ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

АО СОФАРМА, Болгария. 

Лекарственная форма

Таблетки кишечнорастворимые.

Описание Ինդոմետացին Սոֆարմա

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, диаметром 7 мм, оранжево-коричневого цвета, без запаха. 

Состав

Каждая таблетка содержит:  

Действующее вещество: индометацин (indometacin) 25 мг.

Вспомогательные вещества: 

• ядро таблетки: Лактозы моногидрат, пшеничный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), повидон К25, кремния диоксид коллоидный, безводный Магния стеарат, тальк
• состав кишечнорастворимой оболочки: 30 % дисперсия сополимера метакриловой кислоты: этилакрилата (1:1), 30 % дисперсия сополимера метилакрилата: метилметакрилата: метакриловой кислоты, натрия гидроксид, полисорбат 80, пигментная суспензия – коричневая (тальк, триэтилцитрат, титана диоксид (Е171), желтая окись железа (Е172), красная окись железа (Е172), пропан-1,2 диол-альгинат, калия сорбат), триэтила цитрат  

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные и противоревматические лекарственные препараты – нестероидные; производные индолуксусной кислоты.

Фармакодинамика

Индометацин оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие, он является ингибитором простагландинсинтетазы. 

Фармакокинетика

Всасывание: Индометацин быстро и почти полностью всасывается при пероральном применении, а максимальный уровень в плазме крови достигается через ½ – 2 часа. Всасывание замедляется, но остается почти полным при приеме с пищей.

Распределение: Около 90% связывается с белками плазмы. По-видимому, он подвергается энтерогепатическому циклу. 

Метаболизм: Он метаболизируется частично посредством О-деметилирования, частично посредством N-деацилирования, а неизмененный лекарственный препарат и метаболиты частично конъюгируются с глюкуроновой кислотой. 

Выведение: Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов как с мочой, так и с фекалиями. 

Показания 

Нестероидный противовоспалительный препарат, который показан при активных стадиях ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилита, острых мышечно-скелетных нарушениях, дегенеративном заболевании тазобедренного сустава, поясничной боли и остром подагрическом артрите. 

Также показан при воспалении, боли и отеке после ортопедических процедур; лечении боли и связанных симптомов первичной дисменореи. 

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к индометацин или любому из вспомогательных веществ 
• Анамнез пептической язвы или активной пептической язвы 
• Повторяющийся анамнез желудочно-кишечных поражений
• У пациентов с полипами носа, связанными с ангионевротическим отеком, у которых наблюдается чувствительность к индометацину или любой из составных частей этого препарата, или у пациентов, у которых были острые астматические приступы, крапивница или ринит в результате лечения аспирином или другими нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами
• В течение третьего триместра беременности или во время грудного вскармливания

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Подавление синтеза простагландинов может оказать неблагоприятное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. 

Данные эпидемиологических исследований предполагают повышенный риск самопроизвольного аборта, мальформации сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых мальформаций увеличивается от менее чем 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

У животных доказано, что применение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбрио-фетальной смертности. Кроме того, у животных, получающих ингибитор синтеза простагландинов во время органогенетического периода, сообщается об увеличении частоты случаев различных мальформаций, в том числе сердечно сосудистых.

В течение первого и второго триместра беременности индометацин не следует применять, если в этом нет крайней необходимости. Если индометацин используется женщиной, предпринимающей попытки забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, доза должна быть возможно наиболее низкой, а продолжительность лечения – возможно наиболее короткой.  

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод: 

• сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией)
• нарушению функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом

мать и новорожденное, в конце беременности, к:  

• возможному удлинению времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может проявиться даже при очень низких дозах
• торможение сокращений матки, что приводит к задержке или продлению продолжительности родов

Следовательно, индометацин противопоказан в течение третьего триместра беременности. 

Исследования у животных показывают репродуктивную токсичность.

Грудное вскармливание  

Из-за выведения с грудным молоком, его применение в период грудного вскармливания противопоказано или требует прекращения кормления грудью во время лечения. 

Фертильность 

Информацию о поражении женской фертильности.

Дозировка и способ применения

Дозировку индометацина следует осторожно регулировать в соответствии с потребностями конкретного пациента. 

Дозировка 

Дозировка при дисменорее: До 75 мг в день, начиная с появления спазмов или кровотечения и продолжая до тех пор, пока обычно сохраняются симптомы. 

Дозировка при остром подагрическом артрите: 150 мг — 200 мг в день разделенными дозами, до исчезновения всех симптомов и признаков.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): Индометацин следует применять с особой осторожностью у пожилых пациентов, которые являются более склонными к побочным действиям. 

Дети младше 14 лет: Не рекомендуется применение индометацина у детей до 14 летнего возраста, так как нет достаточно данных о безопасности и эффективности препарата у них.

Хронические состояния: При хронических состояниях лучшие результаты с минимумом побочных действий получатся, начиная лечение низкой дозой, постепенно увеличивая ее по мере необходимости и продолжая пробную терапию в течение адекватного периода (в некоторых случаях до одного месяца).

Рекомендуемый диапазон пероральной дозы составляет 50 мг — 200 мг в день разделенными дозами. 

Способ применения 

Чтобы уменьшить возможность нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, индометацин всегда следует принимать с пищей или антацидом. 

Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством воды.

Частоту побочных действий можно уменьшить, применяя для контроля симптомов возможно наиболее низкую эффективную дозу на возможно самый короткий срок.

Побочное действие

Побочные действия классифицированы ниже по системе орган-класс и по частоте. Частота определяется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1 000 до <1/100), редкие (≥1/10 000 до < 1/1 000), очень редкие (<1/10 000), с неизвестной частотой (на основании существующих сведений невозможно сделать оценку).

Реакции со стороны нервной системы 

• головная боль, головокружение, предобморочное состояние, депрессия, вертиго и усталость (включая недомогание и вялость).  
• Редкие: реакции, о которых сообщается редко, включают спутанность сознания, беспокойство, синкопе, сонливость, судороги, кому, периферическую нейропатию, мышечную слабость, непроизвольные мышечные движения, бессонницу, психические нарушения, такие как галлюцинации, деперсонализация; парестезии, дизартрия, ухудшение эпилепсии и паркинсонизма. 

Они часто являются преходящими и часто исчезают при продолжении лечения или уменьшении дозы. Однако иногда тяжелые реакции требуют прекращения лечения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Очень частые реакциями являются тошнота, анорексия, рвота, желудочный дискомфорт, боль в животе, запор и диарея.
• Редкие реакции: стоматит и язвенный стоматит; гастрит; метеоризм; кровотечение из сигмовидной кишки — скрытое или из дивертикула — и перфорация ранее существующих поражений сигмовидной кишки (дивертикулы, карцинома). Редко сообщается о кишечных стриктурах (диафрагмах) и язвах кишечника с последующим стенозом и непроходимостью. 
• С неизвестной частотой: есть сообщения о панкреатите. Другие побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут или не могут быть вызваны индометацином, включают язвенный колит и регионарный илеит. 

Другие, которые могут появиться, -это язвы — одиночные или множественные — пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкой или толстой кишки, включая перфорацию и кровотечение с несколькими сообщениями о летальных случаях; желудочно-кишечное кровотечение без явного образования язвы; усиление болей в животе при использовании у пациентов с ранее существующим язвенным колитом.  

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

• Редкие: гепатит и желтуха. (Сообщается о нескольких летальных случаях). 

Нарушения со стороны сердца 

• Нечастые: отек, повышенное кровяное давление, тахикардия, боль в грудной клетке, аритмия, сердцебиение, гипотензия, застойная сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосуда 

• Редкие: носовое кровотечение 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 

• Нечастые: увеличение уровня мочевины в крови и гематурия.
• Редкие: протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит и почечная недостаточность, включая декомпенсированную почечную недостаточность. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• Редкие: зуд, крапивница, покраснение и потливость, ангионевротический отек, ангиит, узловатая эритема, кожная сыпь и фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, выпадение волос. 

Нарушения со стороны иммунной системы 

• Редкие: острая анафилаксия, быстрое понижение кровяного давления, напоминающее состояние шока, острый респираторный дистресс, включая внезапное удушье, астму и отек легких. 

Бронхоспазм может быть спровоцирован у пациентов, страдающих или с анамнезом бронхиальной астмы или аллергического заболевания. 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

• Редкие: редко могут возникнуть дискразии крови, включая лейкопению, петехии или экхимозы, пурпуру, апластическую и гемолитическую анемию, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и особенно тромбоцитопению. 

Поскольку у некоторых пациентов возможно развитие анемии, вторичной по отношению к явному или скрытому желудочно-кишечному кровотечению, рекомендуются подходящие анализы крови. 

Нарушения со стороны органа зрения 

• Редкие: затуманенное зрение, диплопия, орбитальная и периорбитальная боль.

Отложения в роговице и нарушения сетчатки, в том числе таковые желтого пятна сетчатки, сообщаются у пациентов с ревматоидным артритом при длительном лечении, но сходные изменения можно ожидать и у пациентов с ревматоидным артритом, которые не получают индометацин. 

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения 

• Редкие: шум в ушах, нарушения слуха (редко глухота).

Передозировка 

Симптомы

Клиническая картина передозировки включает следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, сильная головная боль, головокружение, спутанность сознания и дезориентация. В более тяжелых случаях наблюдаются парестезии и судороги. 

Лечение 

Вызывание рвоты, промывание желудка. Лечение — симптоматическое и поддерживающее. 

Желудок следует опорожнить как можно быстрее, если прием был недавним, и может потребоваться коррекция тяжелых нарушений электролитного баланса.

Если спонтанной рвоты не происходит, у больного следует вызвать рвоту сиропом ипекакуаны. Если больного не вырвало, следует провести промывание желудка. После опорожнения желудка можно дать 25 или 50 г активированного угля. В зависимости от состояния пациента может потребоваться тщательное медицинское наблюдение и сестринский уход. Пациента следует наблюдать в течение нескольких дней, так как сообщается о желудочно-кишечной язве и кровотечении в качестве побочных действий индометацина. Применение антацидов может быть полезным. 

Выведение индометацина из плазмы является двухфазным с периодом полувыведения конечной фазы с периодом полувыведения из плазмы от 2,6 до 11,2 часов. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Аспирин: применение индометацина с аспирином или другими салицилатами не рекомендуется. Контролируемые клинические исследования не показывают усиления терапевтического эффекта, а одно исследование показывает значительное увеличение частоты побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта. Исследование у здоровых добровольцев показывает, что хроническое применение 3,6 г аспирина с индометацином снижает уровень индометацина в крови приблизительно на 20%. 

Дифлунисал: одновременное применение дифлунисала с индометацином повышает уровень индометацина в плазме крови примерно на одну треть, с сопутствующим снижением почечного клиренса. Происходит фатальное желудочно-кишечное кровотечение. Комбинацию не следует применять.

Другие НПВП: одновременное применение индометацина с другими НПВП не рекомендуется из-за повышенной вероятности желудочно-кишечной токсичности с незначительным или отсутствующим повышением эффективности. 

Антикоагулянты: хотя клинические исследования показывают, что индометацин не влияет на гипопротромбинемию, вызванную антикоагулянтами, за пациентами, получающими и антикоагулянты, следует тщательно наблюдать насчет изменений протромбинового времени. 

Пробенецид: одновременное применение пробенецида может увеличить уровень индометацина в плазме крови. 

Метотрексат: следует соблюдать осторожность при одновременном применении индометацина с метотрексатом. Сообщается, что индометацин снижает канальцевую секрецию метотрексата и усиливает токсичность. 

Циклоспорин: применение нестероидных противовоспалительных препаратов одновременно с циклоспорином связывается с усилением индуцированной циклоспорином токсичности, возможно, из-за снижения синтеза простациклина в почках. НПВП следует применять с особой осторожностью у пациентов, принимающих циклоспорин, и следует тщательно контролировать функцию почек. 

Литий: индометацин в дозе 50 мг три раза в день вызывает клинически значимое повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития у психически больных и у здоровых лиц со стационарными концентрациями лития в плазме крови. Этот эффект объясняется подавлением синтеза простагландинов. В результате этого, при одновременном применении индометацина и лития, за пациентом следует наблюдать с осторожностью за появлением признаков токсичности лития. Кроме того, в начале такого комбинированного лекарственного лечения следует увеличить частоту контроля концентрации лития в сыворотке крови.

Диуретики: у некоторых пациентов применение индометацина может ослабить мочегонное и антигипертензивное действие петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Следовательно, когда индометацин и диуретики применяются одновременно, пациент должен находиться под тщательным наблюдением, чтобы определить, достигается ли желаемый эффект диуретиков. 

Индометацин снижает базальную активность ренина плазмы (PRA), а также те повышения PRA, вызванные применением фуросемида, или солевым или объемным истощением. Эти факты следует учитывать при оценке активности ренина плазмы у пациентов с гипертензией. 

Сообщается, что добавление триамтерена к поддерживающей схеме индометацина приводит к обратимой острой почечной недостаточности у двух из четырех здоровых добровольцев. Индометацин и триамтерен не следует применять одновременно. 

Индометацин и калийсберегающие диуретики могут быть связаны с повышением уровня калия в плазме крови. При одновременном применении этих препаратов следует учитывать возможное воздействие индометацина и калийсберегающих диуретиков на кинетику калия и функцию почек. 

Большинство из вышеперечисленных эффектов, касающихся диуретиков, объясняются, по крайней мере частично, механизмами, включающими подавление синтеза простагландинов индометацином. 

Сердечные гликозиды/дигоксин: сообщается, что индометацин, применяемый одновременно с дигоксином, увеличивает концентрацию дигоксина в сыворотке крови и продлевает его период полувыведения. Следовательно, при одновременном применении индометацина и дигоксина следует тщательно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови. 

Антигипертензивные препараты: одновременное применение индометацина и некоторых антигипертензивных средств может резко ослабить гипотензивное действие последних, что частично обуславливается подавлением индометацином синтеза простагландинов. Поэтому следует проявлять осторожность при рассмотрении добавления индометацина к схеме лечения пациента, принимающего любой из следующих антигипертензивных препаратов: альфа-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики, гидралазин или лозартан (антагонист рецепторов ангиотензина II). 

Фенилпропаноламин: есть сообщения о гипертензивных кризах, обусловленных только пероральным приемом фенилпропаноламина и, редко, фенилпропаноламина одновременно с индометацином. Этот дополнительный эффект, вероятно, частично обуславливается подавлением индометацином синтеза простагландинов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении индометацина и фенилпропаноламина. 

Ванкомицин: Исследования у недоношенных новорожденных, получающих лечение по поводу открытого артериального протока, показывают, что одновременное применение индометацина и ванкомицина может иметь дополнительные нефротоксические эффекты. Таким образом, рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном или последующем применении индометацина и ванкомицина, поскольку индометацин может увеличить риск токсичности, связанной с ванкомицином. По возможности контролируйте уровень ванкомицина и соответствующим образом регулируйте дозу ванкомицина и/или интервал дозирования.

Особые указания 

Индометацин может оказывать обратимое подавляющее действие на овуляцию у женщин. Применение индометацина может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, предпринимающим попытки забеременеть. У женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование по поводу бесплодия, следует обсудить прекращение применения индометацина.

Головная боль, иногда сопровождается головокружением и предобморочным состоянием, может возникнуть, обычно, в начале лечения. Частота головной боли обычно сводится к минимуму, начиная лечение с низкой дозы и постепенно увеличивая ее. Эти симптомы часто исчезают при продолжении лечения или уменьшении дозы, но если головная боль не проходит, несмотря на уменьшение дозы, индометацин следует отменить. Пациентов следует предупредить, что у них может возникнуть головокружение, и при его появлении им не следует управлять транспортными средствами или выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие бдительности.  

Индометацин следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы и у пациентов с психическими расстройствами, эпилепсией или паркинсонизмом, поскольку индометацин может привести к усугублению этих заболеваний.

НПВП следует с осторожностью применять у пациентов с анамнезом желудочно-кишечного заболевания. 

Желудочно-кишечные нарушения можно свести к минимуму, посредством перорального применения индометацина с пищей или антацидами. Обычно они исчезают при уменьшении дозы; в противном случае следует оценить риски продолжения лечения относительно возможных польз. При появлении желудочно-кишечного кровотечения, применение индометацина следует немедленно прекратить. 

При применении индометацина сообщается о появлении одиночных или множественных язв, включая перфорацию и кровотечение из пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, или тонкой или толстой кишки. В некоторых случаях сообщается о летальных случаях. Редко язва кишечника связывается со стенозом и обструкцией. 

Желудочно-кишечное кровотечение возникает без явного образования язвы и перфорации ранее существующих поражений сигмовидной кишки (дивертикул, карцинома и т. д.). Редко сообщается об усиления болей в животе у пациентов с язвенным колитом или о развитии язвенного колита и регионарного илеита. 

У некоторых пациентов, принимающих индометацин, наблюдаются задержка жидкости и периферические отеки, поэтому индометацин следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции сердца, гипертензией или другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости.

Индометацин может маскировать признаки и симптомы инфекции. Индометацин следует применять с особой осторожностью у пациентов с существующей, но контролируемой инфекцией. 

У пациентов с ревматоидным артритом возможно развитие изменений глаз, которые могут быть связаны с основным заболеванием или с лечением. Поэтому при хроническом ревматоидном заболевании рекомендуются офтальмологические осмотры через периодические интервалы времени. Прекратите лечение, если наблюдаются изменения глаз.

Пациентов следует периодически контролировать для раннего выявления любого нежелательного воздействия на периферическую кровь (анемия), функцию печени или желудочно-кишечный тракт. 

Индометацин может угнетать агрегацию тромбоцитов. Это действие обычно исчезает в пределах 24 часов после прекращения применения индометацина. Время кровотечения увеличивается (но в пределах нормы) у здоровых взрослых. Поскольку этот эффект может усилиться у пациентов с сопутствующими нарушениями гемостаза, индометацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями свертывания крови. 

Как и при применении других нестероидных противовоспалительных препаратов, есть сообщения об остром интерстициальном нефрите с гематурией, протеинурией и иногда нефротическим синдромом у пациентов, получающих индометацин в течение длительного времени. 

У пациентов со сниженным почечным кровотоком, где почечные простагландины играют основную роль в поддержании почечной перфузии, применение нестероидного противовоспалительного препарата может вызвать явную почечную декомпенсацию. Пациенты с самым высоким риском развития этой реакции — это пациенты с нарушением функции почек или печени, сахарным диабетом, пожилого возраста, с истощением внеклеточного объема, застойной сердечной недостаточностью, сепсисом или одновременным применением любого нефротоксического препарата. Нестероидный противовоспалительный препарат следует применять с особой осторожностью, а функцию почек необходимо контролировать у любого пациента, у которого может быть снижен почечный резерв. За прекращением нестероидного противовоспалительного лечения обычно следует восстановление до состояния, предшествующего лечению. 

Сообщается о повышении концентрации калия в плазме крови, включая гиперкалиемию, даже у некоторых пациентов без поражения почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты объясняются состоянием гипоренинемии — гипоальдостеронизма.

Поскольку индометацин выводится в основном почками, следует тщательно наблюдать за пациентами с тяжелым нарушением функции почек; следует применять более низкую суточную дозу, чтобы избежать чрезмерного накопления лекарственного препарата. 

Вспомогательные вещества

• В качестве вспомогательного вещества в состав таблеток входит лактоза. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lapp или малабсорбцией глюкозы-галактозы, не должны принимать это лекарство. 
• В качестве вспомогательного вещества в состав таблеток входит пшеничный крахмал. Пшеничный крахмал может содержать только следы глютена и считается безопасным для людей с целиакией.  

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Индометацин Софарма может вызвать побочные действия.   

Пациентов следует предупредить о том, что у них может появиться головокружение, сонливость, нарушения зрения или головная боль, и, если это произойдет, им не следует управлять транспортными средствами или выполнять деятельности, требующие бдительности. 

Форма выпуска

30 таблеток кишечнорастворимых в блистере из твердой, бесцветной, прозрачной ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 1 блистеру в картонной пачке вместе с инструкцией для потребителя. 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.