокачественные опухоли, которые являются зависимыми от половых гормонов

Беременность и кормление грудью

Беременность

Согласно оценкам, более 10 миллионов женщин получили лечение дидрогестероном во время беременности. До настоящего времени отсутствуют какие-либо данные о неблагоприятном воздействии дидрогестерона во время беременности.

В литературе описано исследование, которое выявило, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском возникновения гипоспадии. Тем не менее, поскольку это до настоящего момента не было подтверждено в других исследованиях, нельзя сделать определенное заключение относительно влияния прогестагенов на возникновение гипоспадии. 

Клинические исследования, в которых ограниченное число женщин получали лечение дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали какого-либо увеличения риска. До настоящего времени какие-либо другие эпидемиологические данные отсутствуют. 

Эффекты, которые были отмечены в неклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития, соответствовали фармакологическому профилю. Нежелательные эффекты возникали только при воздействии доз, которые существенно превышали максимальные дозы воздействия на человека.

Дидрогестерон можно использовать во время беременности, если имеются показания к его применению. 

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли дидрогестерон в грудное молоко. Исследование экскреции дидрогестерона в грудное молоко не проводилось. Данные с другими прогестагенами показывают, что прогестагены и их метаболиты попадают в грудное молоко в небольших количествах. Неизвестно, имеется ли риск для ребенка, поэтому дидрогестерон не следует принимать в период кормления грудью.

Фертильность 

Данные о влиянии дидрогестерона на снижение фертильности отсутствуют. 

Дозировка и способ применения

Режим дозирования 

Рекомендуются следующие схемы лечения препаратом Дюфастон. Доза может быть скорректирована в зависимости от степени тяжести заболевания и от индивидуальной реакции на лечение.

Регуляция менструального цикла: Продолжительность цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дюфастон в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз: От 1 до 3 таблеток Дюфастон в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует распределить равномерно в течение дня. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения. 

Дисменорея: От 1 до 2 таблеток Дюфастон в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует распределить равномерно в течение дня. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью: 1 таблетка Дюфастон в сутки с 14-го по 25-й день цикла. 

Это лечение следует продолжать в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить терапию в течение первого месяца беременности в тех же дозах, что и для привычного выкидыша.

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): 1 таблетка Дюфастон три раза в день (30 мг в сутки). Лечение начинают со дня забора ооцитов и продолжают в течение 10 недель, если беременность подтверждается.

Угрожающий выкидыш вследствие дефицита прогестерона: Начальная доза: 4 таблетки Дюфастон однократно, затем — по 1 таблетке каждые 8 ч. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу необходимо повысить на 1 таблетку Дюфастон каждые 8 ч.

После того, как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение 1 недели, после чего ее можно постепенно снизить. Если симптомы появляются вновь, лечение должно быть немедленно восстановлено с дозировкой, которая оказалась эффективной. 

Привычный выкидыш вследствие дефицита прогестерона: 1 таблетка Дюфастон в сутки до 20-й недели беременности, с последующим постепенным снижением дозы. Лечение должно быть начато до зачатия. Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, то лечение следует продолжить, как это рекомендовано в случае угрожающего выкидыша. 

Дисфункциональные маточные кровотечения: Для остановки дисфункционального маточного кровотечения назначают 2 таблетки Дюфастон в течение 5–7 дней. Кровопотеря значительно снижается в течение нескольких дней. По прошествии нескольких дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены, о котором необходимо предупредить пациентку. 

С целью профилактики дальнейшего возникновения кровотечения Дюфастон назначают по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла, при необходимости в сочетании с эстрогенами, на протяжении 2–3 циклов. После этого лечение может быть прекращено для того, чтобы убедиться, что у пациентки нормализовался цикл. 

Вторичная аменорея: По 1 или 2 таблетке Дюфастон в сутки с 11-го по 25 день цикла для оптимального секреторного преобразования эндометрия, который адекватно подготавливается эндогенными или экзогенными эстрогенами.

Профилактика гиперплазии эндометрия в период постменопаузы: Для каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами в течение первых 14 дней принимают только эстроген, а в течение следующих 14 дней, дополнительно к терапии эстрогенами, один раз в день принимают 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона. 

В случае назначения 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки, таблетки следует распределить равномерно в течение дня. Кровотечение отмены обычно наступает во время приема дидрогестерона. 

Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузальный период необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и коротким сроком для достижения терапевтической цели, а также периодически следует пересматривать риски для каждой женщины.

Нет соответствующих данных по использованию дидрогестерона до менархе. Безопасность и эффективность дидрогестерона у подростков в возрасте 12–18 лет не установлена.

Способ применения

Применяется внутрь. 

При назначении препарата в более высоких дозах, суточную дозу препарата необходимо равномерно распределить на несколько приемов в течение дня.

Побочное действие

Нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось наиболее часто во время клинических испытаний у пациенток при использовании дидрогестерона по показаниям без применения эстрогена, были следующими: вагинальное кровотечение, болезненность/чувствительность молочных желез, мигрень/головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, нарушения менструального цикла. 

Передозировка

Симптомы

Имеются ограниченные данные в отношении передозировки у людей. Дидрогестерон хорошо переносится при пероральном применении (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляет 360 мг).

Лечение

Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим. Данная информация также применима для передозировки у детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Данные in vitro указывают на то, что основной путь метаболизма приводит к образованию основного фармакологически активного метаболита — 20αдигидродидрогестерона (ДГД) который катализируется альдо-кето редуктазой 1С (AKR 1C) в цитозоле человека. Следующее метаболическое превращение осуществляется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYPs), практически исключительно изоферментом CYP3A4, приводя к образованию различных незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболической трансформации изоферментом CYP3A4. 

Следовательно, метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном назначении веществ, являющихся индукторами ферментов системы цитохрома 450, таких как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противоинфекционные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба.

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как ингибиторы микросомального метаболизма, могут играть роль индукторов при одновременном приеме со стероидными гормонами.

Клинически усиленный метаболизм дидрогестерона может приводить к снижению клинической эффективности терапии и изменению характера маточного кровотечения. Исследования in vitro демонстрируют, что дидрогестерон и ДГД не ингибируют и не индуцируют CYP энзимы, которые метаболизируют препараты.

Особые указания 

Перед началом лечения дидрогестероном дисфункциональных маточных кровотечений необходимо исключить органическую причину кровотечения.

Иногда в течение первых месяцев лечения возможно возникновение прорывных кровотечений или кровянистых выделений. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения возникают после некоторого периода приема препарата или продолжаются после окончания лечения, следует установить причину, в том числе, если необходимо, путем взятия биопсии эндометрия с целью исключения злокачественных изменений в эндометрии. 

При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент или их ухудшении во время применения лекарственного препарата Дюфастон, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения: 

• непривычно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут предполагать ишемию головного мозга
• значительное повышение кровяного давления
• возникновение венозной тромбоэмболии

В случаях привычного или угрожающего выкидыша, во время лечения следует контролировать жизнеспособность эмбриона или плода, чтобы подтвердить прогрессирование беременности.

Известно, что на следующие редкие состояния могут влиять половые гормоны и эти состояния могут возникать или ухудшаться во время беременности или предшествующего гормонального лечения: холестатическая желтуха, герпес беременных, сильный зуд, отосклероз или порфирия. 

Пациенты с эпизодами депрессии в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача. При рецидиве тяжелой формы депрессии лечение дидрогестероном следует прекратить. 

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями такими, как непереносимость галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозыгалактозы, не следует принимать Дюфастон.

Гиперплазия и рак эндометрия: У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме одних эстрогенов. Риск развития рака эндометрия при монотерапии эстрогенами выше в 2–12 раз по сравнению с женщинами, не использующими ЗГТ, и в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения приема эстрогена риск остается высоким в течение 10 лет. Этот дополнительный риск может быть предотвращен путем комбинации лечения эстрогенами с прогестагеном, например, дидрогестероном, в течение, как минимум, 12 дней из 28-дневного цикла.

В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии препаратом Дюфастон или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Вспомогательные вещества: Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. 

Пациентам с редкими наследственными нарушениями (непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы) применять данный препарат не рекомендуется. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Дидрогестерон оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. 

В редких случаях дидрогестерон может вызывать легкую сонливость и/или головокружение, особенно в течение первых нескольких часов после приема. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и управлении механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. 

По 20 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 1 блистеру в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата. 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С в защищенном от света месте. 

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

5 лет. Не применять после окончания срока годности. Срок годности истекает в последний день указанного месяца. 

Условия отпуска 

По рецепту врача.